Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...
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Resultados y Discusión<br />
dos pacientes con edad inferior a 22 años en el momento <strong>de</strong> colecta <strong>de</strong> las muestras, que no<br />
tuvieron la oportunidad <strong>de</strong> infectarse con virus DEN-1, sufrieron una infección <strong>de</strong> tipo<br />
primaria.<br />
En estudios previos, realizados en individuos cubanos inmunes al virus DEN-1 sangrados<br />
20 años <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la primoinfección, se han <strong>de</strong>mostrado niveles <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong><br />
<strong>neutralizante</strong>s a este serotipo superiores a 1/100, (estudio que forma parte también <strong>de</strong> esta<br />
tesis). Por tanto, <strong>los</strong> niveles <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s en la población cubana inmune al<br />
virus DEN-1 en el momento <strong>de</strong> la epi<strong>de</strong>mia <strong>de</strong> DEN-3 <strong>de</strong>ben tener valores similares a estos.<br />
En nuestro estudio, al inicio <strong>de</strong> la infección secundaria, <strong>los</strong> niveles <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong><br />
<strong>neutralizante</strong>s a DEN-1 se encuentran disminuidos si <strong>los</strong> comparamos con <strong>los</strong> observados<br />
en <strong>los</strong> estudios previos. La media <strong>de</strong> <strong>los</strong> títu<strong>los</strong> <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s a DEN-1<br />
<strong>de</strong>tectados al tercer día en nuestro estudio para <strong>los</strong> casos secundarios fue <strong>de</strong> <strong>de</strong> 1/15, por lo<br />
que al parecer hubo un consumo <strong>de</strong> estos <strong>anticuerpos</strong> durante la etapa virémica <strong>de</strong> la<br />
enfermedad.<br />
Los resultados anteriores nos podrían indicar que gran parte <strong>de</strong> <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> presentes en<br />
el momento <strong>de</strong> la infección son capaces <strong>de</strong> reconocer al virus DEN-3. Sin embargo, <strong>los</strong><br />
<strong>anticuerpos</strong> heterotípicos <strong>de</strong>tectados en <strong>los</strong> individuos inmunes a DEN-1, sangrados 20<br />
años <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la primoinfección, no fueron capaces <strong>de</strong> neutralizar al virus DEN-3 in<br />
vitro. De acuerdo a estos resultados, es probable que durante la infección secundaria por<br />
virus DEN-3 la <strong>capacidad</strong> <strong>neutralizante</strong> <strong>de</strong> <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> heterotípicos sea limitada. Estos<br />
<strong>anticuerpos</strong> <strong>de</strong> reactividad cruzada podrían participar en otros mecanismos protectores<br />
como la ADCC o estar involucrados en la inmunopatogenia <strong>de</strong> la infección por virus DEN.<br />
De hecho, las infecciones secundarias por virus DEN-3 han sido informadas como un factor<br />
<strong>de</strong> riesgo para el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> las formas severas <strong>de</strong> la enfermedad y particularmente, en<br />
nuestro estudio, todos <strong>los</strong> cuadros clínicos severos fueron <strong>de</strong>sarrollados en pacientes con<br />
infección secundaria (28, 232) .<br />
Los <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s contra DEN-2 y DEN-3 en <strong>los</strong> casos secundarios muestran<br />
un comportamiento similar durante toda la cinética, alcanzando niveles elevados, aunque<br />
menores a <strong>los</strong> obtenidos frente al virus DEN-1. En el momento en que <strong>los</strong> títu<strong>los</strong> a DEN-3<br />
comienzan a elevarse aún <strong>los</strong> clones <strong>de</strong> células B vírgenes no han sido formados, lo que<br />
indica la activación <strong>de</strong> clonos <strong>de</strong> memoria y apoya el hecho <strong>de</strong> que el virus está siendo<br />
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