UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...
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9. APLICACIONES AL ESTUDIO <strong>DE</strong>L SISTEMA HLA<br />
Eduardo Gómez Casado<br />
Introducción 40<br />
El <strong>de</strong>scubrimiento <strong>de</strong> <strong>la</strong>s molécu<strong>la</strong>s HLA actuando como antígenos en una situación artificial <strong>de</strong><br />
trasp<strong>la</strong>nte <strong>de</strong> tejidos, y el polimorfismo tan elevado que presentan este sistema genético ha permitido su<br />
estudio aplicado a <strong>la</strong>s siguientes disciplinas:<br />
- Clínicas: <strong>la</strong> compatibilidad HLA es favorable en los trasp<strong>la</strong>ntes <strong>de</strong> riñón, don<strong>de</strong> <strong>la</strong> aceptación <strong>de</strong>l órgano<br />
es función <strong>de</strong> <strong>la</strong> compatibilidad entre los antígenos HLA-B y –DR, según se <strong>de</strong>duce <strong>de</strong> estudios<br />
retrospectivos. La compatibilidad pue<strong>de</strong> ser favorable en trasp<strong>la</strong>ntes <strong>de</strong> corazón, pulmón, intestino,<br />
páncreas e incluso córnea, mientras que en los trasp<strong>la</strong>ntes <strong>de</strong> hígado existen estudios contradictorios.<br />
La compatibilidad <strong>de</strong>be ser máxima cuando se trasp<strong>la</strong>nta médu<strong>la</strong> para evitar que se produzca el<br />
rechazo l<strong>la</strong>mado “injerto contra huésped”; un único cambio <strong>de</strong> aminoácido entre dos alelos donantereceptor<br />
es capaz <strong>de</strong> producir rechazo.<br />
Por otra parte, existen muchos estudios que re<strong>la</strong>cionan ciertas molécu<strong>la</strong>s HLA, e incluso<br />
<strong>de</strong>terminadas secuencias <strong>de</strong> DNA, como factores <strong>de</strong> protección y susceptibilidad a pa<strong>de</strong>cer enfermeda<strong>de</strong>s.<br />
Se ha postu<strong>la</strong>do que el mimetismo molecu<strong>la</strong>r entre ciertos patógenos y péptidos autólogos podría<br />
<strong>de</strong>senca<strong>de</strong>nar una respuesta específica autoinmune.<br />
- Legales: el elevado polimorfismo <strong>de</strong>l sistema HLA permite realizar estudios <strong>de</strong> paternidad, ya que es<br />
muy improbable que dos personas no re<strong>la</strong>cionadas genéticamente posean los mismos antígenos HLA. Su<br />
po<strong>de</strong>r <strong>de</strong> discriminación supera el <strong>de</strong> otros sistemas <strong>de</strong> proteínas.<br />
- Evolutivas: el polimorfismo y el <strong>de</strong>sequilibrio <strong>de</strong> ligamiento <strong>de</strong>l sistema HLA sirven como herramienta<br />
para re<strong>la</strong>cionar filogenéticamente grupos pob<strong>la</strong>cionales humanos, alelos y loci genéticos entre diferentes<br />
especies.<br />
10. El SISTEMA HLA Y LA GENÉTICA COMPARADA <strong>DE</strong> POBLACIONES<br />
En los últimos años, se han realizado un gran número <strong>de</strong> estudios genéticos para progresar en el<br />
conocimiento <strong>de</strong> <strong>la</strong> historia y <strong>la</strong>s migraciones <strong>de</strong> <strong>la</strong>s distintas razas, corre<strong>la</strong>cionando estos datos con<br />
teorías antropológicas, lingüísticas y <strong>de</strong> otras disciplinas. Muchos <strong>de</strong> estos estudios genéticos se han<br />
basado en el sistema HLA.<br />
El elevado polimorfismo y el <strong>de</strong>sequilibrio <strong>de</strong> ligamiento <strong>de</strong>l sistema HLA hacen que éste se haya<br />
utilizado como "herramienta” para individualizar etnias e inferir su constitución genética, sus<br />
movimientos migratorios y establecer re<strong>la</strong>ciones genéticas entre pob<strong>la</strong>ciones (e individuos) <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el 1 er<br />
Taller Internacional HLA <strong>de</strong> Antropología (Dausset y Colombani 1972), en los siete Talleres<br />
Internacionales <strong>de</strong> Histocompatibilidad posteriores, y en multitud <strong>de</strong> publicaciones. En el 12º y último<br />
Taller Internacional <strong>de</strong> Histocompatibilidad <strong>de</strong> 1996, se llevaron a cabo estudios genético-antropológicos<br />
HLA sobre 128 pob<strong>la</strong>ciones <strong>de</strong> todo el mundo, repartidas en regiones geográficas concretas (Bodmer y