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Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

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Resultados y Discusión<br />

(la cepa <strong>de</strong> referencia H87 y un aislamiento <strong>de</strong> la epi<strong>de</strong>mia <strong>de</strong> Nicaragua <strong>de</strong> 1994)<br />

expresadas como proteína recombínate en E.coli. El<strong>los</strong> encontraron 4 cambios<br />

aminoacídicos entre estas, uno <strong>de</strong> el<strong>los</strong> localizado en la posición 329. Otro resultado <strong>de</strong><br />

interés que apoya el nuestro es que la proteína recombinante que contiene el Dom III <strong>de</strong> la<br />

cepa H87 no fue reconocido por ninguno <strong>de</strong> <strong>los</strong> sueros colectados <strong>de</strong> pacientes durante la<br />

epi<strong>de</strong>mia <strong>de</strong> DEN-3 2001/2002.<br />

Aunque las cepas Puerto Rico 1977 y 116/00 muestran diferencias aminoacídicas en E226,<br />

ambos Valina e Isoleucina son aminoácidos hidrofóbicos que pudieran explicar el<br />

comportamiento similar en el patrón <strong>de</strong> <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> <strong>neutralizante</strong>s. Cambios en el<br />

tamaño <strong>de</strong> <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> y en su hidrofobicidad pudieran también ser la causa <strong>de</strong> las<br />

diferencias encontradas.<br />

No po<strong>de</strong>mos excluir que <strong>los</strong> cambios aminoacídicos en la proteína <strong>de</strong> Membrana pudieran<br />

haber sido responsables <strong>de</strong> las diferencias en la <strong>capacidad</strong> <strong>de</strong> neutralización a las cepas<br />

estudiadas, aunque se han reportado niveles bajos <strong>de</strong> actividad <strong>neutralizante</strong> asociados a<br />

esta proteína (129, 243).<br />

El estudio <strong>de</strong> la secuencia nucleotídica completa <strong>de</strong> varias cepas <strong>de</strong> virus DEN-3 está bajo<br />

investigación. Sin embargo estudios previos con las cepas <strong>de</strong> virus DEN-3 aisladas en<br />

diferentes momentos durante la epi<strong>de</strong>mia <strong>de</strong>l 2001/2002 muestran que estos virus presentan<br />

diferencias en algunas <strong>de</strong> sus propieda<strong>de</strong>s biológicas como la neurovirulencia en ratón<br />

lactante y la <strong>capacidad</strong> <strong>de</strong> replicación en cultivo <strong>de</strong> tejidos (Datos no publicados, Dra.<br />

Rosmari Rodríguez Roche, Instituto <strong>de</strong> Medicina Tropical “Pedro Kourí”, 2007). La<br />

ten<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> incremento en la actividad <strong>neutralizante</strong> contra <strong>los</strong> virus aislados en diferentes<br />

momentos <strong>de</strong> la epi<strong>de</strong>mia 2001/2002 pudiera ser tambien una consecuencia <strong>de</strong> <strong>los</strong> cambios<br />

aminoacídicos encontrados entre las cepas.<br />

Otro hallazgo interesante <strong>de</strong> nuestro trabajo fue el mayor nivel <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong><br />

<strong>neutralizante</strong>s al virus homólogo en <strong>los</strong> sueros convalecientes tardíos colectados <strong>de</strong><br />

pacientes <strong>de</strong> FD si lo comparamos con <strong>los</strong> colectados <strong>de</strong> pacientes con FHD. Aunque no es<br />

posible <strong>de</strong>finir la causa <strong>de</strong> esta observación, podriamos especular que algunos casos <strong>de</strong> FD<br />

probablemente <strong>de</strong>sarrollaron una respuesta inmune más efectiva y regulada con una mayor<br />

afinidad <strong>de</strong> <strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> y por tanto consecuentemente tuvieron un mejor control <strong>de</strong> la<br />

infección que <strong>los</strong> casos <strong>de</strong> FHD. Encontrándose <strong>de</strong> esta forma una mayor persistencia en el<br />

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