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Tabla 11. Frecuencias alélicas de los loci HLA-A y -B en la población cretense. Alelos Frecuencias Alélicas % Alelos HLA-A HLA-B Eduardo Gómez Casado Resultados 84 Frecuencias Alélicas % A1 12.0 B7 7.0 A2 25.5 B8 4.3 A3 7.5 B13 3.8 A11 4.0 B14 4.3 A23 8.0 B15 3.8 A24 15.0 B18 7.5 A25 3.0 B27 1.0 A26 6.0 B35 24.4 A29 4.0 B37 3.2 A30 4.0 B38 3.7 A31 1.0 B39 1.6 A32 3.5 B40 2.2 A33 4.5 B41 0.5 A28 0.5 B44 4.8 A68 1.5 B49 2.7 B50 0.5 B51 10.2 B52 3.2 B53 3.2 B55 3.7 B57 1.6 B58 2.1 2.2. Frecuencias alélicas de los loci HLA de clase II En la Tabla 12 se muestran las frecuencias alélicas de los loci HLA de clase II (HLA-DRB1, - DQA1 y -DQB1) obtenidos en el presente trabajo. Los alelos de estos loci se caracterizaron mediante oligotipaje directo (DQA1) y reverso (DRB1 y DQB1), siendo capaces de reconocer la mayoría de los alelos descritos: DQA1= 8 alelos, DRB1= 155 alelos y DQB1= 27 alelos. Estos datos se compararon con los de otras poblaciones previamente estudiadas (Imanishi y col. 1992b; Clayton y Lonjou 1997; y poblaciones de la Tabla 13). Locus DRB1 DR1. En la muestra de población estudiada aparecieron los subtipos DRB1*0101 (6.6%), *0102 (1.4%) y *0104 (0.4%). DRB1*0102 es mayoritario en poblaciones africanas y en sardos, mientras que el alelo mayoritario en las poblaciones caucasoides es *0101. El subtipo DRB1*0104 se ha detectado en húngaros (5.7%) y es de suponer que pueda estar presente en otros europeos (Clayton y Lonjou 1997). DR2. En el estudio realizado han aparecido las variantes DRB1*1601 (7.8%), *1502 (4.4%) y
Eduardo Gómez Casado Resultados 85 *1501 (3.7%). Existen poblaciones aisladas como las de Senegal y los sardos cuyo alelo mayoritario es *1601. El alelo *1501 es el principal en poblaciones caucasoides, africanas y orientales, excepto japoneses. DRB1*1502 se encuentra con muy baja frecuencia en poblaciones africanas; mayor es su frecuencia en mediterráneos como españoles e italianos (2%) y rumanos (4.7%). Los hindúes y japoneses son los que presentan la mayor frecuencia de este alelo. DR3. Se ha encontrado únicamente el subtipo DRB1*03011 (7.4%) en la población cretense. Este alelo se encuentra en elevada frecuencia en poblaciones negroides, excepto en los bosquimanos (1.9%). Los europeos también muestran una frecuencia alta, especialmente los sardos (24.5%). Por otra parte, se encuentra en muy baja frecuencia en japoneses y relativamente elevada en chinos de Singapur (5.7%). Este alelo forma parte de dos haplotipos extendidos: A1-B8-DR3 frecuente en europeos occidentales y norteuropeos, y el haplotipo A30-B18-DR3 frecuente en íberos, norteafricanos y sardos. DR4. En la muestra de población cretense analizada se han encontrado los subtipos *0401 (0.7%), *0402 (5.1%), *0403 (3.3%), *0404 (1.1%), y *0405 (1.9%). La frecuencia mayoritaria del alelo DRB1*0401 se observa en poblaciones caucasoides no mediterráneas, y con baja en frecuencia en libaneses, africanos sub-saharianos, europeos orientales, y mediterráneos (españoles, italianos y griegos). Su máxima frecuencia se observa en el aislado de los bosquimanos (San). DRB1*0402 es mayoritario en norteafricanos (argelinos-8%, y marroquíes-4.6%) y judíos (15%). También está presente en caucasoides mediterráneos como los españoles (2.9%), italianos (1.4%), y sardos (1.1%). DRB1*0403 tiene una distribución similar a DRB1*0402, salvo su presencia en orientales (4% en japoneses); es mayoritario en caucasoides mediterráneos, norteafricanos (bereberes y marroquíes) y libaneses. La mayor frecuencia del alelo DRB1*0404 se observa en los hotentotes (también los bosquimanos) e hindúes, pero con escasa frecuencia en el resto de poblaciones africanas y orientales. Es de frecuencia variable en europeos con un máximo en los españoles (2.4%). DRB1*0405 es característico de poblaciones mediterráneas y orientales, así como de la población argelina y marroquí. En las poblaciones mediterráneas forma preferentemente el haplotipo DRB1*0405-DQB1*0302, mientras en las orientales el haplotipo mayoritario es DRB1*0405- DQB1*0402 (Imanishi y col. 1992b; Arnaiz-Villena y col. 1995; Martinez-Laso y col. 1995). DR11. Los subtipos encontrados y sus frecuencias son: *1101 (11.1%), *1102 (0.4%), *1103 (2.2%) y *1104 (10%). DRB1*1101 es mayoritario en poblaciones africanas, caucasoides y orientales. El alelo DRB1*1104 es mayoritario en mediterráneos como españoles, italianos y sardos, y también en rumanos. DRB1*1103 es poco frecuente, pero aparece con frecuencias entre 1-2% en algunas poblaciones aisladas como alemanes, italianos, gitanos españoles e hindúes. Finalmente, DRB1*1102 es característico de algunas poblaciones africanas (Imanishi y col. 1992b). DR12. Los cretenses presentan los alelos *1201 (0.7%) y *12021 (1.9%). El primero aparece elevado en algunas poblaciones negroides norteafricanas y sudafricanas; de frecuencia baja en asiáticos y aún más en europeos. DRB1*12021 también se encuentra en negroides africanos pero en una frecuencia baja, mucho menor que el anterior alelo. Los europeos carecen prácticamente de este alelo, mientras los hindúes y
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