Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...
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Revisión Bibliográfica<br />
realizado mutaciones en la proteína E <strong>de</strong>l virus DEN en las regiones 3’ y 5’ no<br />
codificadoras para evaluar su efecto sobre la replicación <strong>de</strong>l virus en cultivos celulares<br />
primarios humanos. La estructura correspondiente al genotipo americano influye en la<br />
salida <strong>de</strong>l virus <strong>de</strong> <strong>los</strong> monocitos y <strong>de</strong> las células <strong>de</strong>ndríticas humanas, pudiendo ser la<br />
responsable <strong>de</strong> su pobre replicación en las células humanas y <strong>de</strong> sus características <strong>de</strong><br />
virulencia durante la infección (174).<br />
Los sueros humanos inmunes a DEN-1 neutralizan más eficientemente al virus DEN 2 <strong>de</strong><br />
genotipo americano que al <strong>de</strong> genotipo asiático. Este hecho pudiera estar relacionado con la<br />
ausencia <strong>de</strong> FHD en individuos infectados con DEN-1 en 1990-1991, seguido por DEN-2<br />
genotipo americano en 1995 en Iquitos, Perú (175).<br />
Los niveles <strong>de</strong> NS1 secretoria encontrados en sueros <strong>de</strong> pacientes con infección por DEN<br />
durante la fase aguda están relacionados con la magnitud <strong>de</strong> la viremia y son mayores en<br />
<strong>los</strong> pacientes con FHD comparados con <strong>los</strong> <strong>de</strong> FD. Los pacientes en riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar la<br />
FHD presentan elevados niveles <strong>de</strong> NS1 secretoria a las 72 horas <strong>de</strong> comienzo <strong>de</strong> la<br />
enfermedad (50).<br />
Las inmunoglobulinas predominantes durante la infección por DEN suelen ser IgM, IgG1 e<br />
IgG3, tanto en <strong>los</strong> cuadros <strong>de</strong> FD como en <strong>los</strong> <strong>de</strong> FHD/SCD. La presencia <strong>de</strong> IgM<br />
específica a DEN en suero está más asociada con infección primaria o secundaria que con<br />
la severidad <strong>de</strong> la enfermedad. En la fase aguda <strong>de</strong> la enfermedad, <strong>los</strong> pacientes que<br />
<strong>de</strong>sarrollan SCD tienen niveles <strong>de</strong> IgA significativamente mayores que <strong>los</strong> pacientes <strong>de</strong> FD<br />
o <strong>de</strong> FHD (161).<br />
El grupo poblacional más afectado por la FHD/SCD suelen ser <strong>los</strong> infantes, quienes<br />
adquieren FHD/SCD durante el pequeño período en que <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> maternos han<br />
disminuido aproximadamente a 1/10. La distribución por edad <strong>de</strong> la FHD/SCD muestra que<br />
pocos casos son observados en infantes menores <strong>de</strong> tres meses y que el mayor número<br />
reportado se encuentra entre seis y ocho meses <strong>de</strong> edad (173).<br />
La viremia que se requiere para infectar <strong>los</strong> mosquitos no se conoce con exactitud. En<br />
infecciones en humanos <strong>los</strong> títu<strong>los</strong> virales pue<strong>de</strong>n ser tan altos como 10 8 DIM50, mientras<br />
que en estudios realizados en monos esta ha alcanzado <strong>los</strong> niveles <strong>de</strong> 10 6 DIM50 (176).<br />
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