Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Revisión Bibliográfica
Además, la expansión de poblaciones de células T específicas se ha asociado a la severidad
de la enfermedad. Las células T específicas lisan otras células infectadas con el virus por
mecanismos dependientes de perforinas y también causan la lisis de células circundantes no
infectadas (97, 98).
Las células T CD4+ producen TNF-, TGF- e IFN- en respuesta a la estimulación in
vitro. El IFN- incrementa la expresión de receptores Fc- en los monocitos y por tanto,
provoca el aumento de la infección a través de los complejos virus-anticuerpos (99).
El cambio de una respuesta de tipo Th1 (predominante en pacientes de FD) a Th2 se ha
reportado en los casos severos de FHD grado IV (100, 101). La IL-12 tiene un marcado
efecto en la diferenciación hacia células Th1, mientras que su ausencia cambia el balance
hacia la producción de citoquinas de tipo Th2. Elevados niveles de IL-12 se han encontrado
en pacientes con FD y una ausencia total en pacientes con FHD grado III y IV (102). En
varios estudios, los casos de infección severa por el virus del DEN presentan un incremento
en los niveles de IL-10, IL-13, IL-18 y TGF- (103-105).
La presencia de IL-8 en el suero y de ARNm de IL-8 en las células mononucleares de
sangre periférica es asociada al incremento de la severidad de la enfermedad y a la muerte
del paciente (106). La IL-8 promueve la adhesión de los neutrófilos a las células
endoteliales y estimula su migración a través del endotelio del epitelio pulmonar y de las
monocapas de fibroblastos (107, 108). Los neutrófilos activados liberan proteinasas como
la elastasa y facilitan el daño endotelial y la activación de los sistemas fibrinolítico, de
coagulación y del complemento (101). Además, elevados niveles de elastasa son
encontrados en el suero de pacientes con la forma severa de la enfermedad (106).
Niveles elevados de IL-6 también son encontrados en los sueros de pacientes con
FHD/SCD (109). La IL-6 es producida principalmente por las células endoteliales y los
mastocitos. Esta citoquina tiene un papel dual al actuar como molécula pro-inflamatoria y
anti-inflamatoria e incrementar la permeabilidad de las células endoteliales (110, 111). Shi
y cols encontraron que a medianas y bajas concentraciones de IL-6 hay un incremento de la
replicación del virus DEN 2 en las células dendríticas, mientras que a elevadas y medianas
concentraciones de TNF-, se inhibe la replicación del virus (112).
Por otra parte, Chaturvedi y cols han postulado la presencia de una única citoquina llamada
factor citotóxico (FC). La mayoría de los pacientes con dengue muestran la presencia de FC
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