Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Resultados y Discusión
epidemia del 2001/2002 presentó un cambio aminoacídico no conservado (E22
Asparagina/Valina). La Tabla 13 muestra los cambios aminoacídicos de 3 de las cepas de
virus DEN-3 incluidos en este trabajo.
Tabla 14. Cambios aminoacídicos de las cepas estudiadas*
Cepas Genotipo
Cambios aminoacídicos y posiciones
19 22 224 226 329
21/02 III P V T T V
116/00 III T D - I A
Puerto Rico1977 III T E A V A
* En rojo aparecen los cambios aminoacídicos no conservados
La proteína E contiene 3 dominios, I, II y III. El Dominio III (aminoácidos 300-400)
consiste de aproximadamente 100 aminoácidos y ha sido propuesto como el receptor viral.
Estudios experimentales empleando el dominio III de la proteína E recombinante han
mostrado que las sustituciones de un aminoácido influyen en el reconocimiento de epítopes
y en la neutralización de los viriones (41). El dominio II incluye los aminoácidos 51 a 135 y
del 195 al 299 siendo un dominio linealmente discontinuo dividido por el dominio I
(aminoácidos 1-50 y del 136-194). Se ha planteado que los dominios II y III contienen
epítopes conformacionales de neutralización (41, 129).
El cambio no conservado en E19 (Prolina por Treonina) aunque no está localizado en el
Dominio III pudiera influir en las diferencias observadas en los anticuerpos neutralizantes.
La Prolina es un aminoácido muy rígido y su presencia crea un lazo en la cadena
polipeptídica. En ocasiones la Prolina se encuentra en puntos de la superficie de las
proteínas donde la cadena polipeptídica hace un lazo por detrás de la proteína.
Específicamente este cambio aminoacídico se observó en cepas pertenecientes al mismo
genotipo y a un genotipo diferente. El cambio de Valina por Alanina en E329, localizado en
el dominio III pudiera también influir en las diferencias observadas. En concordancia con
nuestros resultados están los previamente publicados por Zulueta y colaboradores (242).
Estos autores estudiaron el Dom III de la proteina de la envoltura de dos cepas de DEN-3
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