Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Revisión Bibliográfica
Las diferencias estructurales entre las cepas de origen asiático y americano del virus DEN-2
se correlacionan con la virulencia y la patogenicidad. Las diferencias están dadas por
sustituciones aminoacídicas en la región codificadora (proteínas prM, E, NS4b y NS5) que
pueden afectar la antigenicidad o la unión del virus a la célula, y por cambios nucleotídicos
dentro de las regiones no codificadoras que influyen en la estructura secundaria del ARN y
por tanto en la replicación (91).
La comparación de secuencias de varias cepas del virus DEN-2, aisladas de pacientes con
diferentes grados de severidad y de la misma área epidémica en el noreste de Tailandia,
reveló evidencias directas sobre las teorías de virulencia viral. Las cepas causantes de FD
poseían una sustitución aminoacídica específica de I por R en la proteína prM y las cepas
causantes de SCD una sustitución de D por G en la región genómica de la proteína NS1
(92).
Otros autores han correlacionado la sustitución no conservativa de aminoácidos en las
proteínas PreM, NS1, NS2a, NS3 y NS5 con tres subtipos de acuerdo al grado de severidad
mostrada en los pacientes enfermos. El análisis de múltiples secuencias del virus DEN-2
permitió separarlas en cepas que pueden inducir SCD, cepas que pueden inducir FD en una
primera infección y FHD en una infección secundaria y cepas que solo inducen FD ante
infecciones tanto de tipo primarias como secundarias (93).
2.13. Respuesta inmune a dengue
Los anticuerpos antivirus median tres funciones fundamentales en la eliminación de las
partículas virales infectantes: la neutralización del virus, la histolisis mediada por el
complemento y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC ). Las células B,
en la medida que se activan y proliferan, son capaces de capturar y procesar antígenos
virales para presentarlos a las células T auxiliadoras, incrementando el número de estas
células activadas.
2.13.1. Papel de las citoquinas y de la inmunidad celular
La producción de citoquinas y la citólisis mediada por células T son factores que influyen
en el desarrollo de las formas severas de la enfermedad. La elevación de los niveles de
marcadores solubles de activación de células T (CD4, CD8, IL-2 y receptor de TNF), ha
sido encontrada en pacientes en fase aguda infectados por el virus del DEN (94-96).
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