Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Revisión Bibliográfica
El efecto de la diferencia de secuencia de aa en los epítopes de las células T es complejo,
debido a la amplia gama de funciones efectoras de las células T. Variantes de péptidos o
ligandos peptídicos alterados, inducen diferentes señales de activación en los linfocitos
antígenos específicos y por lo tanto, modulan las funciones efectoras específicas de las
células T CD4+ y las CD8+ (121, 122). Diferentes variantes de los epítopes de NS4A y de
NS4B inducen una mayor respuesta de citoquinas en comparación con sus respectivas
secuencias heterólogas. La estimulación con variantes de péptidos también alteró la
frecuencia relativa de proliferación de grupos de células que expresan IFN-, TNF- y
MIP-1 (123).
Mangada y Rothman caracterizaron la respuesta de citoquinas liberadas por las células T
CD4+ en seis individuos que recibieron una vacuna atenuada monovalente contra el virus
del DEN. En este estudio, una respuesta de IFN- y TNF- inactivaba los antígenos
inoculados y la razón de producción de TNF- con respecto a IFN- fue elevada después de
la estimulación con antígenos de un serotipo heterólogo (124).
Como en otros virus, la respuesta de células T va dirigida hacia las múltiples proteínas
virales. La glicoproteína E es el principal componente de la superficie externa del virión
(29) y es un blanco dominante en la respuesta de anticuerpos contra el virus. Las proteínas
no estructurales como NS1 y NS3 son también blancos importantes en la respuesta inmune
contra dengue; NS1 es expresada en la superficie de las células infectadas y también es
secretada en la circulación como un dímero soluble (125), mientras que NS3 parece ser
particularmente inmunogénica con cierto predominio de epítopes de células T (126) .
La reactividad de las células T varía en su habilidad de reconocer diferentes serotipos del
virus dengue, dependiendo del grado de homología de un epítope determinado. Sin
embargo, la reactividad cruzada con múltiples serotipos es común, especialmente en
epítopes altamente conservados como las proteínas NS (127, 128) .
Ante la infección primaria con un serotipo del virus dengue se genera un patrón linfocitario
heterogéneo. En este patrón se encuentran tanto los linfocitos T serotipo-específico como
los de reactividad cruzada, pudiendo jugar ambos un papel importante en el desarrollo de la
FHD/SCD (129).
Tras la infección secundaria con un serotipo los linfocitos T CD4+ con patrón de citoquinas
Th1, proliferan y producen IFN gamma, IL-2 y TNF, siendo estas responsables de las
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