Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Revisión Bibliográfica
en el suero y las cantidades más elevadas se encuentran en los casos de FHD grado IV. Esta
citoquina puede iniciar una serie de eventos que provoquen un cambio de respuesta de tipo
Th1 en la FD a una respuesta de tipo Th2 en la FHD/SCD. El FC elimina selectivamente a
las células T CD4+ y a los macrófagos H2A- e induce a los macrófagos H2A+ a la
producción de otra citoquina (FC2), que amplifica los efectos del FC (113).
El complejo FC/FC2 induce a los macrófagos a producir radicales libres y a provocar la
muerte de las células dianas por apoptosis. Además, regulan directamente la expresión por
los macrófagos de las citoquinas pro-inflamatorias IL-1, TNF-, IL-8 y de peróxido de
hidrógeno (114). Una alteración en los niveles relativos de TGF- induce el cambio de una
respuesta Th1 a una respuesta Th2, y esta respuesta se ha asociado al desarrollo de las
formas severas de la enfermedad y a la muerte del paciente. La permeabilidad vascular
característica de la FHD/SCD se incrementa por el efecto combinado de la histamina, los
radicales libres, las citoquinas pro-inflamatorias y el complemento (101).
El análisis de la respuesta de células T al virus del DEN en el curso de una infección
primaria muestra una asociación entre la respuesta de TNF- in vitro a antígenos del virus
y la severidad de la enfermedad durante la infección secundaria. La liberación sistémica de
TNF- puede ser responsable del aumento de la permeabilidad vascular observada en los
pacientes con FHD/SCD (115). La asociación de TNF- con la severidad de la enfermedad
ha sido demostrada en modelos animales y en pacientes con choque (95, 116-118).
La respuesta celular de reactividad cruzada se ha propuesto como un factor de riesgo para
el desarrollo de la FHD durante la infección secundaria (119). En un estudio realizado en el
año 2003, se demostró que existe una activación de las células T de reactividad cruzada en
los casos de FHD. Estas células reconocen epítopes con diferencias de pocos aa entre los
cuatro serotipos del virus del DEN. En el período agudo de enfermedad, se ha sugerido que
las células T con alta afinidad por el serotipo que causó la segunda infección aguda sufren
apoptosis y no son capaces de proliferar ni de secretar IFN-. Al fenómeno de la activación
preferencial de los linfocitos T de reactividad cruzada generados por la infección con el
primer serotipo y a su baja afinidad por el segundo serotipo infectante, le denominaron
pecado original (98). Este fenómeno había sido reportado previamente para la respuesta
inmune humoral en la infección por el virus del DEN (120).
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