Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...
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Revisión Bibliográfica<br />
ARN <strong>de</strong> ca<strong>de</strong>na positiva, sugieren que esta proteína podría funcionar como ARN<br />
polimerasa <strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> ARN. A<strong>de</strong>más, presenta una secuencia gli-asp-asp, que es<br />
común para otras polimerasas virales (54). La homología <strong>de</strong> algunas regiones <strong>de</strong> NS5, con<br />
secuencias características <strong>de</strong> las enzimas metiltransferasas involucradas en la formación <strong>de</strong><br />
la caperuza <strong>de</strong> ARN, sugiere su posible participación en la metilación <strong>de</strong> la caperuza <strong>de</strong>l<br />
extremo 5’ <strong>de</strong>l ARN viral (53).<br />
2.7. Células hospe<strong>de</strong>ras<br />
La picadura <strong>de</strong>l mosquito vector pue<strong>de</strong> inocular al virus DEN en el espacio subcutáneo <strong>de</strong>l<br />
hospe<strong>de</strong>ro, don<strong>de</strong> las células <strong>de</strong>ndríticas inmaduras podrían intervenir en la transformación<br />
<strong>de</strong>l virus y en su presentación en <strong>los</strong> linfonodos regionales (55).<br />
Las células blanco primarias para el virus DEN son <strong>los</strong> monocitos/macrófagos y otras<br />
células <strong>de</strong> origen retículo-endotelial. Sin embargo, el antígeno se <strong>de</strong>tecta en las células <strong>de</strong><br />
Kupffer, en <strong>los</strong> macrófagos alveolares, en <strong>los</strong> fagocitos mononucleares <strong>de</strong> la piel y en <strong>los</strong><br />
monocitos <strong>de</strong> la circulación (56). Estudios recientes sugieren como blanco importante <strong>de</strong> la<br />
infección al linfocito B (57). Los mastocitos y <strong>los</strong> basófi<strong>los</strong> al expresar algunos receptores<br />
para Fc en su superficie pue<strong>de</strong>n ser blancos potenciales <strong>de</strong> la infección por el virus. Como<br />
hospe<strong>de</strong>ros potenciales se han reportado <strong>los</strong> hepatocitos, las células endoteliales, dérmicas e<br />
intersticiales y las neuronas (58-61).<br />
2.8. Replicación viral<br />
La interacción <strong>de</strong> <strong>los</strong> flavivirus con sus células susceptibles ocurre mediante dos<br />
mecanismos:<br />
1. Unión <strong>de</strong>l virus al receptor celular: endocitosis mediada por el receptor.<br />
La unión primaria <strong>de</strong>l virus a la célula ocurre a través <strong>de</strong> un receptor sensible a tripsina<br />
específico para la proteína E. La interacción inicial se produce mediante<br />
glucosaminoglicanos que transfieren el virión a un receptor <strong>de</strong> alta afinidad, a través <strong>de</strong>l<br />
cual ocurre la endocitosis. Similar a otros virus envueltos, la fusión <strong>de</strong> la envoltura <strong>de</strong>l virus<br />
DEN con las membranas <strong>de</strong> la célula hospe<strong>de</strong>ra ocurre en el compartimiento endocítico<br />
don<strong>de</strong> las condiciones acídicas inducen <strong>de</strong>terminados cambios conformacionales en la<br />
proteína E que activan su fusión, lo cual permite la <strong>de</strong>posición <strong>de</strong> la nucleocápsida en el<br />
citoplasma (62).<br />
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