UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

6.3. Estructura génica de los antígenos HLA de clase II
Eduardo Gómez Casado
Introducción 25
La correspondencia entre los exones de los genes de clase II y los dominios estructurales de la
proteína madura a la que dan lugar es casi perfecta. En la figura 14 se esquematizan los genes A y B que
codifican respectivamente para las cadenas α y β de los antígenos de clase II.
Las cadenas α se sintetizan a partir de genes A de 5 exones que incluyen la región 5'UT, el exón 1
que codifica para el péptido líder, los exones 2 y 3 lo hacen para los dominios α1 y α2 respectivamente,
el exón 4 da lugar al péptido conector, la región transmembrana y el dominio citoplasmático. La región
3'UT es codificada en parte por el exón 4 y el resto por el exón 5.
Los genes que dan lugar a las cadenas β están constituidos por 6 exones. El péptido líder está
codificado por un exón, dos exones para
los dominios de proteína β1 y β2, un
cuarto exón para el péptido conector, el
dominio transmembrana y parte del
dominio citoplasmático, y el resto de este
dominio está originado por al menos dos
exones más, si bien esto último varía en
las diferentes subregiones.
El tamaño de los intrones es muy
variable. El más grande, que mide varias
Kb, es el intrón 1 que separa los exones 1
y 2 de los genes A. En los genes B,
también es muy grande el intrón 2, entre
d l d l
los exones 2 y 3. El intrón más pequeño
encontrado en los genes de clase II es el intrón 3 del gen DNA, con un tamaño de 180 pares de bases (pb).
6.4. Regiones reguladoras de los genes de clase II
La secuenciación y análisis de mutaciones del DNA de la región 5' flanqueante de los genes de
clase II ha permitido identificar toda una serie de motivos altamente conservados responsables de la
regulación de estos genes. Se han descrito al menos cuatro regiones que controlan su expresión de manera
constitutiva y son los denominados Elementos Reguladores en cis o "cis-acting elements": las cajas (o
box) W/Z/S; las cajas X1, X2 e Y (Figura 15), que son responsables de la mayoría de los aspectos
reguladores que conciernen a los genes de clase II.
- caja Y. Se localiza entre 40-160 pb del lugar de inicio de la transcripción. Contiene una
secuencia CCAAT inversa. A esta caja se une el complejo proteico heterotrimérico denominado NF-Y