UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

Eduardo Gómez Casado
Introducción 38
La existencia de este elevado polimorfismo en los genes de clase I (clásicos) y de clase II, se
encuentra en estrecha relación con la función inmune de las proteínas que codifican. Entre los
mecanismos que dirigen la variabilidad genética de los genes HLA se encuentran las recombinaciones no
homólogas, conversiones génicas y deleciones. Sin embargo, estos mecanismos no son exclusivos de los
genes HLA (y MHC en general). De la multitud de alelos que se generan con estos mecanismos (y quizá
otros), únicamente observamos aquellos que se seleccionan y puedan mejorar, o al menos no empeorar, e
incluso ampliar la respuesta inmune respecto a un repertorio de antígenos.
8.2. Desequilibrio de ligamiento del sistema HLA
8.2.1. Definición de haplotipo
El término haplotipo fue introducido por Ceppellini y colaboradores (1967) para describir “la
combinación de determinantes antigénicos individuales que son controlados positivamente por un alelo”.
A pesar de su definición original, actualmente nos podemos referir al término haplotipo como “una
combinación de alelos de loci estrechamente ligados en un mismo cromosoma, que poseen afinidad
funcional, y que se observan en mayor frecuencia de lo que cabría esperar del producto de sus frecuencias
génicas”.
En un caso hipotético, el haplotipo más simple consiste en dos loci cercanos (1 y 2) con dos alelos
cada uno (1ª, 1 b , 2ª y 2 b ). En el doble heterocigoto 1ª2ª/1 b 2 b , la combinación 1ª2ª es el haplotipo A y la
combinación 1 b 2 b es el haplotipo B.
En un caso menos simple, como es el sistema HLA, un haplotipo más complejo podría estar
formado por varios loci de un cromosoma denominándose haplotipo extendido, en el que incluso pueden
aparecer genes muy ligados pero sin relación funcional.
8.2.2. Desequilibrio de ligamiento
Con el número de alelos identificados para cada uno de los loci genéticos HLA de clase I clásicos y
de clase II, deberíamos observar en condiciones de equilibrio tantos haplotipos como el producto de su
número de alelos. Teniendo únicamente en cuenta HLA-A (n=165) y HLA-B (n=327), resultarían 53.955
haplotipos HLA-A-B en condiciones de equilibrio. Obviamente, el número que se ha encontrado en las
diferentes poblaciones es mucho menor, y aunque no se hayan determinado todos los haplotipos
existentes, estos probablemente no alcanzan la cifra esperada.
Los estudios realizados sobre poblaciones muestran la presencia de ciertas combinaciones de alelos
(haplotipos) en mayor frecuencia de lo que se esperaría del producto de sus frecuencias génicas. Los
antígenos HLA-A1 y -A3, por ejemplo, tienen cada uno en una población frecuencias de 0.14, y los
antígenos HLA-B7 y -B8 presentan ambos una frecuencia de 0.10. Los haplotipos teóricos resultantes A1-