Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...
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Resultados y Discusión<br />
reconocido <strong>de</strong> forma heterotípica. La similitud <strong>de</strong> <strong>los</strong> títu<strong>los</strong> <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s<br />
obtenidos frente al virus DEN-2 con <strong>los</strong> <strong>de</strong> DEN-3 sugiere que la mayoría <strong>de</strong> estos<br />
pacientes no han sufrido una infección por dicho serotipo y que <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> capaces <strong>de</strong><br />
reconocer al DEN-2 tras la infección también podrían formar parte <strong>de</strong> la respuesta <strong>de</strong><br />
reactividad cruzada.<br />
Los niveles inferiores <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>de</strong>tectados frente al virus DEN-4 pudieran estar dados<br />
por una baja homología entre el DEN-4 y el resto <strong>de</strong> <strong>los</strong> serotipos, y por tanto, con un<br />
menor reconocimiento por la respuesta <strong>de</strong> reactividad cruzada generada tras la infección.<br />
Los <strong>anticuerpos</strong> a DEN-4 en el grupo <strong>de</strong> pacientes inmunes a DEN-1 sangrados 20 años<br />
<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la primoinfección se mantenían por <strong>de</strong>bajo <strong>de</strong> <strong>los</strong> niveles <strong>de</strong>tectables (Estos<br />
resultados forman parte <strong>de</strong> esta tesis).<br />
La comparación <strong>de</strong> <strong>los</strong> niveles <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s entre <strong>los</strong> pacientes con<br />
infección secundaria con FD y FHD mostró diferencias en <strong>los</strong> patrones <strong>de</strong> respuesta entre<br />
ambos grupos. De forma general, <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s inducidos alcanzaron<br />
niveles inferiores en <strong>los</strong> pacientes <strong>de</strong> FD comparados con <strong>los</strong> <strong>de</strong> FHD. Es llamativo el<br />
hecho <strong>de</strong> que <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s al virus DEN-4 tomaran valores superiores a<br />
1/30 sólo en el grupo <strong>de</strong> pacientes que <strong>de</strong>sarrollaron la FHD y que, particularmente, <strong>los</strong><br />
niveles <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s a DEN-3 se encuentren elevados en <strong>los</strong> pacientes con<br />
un cuadro hemorrágico comparados con <strong>los</strong> <strong>de</strong> FD. El incremento <strong>de</strong> <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong><br />
<strong>neutralizante</strong>s en la FHD pudiera estar dado por la fuerte activación inmune inducida en<br />
estos casos como resultado <strong>de</strong> una infección severa. Es probable, a<strong>de</strong>más, que en <strong>los</strong><br />
pacientes que <strong>de</strong>sarrollan la FHD el reconocimiento <strong>de</strong>l virus por <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong><br />
<strong>neutralizante</strong>s heterotípicos sea menor durante la fase virémica y que, por tanto, exista una<br />
mayor cantidad <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s libres que pue<strong>de</strong>n ser <strong>de</strong>tectados<br />
posteriormente por la NRNP.<br />
A<strong>de</strong>mas pudieramos consi<strong>de</strong>rar que en la pléya<strong>de</strong> <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> que se generan frente a un<br />
virus, una parte <strong>de</strong> el<strong>los</strong> pue<strong>de</strong> provocar neutralización porque es capaz <strong>de</strong> conllevar a la<br />
formación <strong>de</strong> re<strong>de</strong>s <strong>de</strong> compuestos inmunitarios que son fácilmente eliminados por las<br />
celulas fagocíticas. Pero si existe un exceso <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> en relación con la concentración<br />
<strong>de</strong> virus <strong>los</strong> inmunocomplejos pue<strong>de</strong>n comportarse como patogénicos. En las figuras 9 y 10<br />
<strong>los</strong> niveles <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s para <strong>los</strong> 3 serotipos son inferiores en <strong>los</strong> casos <strong>de</strong><br />
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