Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...
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Revisión Bibliográfica<br />
traducción. El codón <strong>de</strong> iniciación se correspon<strong>de</strong> con AUG y da inicio a un marco abierto<br />
<strong>de</strong> lectura ininterrumpido, <strong>de</strong> aproximadamente 10 250 nucleótidos, que codifica para un<br />
precursor polipeptídico, <strong>de</strong>l cual se <strong>de</strong>rivan 10 proteínas virales a través <strong>de</strong>l procesamiento<br />
co y postraduccional. Estos procesamientos <strong>de</strong>l precursor resultan en la formación <strong>de</strong> tres<br />
proteínas estructurales, —C, M y E —, y siete proteínas no estructurales (NS), —NS1,<br />
NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b y NS5. Los genes que codifican para las proteínas<br />
estructurales se localizan hacia el extremo 5’ terminal, mientras que el segmento restante<br />
abarca las proteínas no estructurales (30).<br />
2.6. Proteínas virales<br />
2.6.1. Proteínas estructurales<br />
La proteína C tiene un peso molecular <strong>de</strong> 13,5 kDa y es el primer polipéptido sintetizado<br />
durante la traducción. El carácter altamente básico que posee esta proteína podría permitirle<br />
interactuar con el ARN que se encuentra en el interior <strong>de</strong> la nucleocápsi<strong>de</strong> para formar un<br />
complejo ribonucleotídico. El dominio hidrofóbico en su extremo C-terminal le sirve <strong>de</strong><br />
anclaje transitorio a la membrana en el sitio <strong>de</strong> replicación. A<strong>de</strong>más, actúa como<br />
transductor <strong>de</strong> señales <strong>de</strong> transmembrana para la inserción <strong>de</strong> la prM <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l retículo<br />
endoplasmático rugoso e interviene en el ensamblaje <strong>de</strong>l virión. Este dominio hidrofóbico<br />
pue<strong>de</strong> ser eliminado por una proteasa codificada por el virus antes <strong>de</strong> completar su<br />
maduración, dando lugar finalmente a la proteína C que forma el virión maduro (30).<br />
Durante la maduración y <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la ruptura <strong>de</strong> la proteína C tiene lugar la escisión<br />
proteolítica específica <strong>de</strong>l precursor prM glicosilado <strong>de</strong> 22 kDa, liberándose su extremo Nterminal<br />
que da lugar a la proteína no glicosilada M <strong>de</strong> 8 kDa (42). Esta digestión parece<br />
ocurrir en las vesículas acídicas <strong>de</strong>l post-Golgi y prece<strong>de</strong> a la liberación <strong>de</strong>l virus <strong>de</strong> la<br />
célula. La proteína prM es consi<strong>de</strong>rada no estructural y quizás se exprese en viriones que<br />
tienen <strong>de</strong>fecto en la maduración (43).<br />
La proteína E <strong>de</strong> 53-54 kDa <strong>de</strong> peso molecular constituye la principal proteína estructural<br />
<strong>de</strong> <strong>los</strong> flavivirus y la más conservada en este género (30). Un mo<strong>de</strong>lo estructural que se<br />
propone para esta proteína consiste en 3 dominios antigénicos no superpuestos <strong>de</strong>signados<br />
como A, B y C, compuestos por al menos 16 epítopes. Otro mo<strong>de</strong>lo propuesto es aquel<br />
don<strong>de</strong> en la ca<strong>de</strong>na polipeptídica que conforma el fragmento soluble <strong>de</strong> la proteína se<br />
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