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idénticos. Eduardo Gómez Casado Introducción 32 8.1.1. Polimorfismo serológico El polimorfismo del sistema HLA se detectó inicialmente mediante técnicas serológicas (Terasaki y McClelland 1964; Mittal y col. 1968; Danilovs y col. 1980), que consisten en ensayos de linfocitotoxicidad por anticuerpos mediada por complemento. Por tanto, es necesario disponer de anticuerpos monoclonales o policlonales (menos frecuentes actualmente) para reconocer un antígeno HLA en diferentes laboratorios. Las nuevas especificidades son revisadas cada cuatro años de forma oficial en los Talleres Internacionales de Histocompatibilidad por el Comité de Nomenclatura de la Organización Mundial de la Salud (OMS). En el último Taller Internacional de Histocompatibilidad (Paris, 1996) se reconocieron oficialmente 28 especificidades de la serie A, 61 para la serie B, 10 de la serie C, 24 de la serie DR, 9 de la serie DQ y 6 para HLA-DP (Bodmer y col. 1997a) (Tabla 1). 8.1.2. Polimorfismo genético Este se ha incrementado de forma exponencial respecto al detectado por técnicas serológicas. El descubrimiento y aplicación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR, del inglés Polymerase Chain Reaction, Saiki y col. 1985), ha permitido desarrollar nuevas técnicas moleculares de caracterización del polimorfismo genético de los alelos HLA de clase I y clase II: amplificación e hibridación con oligosondas específicas de alelo o grupos de alelos (oligotipaje directo y reverso), y la secuenciación de DNA genómico y cDNA. En el último Taller Internacional de Histocompatibilidad (Paris, 1996) se reconocieron oficialmente 98 alelos para el locus A, 212 para el locus B, 195 para el locus DRB1, 19 para el locus DQA1, 35 para el locus DQB1, 10 para el locus DPA1 y 77 para el locus DPB1 (ver Tablas 2 y 3) (Bodmer y col. 1997a). Hasta Julio de 2001 se han reconocido oficialmente los siguientes alelos (http://www.anthonynolan.com/HIG): HLA de clase I HLA de clase II Loci Nº de alelos Loci Nº de alelos A 225 DRA 2 B 444 DRB 358 C 111 DQA1 22 E 6 DQB1 47 F 1 DPA1 20 G 15 DPB1 96 DMA 4 DMB 6 Debido a la gran cantidad de polimorfismos diferentes encontrados, el Comité de Nomenclatura revisa y publica mensualmente los nuevos alelos, así como los alelos que confirman los ya existentes.
Eduardo Gómez Casado Introducción 33 Los genes de clase I clásicos presentan la variabilidad genética fundamentalmente en los exones 2 y 3, que codifican respectivamente para los dominios α1 y α2 de la molécula. Por su parte, los genes B de clase II (DPB, DQB y DRB) localizan la variabilidad genética principalmente en el exón 2 y de manera similar ocurre para los genes A de clase II (DPA1, DQA1, DRA). Tabla 1. Nomenclatura de las variantes polimórficas determinadas por técnicas serológicas de los antígenos HLA de clase I y II (Bodmer y col. 1997a). HLA-A HLA-B HLA-C A1 A28 B5 B40 B59 Cw1 A2 A29(19) B7 B4005 B60(40) Cw2 A0203 A30(19) B703 B41 B61(40) Cw3 A210 A31(19) B8 B42 B62(15) Cw4 A3 A32(19) B12 B44(12) B63(15) Cw5 A9 A33(19) B13 B45(12) B64(14) Cw6 A10 A34(10) B14 B46 B65(14) Cw7 A11 A36 B15 B47 B67 Cw8 A19 A43 B16 B48 B70 Cw9(w3) A23(9) A66(10) B17 B49(21) B71(70) Cw10(w3) A24(9) A68(28) B18 B50(21) B72(70) A2403 A69(28) B21 B51(5) B73 A25(10) A74(19) B22 B5102 B75(15) A26(10) A80 B27 B5103 B76(15) B2708 B52(5) B77(15) B35 B53 B78 B37 B54(22) B81 B38(16) B55(22) B39 B56(22) Bw4 B3901 B57(17) Bw6 B3902 B58(17) HLA-DR HLA-DQ HLA-DP HLA-D DR1 DR13(6) DQ1 DPw1 Dw1 Dw14 DR103 DR14(6) DQ2 DPw2 Dw2 Dw15 DR2 DR1403 DQ3 DPw3 Dw3 Dw16 DR3 DR1404 DQ4 DPw4 Dw4 Dw17(w7) DR4 DR15(2) DQ5(1) DPw5 Dw5 Dw18(w6) DR5 DR16(2) DQ6(1) DPw6 Dw6 Dw19(w6) DR6 DR17(3) DQ7(3) Dw7 Dw20 DR7 DR18(3) DQ8(3) Dw8 Dw21 DR8 DQ9(3) Dw9 Dw22
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