UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

Eduardo Gómez Casado
Introducción 27
- "V box", elemento silenciador encontrado en el gen DRA.
- "Elemento J". Podría ser un elemento de respuesta a INF-γ en los genes DRB1, DPA1 y DQB1
(Louis y col. 1993).
El descubrimiento de un nuevo factor regulador de la transcripción denominado CIITA (del
inglés, MHC Class II TransActivator), ha abierto una nueva vía en la comprensión del mecanismo de
regulación de estos genes (Chang y col. 1994). Este factor no se uniría al DNA sino que podría funcionar
como coactivador imprescindible para la regulación general de la expresión de las moléculas de clase II.
También regularía la expresión de los genes DM y de la Cadena Invariante implicados en el
procesamiento antigénico (Chang y Flavell 1995). Recientemente, se ha comprobado que también
interviene en el control de la transcripción de los genes de clase I (Gobin y col. 1998). A diferencia de los
factores RFX, X2BP y NF-Y que aparecen de manera ubicua en todos los tejidos, la proteína CIITA
solamente se ha encontrado en células que expresan genes de clase II sugiriendo que sería el factor
limitante en la regulación de estos genes (Chang y col. 1994; Steimley y col. 1994). La regulación de la
expresión de los proteínas codificadas por los genes de clase II también se efectúa a nivel posttranscripcional.
Se han descrito al menos dos proteínas que interaccionan con las regiones 3'UT no
traducidas del mRNA de HLA-DRA (Pozzo y col. 1994). Esta interacción parece condicionar la cantidad
de mensajero que se traduce a proteína.
7. FUNCIÓN DE LAS MOLÉCULAS HLA
7.1. Presentación antigénica de las moléculas HLA de clase I
Las moléculas de clase I actúan como receptores de péptidos endógenos, propios normales y
alterados (tumorales), y virales, para hacerlos accesibles a la detección por las células T que llevan en su
superficie celular el marcador CD8+ (mayoritariamente linfocitos citotóxicos), aunque las células
presentadoras de antígeno también pueden presentar péptidos procedentes de proteínas exógenas para ser
reconocidas por el mismo tipo de linfocitos T (Kovacsovics-Bankowski y Rock 1995; Norbury y col.
1995).
Las funciones de unión de péptidos y presentación implican que cada molécula de clase I puede
formar complejos con un amplio espectro de péptidos, sin embargo cada una de ellas une un grupo
determinado, lo cual indica que estas moléculas presentan selectividad alelo-específica (Falk y col. 1991).
La estructura cristalina de la molécula HLA con el péptido unido ha revelado cómo un único producto
alélico puede unir un extenso panel de péptidos con alta afinidad (Madden y col. 1995).
El tamaño adecuado de estos péptidos es de 8 a 11 aas (Falk y col. 1991; Latron y col. 1992;
Rammensee y col. 1993) y sus extremos carboxilo y amino terminales están fuertemente fijados al borde