Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Revisión Bibliográfica
La región que codifica para la proteína NS2 se divide en NS2a y NS2b. NS2a se ha
identificado como una proteína hidrofóbica de 20 kDa de peso molecular que se localiza en
los supuestos sitios de replicación del ARN, donde participa en el reclutamiento de los
templetes de ARN necesarios para la replicasa que se encuentra unida a la membrana.
Además, presenta varios dominios de transmembrana que se requieren para el
procesamiento proteolítico del extremo C-terminal de NS1 (52). NS2b es una proteína
hidrofóbica de 14,5 kDa de peso molecular que se encuentra asociada a la membrana. El
funcionamiento como cofactor en el complejo NS2b-NS3 con actividad proteasa requiere
de una región de 40 aminoácidos presente en su dominio central conservado. Este complejo
es responsable, junto con la peptidasa señal del hospedero, del procesamiento de las
uniones entre las proteínas no estructurales NS2a-NS2b-NS3-NS4a y NS4b-NS5, y de
mediar la ruptura proteolítica del precursor E-prM-C (53).
La proteína hidrofóbica NS3 tiene un peso molecular de 70 kDa y se encuentra muy
conservada en los Flavivirus. Funciona como una proteasa viral activa en el procesamiento
postraduccional de la poliproteína sintetizada a partir del genoma viral, o como un
componente de la polimerasa viral de ARN, aunque puede tener ambas funciones
enzimáticas. En efecto, la comparación de secuencias nucleotídicas y los análisis
bioquímicos de NS3 sugieren que es una proteína trifuncional, con actividad proteasa,
helicasa y trifosfatasa de ARN. En cuanto a su actividad proteasa, NS3 es una proteasa
específica de serina que requiere tanto de una peptidasa señal del hospedero, como de un
cofactor, que es NS2b (30).
La proteína NS4 es modificada postraduccionalmente y se divide en NS4a y NS4b. Ambas
proteínas son hidrofóbicas y presentan 16 y 27 kDa de peso molecular respectivamente.
NS4b puede encontrarse en los sitios de replicación del ARN, dispersa en la membrana y
posiblemente en el núcleo. Basada en su distribución e interacción con NS1, NS4b parece
intervenir en la replicación del ARN, anclando componentes de la replicasa a la membrana
celular o asociada a la membrana junto con el complejo de replicación NS3-NS5 (52).
La proteína NS5 es la de mayor tamaño de los flavivirus con 104 kDa de peso molecular.
Esta proteína básica se encuentra altamente conservada en la familia Flaviviridae. Los
análisis de la secuencia aminoacídica de su extremo C-terminal y la presencia de una región
muy conservada de 666-668 aminoácidos, que es característica de los virus con genoma de
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