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9. APLICACIONES AL ESTUDIO DEL SISTEMA HLA
Eduardo Gómez Casado
Introducción 40
El descubrimiento de las moléculas HLA actuando como antígenos en una situación artificial de
trasplante de tejidos, y el polimorfismo tan elevado que presentan este sistema genético ha permitido su
estudio aplicado a las siguientes disciplinas:
- Clínicas: la compatibilidad HLA es favorable en los trasplantes de riñón, donde la aceptación del órgano
es función de la compatibilidad entre los antígenos HLA-B y –DR, según se deduce de estudios
retrospectivos. La compatibilidad puede ser favorable en trasplantes de corazón, pulmón, intestino,
páncreas e incluso córnea, mientras que en los trasplantes de hígado existen estudios contradictorios.
La compatibilidad debe ser máxima cuando se trasplanta médula para evitar que se produzca el
rechazo llamado “injerto contra huésped”; un único cambio de aminoácido entre dos alelos donantereceptor
es capaz de producir rechazo.
Por otra parte, existen muchos estudios que relacionan ciertas moléculas HLA, e incluso
determinadas secuencias de DNA, como factores de protección y susceptibilidad a padecer enfermedades.
Se ha postulado que el mimetismo molecular entre ciertos patógenos y péptidos autólogos podría
desencadenar una respuesta específica autoinmune.
- Legales: el elevado polimorfismo del sistema HLA permite realizar estudios de paternidad, ya que es
muy improbable que dos personas no relacionadas genéticamente posean los mismos antígenos HLA. Su
poder de discriminación supera el de otros sistemas de proteínas.
- Evolutivas: el polimorfismo y el desequilibrio de ligamiento del sistema HLA sirven como herramienta
para relacionar filogenéticamente grupos poblacionales humanos, alelos y loci genéticos entre diferentes
especies.
10. El SISTEMA HLA Y LA GENÉTICA COMPARADA DE POBLACIONES
En los últimos años, se han realizado un gran número de estudios genéticos para progresar en el
conocimiento de la historia y las migraciones de las distintas razas, correlacionando estos datos con
teorías antropológicas, lingüísticas y de otras disciplinas. Muchos de estos estudios genéticos se han
basado en el sistema HLA.
El elevado polimorfismo y el desequilibrio de ligamiento del sistema HLA hacen que éste se haya
utilizado como "herramienta” para individualizar etnias e inferir su constitución genética, sus
movimientos migratorios y establecer relaciones genéticas entre poblaciones (e individuos) desde el 1 er
Taller Internacional HLA de Antropología (Dausset y Colombani 1972), en los siete Talleres
Internacionales de Histocompatibilidad posteriores, y en multitud de publicaciones. En el 12º y último
Taller Internacional de Histocompatibilidad de 1996, se llevaron a cabo estudios genético-antropológicos
HLA sobre 128 poblaciones de todo el mundo, repartidas en regiones geográficas concretas (Bodmer y