Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Resultados y Discusión
nucleotídicas asociadas a virulencia, Rico Hesse y colaboradores compararon el genoma de
virus aislados de pacientes con diferente cuadro clínico (230). Por otra parte, la tecnología
de clonos infecciosos se ha aplicado para medir los efectos de mutaciones específicas sobre
las características fenotípicas del virus (241).
Los anticuerpos neutralizantes a virus DEN juegan un papel muy importante en la
prevención de las infecciones y los anticuerpos no neutralizantes de reactividad cruzada
incrementan la infección (138). La ADA como una explicación a la severidad de la
enfermedad sugiere que las vacunas necesitan ser capaces de inducir la formación de
anticuerpos neutralizantes protectores de larga duración frente a los 4 serotipos.
A pesar de la importancia de los anticuerpos neutralizantes en la prevención de la infección
por virus DEN, y las implicaciones de la variabilidad genética del virus en el mecanismo
patogénico de la enfermedad, se han desarrollado pocos estudios para correlacionar ambos
fenómenos.
En esta investigación medimos la actividad neutralizante a 7 cepas de virus DEN-3 de 2
genotipos diferentes en sueros de individuos inmunes a este serotipo. Estos individuos
habían desarrollado un cuadro clínico de FD y FHD 18-24 meses antes de la colecta de los
sueros.
Una observación inesperada e importante fue la capacidad neutralizante baja de los sueros
estudiados frente a algunas cepas de virus DEN-3 diferentes a las que causaron la
enfermedad pero clasificadas como pertenecientes al mismo genotipo. Se observaron
además niveles bajos de anticuerpos neutralizantes a la cepa prototipo de DEN-3 de
genotipo Americano.
Considerando que la proteína E es el antígeno más importante en la respuesta de
anticuerpos neutralizantes, las diferencias aminoacídicas de esta proteina entre las cepas de
virus DEN-3 estudiadas podrían estar involucrados en estas observaciones. Dos de los virus
cubanos incluidos en este estudio se clasifican en 2 grupos diferentes: la cepa 116/00 muy
relacionada a los virus aislados en Brasil/Martinica en el año 2000, mientras que la cepa
21/02, aislada durante la epidemia 2001/2002, se encuentra formando un “cluster” separado
(199). Las cepas cubanas de ambos brotes (2000 y 2001/2002) muestran 3 sustituciones no
sinónimas, las cuales resultan en cambios aminoacídicos (E19 Treonina/Prolina, E226
Isoleucina/Treonina y E329 Alanina/Valina). Además la última cepa aislada durante la
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