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Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

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Revisión Bibliográfica<br />

ARN <strong>de</strong> ca<strong>de</strong>na positiva, sugieren que esta proteína podría funcionar como ARN<br />

polimerasa <strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> ARN. A<strong>de</strong>más, presenta una secuencia gli-asp-asp, que es<br />

común para otras polimerasas virales (54). La homología <strong>de</strong> algunas regiones <strong>de</strong> NS5, con<br />

secuencias características <strong>de</strong> las enzimas metiltransferasas involucradas en la formación <strong>de</strong><br />

la caperuza <strong>de</strong> ARN, sugiere su posible participación en la metilación <strong>de</strong> la caperuza <strong>de</strong>l<br />

extremo 5’ <strong>de</strong>l ARN viral (53).<br />

2.7. Células hospe<strong>de</strong>ras<br />

La picadura <strong>de</strong>l mosquito vector pue<strong>de</strong> inocular al virus DEN en el espacio subcutáneo <strong>de</strong>l<br />

hospe<strong>de</strong>ro, don<strong>de</strong> las células <strong>de</strong>ndríticas inmaduras podrían intervenir en la transformación<br />

<strong>de</strong>l virus y en su presentación en <strong>los</strong> linfonodos regionales (55).<br />

Las células blanco primarias para el virus DEN son <strong>los</strong> monocitos/macrófagos y otras<br />

células <strong>de</strong> origen retículo-endotelial. Sin embargo, el antígeno se <strong>de</strong>tecta en las células <strong>de</strong><br />

Kupffer, en <strong>los</strong> macrófagos alveolares, en <strong>los</strong> fagocitos mononucleares <strong>de</strong> la piel y en <strong>los</strong><br />

monocitos <strong>de</strong> la circulación (56). Estudios recientes sugieren como blanco importante <strong>de</strong> la<br />

infección al linfocito B (57). Los mastocitos y <strong>los</strong> basófi<strong>los</strong> al expresar algunos receptores<br />

para Fc en su superficie pue<strong>de</strong>n ser blancos potenciales <strong>de</strong> la infección por el virus. Como<br />

hospe<strong>de</strong>ros potenciales se han reportado <strong>los</strong> hepatocitos, las células endoteliales, dérmicas e<br />

intersticiales y las neuronas (58-61).<br />

2.8. Replicación viral<br />

La interacción <strong>de</strong> <strong>los</strong> flavivirus con sus células susceptibles ocurre mediante dos<br />

mecanismos:<br />

1. Unión <strong>de</strong>l virus al receptor celular: endocitosis mediada por el receptor.<br />

La unión primaria <strong>de</strong>l virus a la célula ocurre a través <strong>de</strong> un receptor sensible a tripsina<br />

específico para la proteína E. La interacción inicial se produce mediante<br />

glucosaminoglicanos que transfieren el virión a un receptor <strong>de</strong> alta afinidad, a través <strong>de</strong>l<br />

cual ocurre la endocitosis. Similar a otros virus envueltos, la fusión <strong>de</strong> la envoltura <strong>de</strong>l virus<br />

DEN con las membranas <strong>de</strong> la célula hospe<strong>de</strong>ra ocurre en el compartimiento endocítico<br />

don<strong>de</strong> las condiciones acídicas inducen <strong>de</strong>terminados cambios conformacionales en la<br />

proteína E que activan su fusión, lo cual permite la <strong>de</strong>posición <strong>de</strong> la nucleocápsida en el<br />

citoplasma (62).<br />

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