Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...
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Revisión Bibliográfica<br />
vector; lo que permite inducir un posible origen evolutivo. Otros 17 virus no han sido<br />
relacionados claramente, por lo que no se encuentran incluidos en esos complejos (34).<br />
Los virus que conforman el complejo <strong>de</strong>ngue existen como 4 serotipos diferentes. Estos 4<br />
serotipos DEN-1-2-3-4 están antigénicamente relacionados, pero distintos cada uno <strong>de</strong>l otro<br />
(34). Tienen entre 60-70% <strong>de</strong> homología entre el<strong>los</strong>, exhibiendo alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong> un 30% <strong>de</strong><br />
divergencia en sus poliproteínas (35, 36).<br />
La complejidad <strong>de</strong> la relación antigénica entre <strong>los</strong> virus ha sido <strong>de</strong>mostrada utilizando<br />
<strong>anticuerpos</strong> monoclonales específicos contra la proteína E. Estos análisis han <strong>de</strong>mostrado la<br />
presencia <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminantes antigénicos <strong>de</strong> grupo, <strong>de</strong> complejo y tipo específicos, y a<strong>de</strong>más<br />
especificidad <strong>de</strong> subgrupos, <strong>de</strong> subcomplejos, <strong>de</strong> cepas y <strong>de</strong> subcepas. De esta forma se ha<br />
reconocido al complejo DEN que agrupa a <strong>los</strong> cuatro serotipos y a <strong>los</strong> subcomplejos DEN-<br />
1/DEN-3 y DEN-2/DEN-4 (37).<br />
La existencia <strong>de</strong> estos dos subcomplejos serológicos (DEN-1/DEN-3 (38, 39) y DEN-<br />
2/DEN-4) estan dados por el mayor porciento <strong>de</strong> homología en la glicoproteína <strong>de</strong> la<br />
Envoltura (37). Esto significa que compartan sitios antigénicos o epítopes relacionados<br />
fundamentalmente dirigidos a la envoltura (40). Aunque el dominio III <strong>de</strong> <strong>los</strong> 4 serotipos<br />
tiene un 65% <strong>de</strong> homología entre el<strong>los</strong>, se ha planteado que sustituciones <strong>de</strong> un simple a.a<br />
tienen un efecto marcado en el reconocimiento <strong>de</strong> epítopes involucrados en la NT, así como<br />
que la estructura <strong>de</strong> <strong>los</strong> puentes disulfuros <strong>de</strong> <strong>los</strong> Dominios II y III tienen una gran<br />
importancia en la conformación <strong>de</strong> <strong>los</strong> Acs. Nts (41). Estos datos serían <strong>de</strong> interés para<br />
compren<strong>de</strong>r mejor las consecuencias <strong>de</strong> la infección secundaria en cuanto a la secuencias<br />
<strong>de</strong> infección viral pues en una infección secundaria la unión <strong>de</strong>l virus a epítopes no<br />
<strong>neutralizante</strong>s o a <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s en una concentración por <strong>de</strong>bajo <strong>de</strong> la<br />
requerida para neutralizar la infectividad, conllevaría a la amplificación <strong>de</strong> la infección por<br />
el fenómeno <strong>de</strong> la ADA.<br />
2.5. Organización <strong>de</strong>l genoma<br />
El genoma viral consiste <strong>de</strong> una molécula <strong>de</strong> ARN <strong>de</strong> tira única y polaridad positiva <strong>de</strong><br />
aproximadamente 11 kilobases (kb). Su extremo 5’ está cubierto por una caperuza y su<br />
extremo 3’carece <strong>de</strong> cola <strong>de</strong> poliA. En ambos extremos <strong>de</strong>l genoma están presentes<br />
secuencias no codificadoras, necesarias para <strong>los</strong> procesos <strong>de</strong> replicación, transcripción y<br />
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