Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Resultados y Discusión
dos pacientes con edad inferior a 22 años en el momento de colecta de las muestras, que no
tuvieron la oportunidad de infectarse con virus DEN-1, sufrieron una infección de tipo
primaria.
En estudios previos, realizados en individuos cubanos inmunes al virus DEN-1 sangrados
20 años después de la primoinfección, se han demostrado niveles de anticuerpos
neutralizantes a este serotipo superiores a 1/100, (estudio que forma parte también de esta
tesis). Por tanto, los niveles de anticuerpos neutralizantes en la población cubana inmune al
virus DEN-1 en el momento de la epidemia de DEN-3 deben tener valores similares a estos.
En nuestro estudio, al inicio de la infección secundaria, los niveles de anticuerpos
neutralizantes a DEN-1 se encuentran disminuidos si los comparamos con los observados
en los estudios previos. La media de los títulos de anticuerpos neutralizantes a DEN-1
detectados al tercer día en nuestro estudio para los casos secundarios fue de de 1/15, por lo
que al parecer hubo un consumo de estos anticuerpos durante la etapa virémica de la
enfermedad.
Los resultados anteriores nos podrían indicar que gran parte de los anticuerpos presentes en
el momento de la infección son capaces de reconocer al virus DEN-3. Sin embargo, los
anticuerpos heterotípicos detectados en los individuos inmunes a DEN-1, sangrados 20
años después de la primoinfección, no fueron capaces de neutralizar al virus DEN-3 in
vitro. De acuerdo a estos resultados, es probable que durante la infección secundaria por
virus DEN-3 la capacidad neutralizante de los anticuerpos heterotípicos sea limitada. Estos
anticuerpos de reactividad cruzada podrían participar en otros mecanismos protectores
como la ADCC o estar involucrados en la inmunopatogenia de la infección por virus DEN.
De hecho, las infecciones secundarias por virus DEN-3 han sido informadas como un factor
de riesgo para el desarrollo de las formas severas de la enfermedad y particularmente, en
nuestro estudio, todos los cuadros clínicos severos fueron desarrollados en pacientes con
infección secundaria (28, 232) .
Los anticuerpos neutralizantes contra DEN-2 y DEN-3 en los casos secundarios muestran
un comportamiento similar durante toda la cinética, alcanzando niveles elevados, aunque
menores a los obtenidos frente al virus DEN-1. En el momento en que los títulos a DEN-3
comienzan a elevarse aún los clones de células B vírgenes no han sido formados, lo que
indica la activación de clonos de memoria y apoya el hecho de que el virus está siendo
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