UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

Eduardo Gómez Casado
Introducción 23
de las inmunoglobulinas, los dos dominios más externos contienen aas que pueden formar múltiples
puentes disulfuro que darían lugar a una conformación muy rígida y probablemente cerrada. Estos genes
poseen una función relacionada con la presentación antigénica mediante moléculas HLA de clase II (ver
apartado 7.2).
*Genes TAP1 y TAP2:
(del inglés, Transporter associated with Antigen Processing).
Pertenecen a la familia de los ABC-transportadores y son proteínas que median la translocación,
dependiente de la hidrólisis de ATP, a través de membranas de células eucariotas y procariotas de una
gran variedad de moléculas tanto orgánicas como inorgánicas. Fueron descritos por primera vez en 1990
(Trowsdale y col. 1990; Spies y col. 1990).
Se han detectado en la membrana del retículo endoplasmático donde forman heterodímeros
TAP1/TAP2 unidos no covalentemente. Se ha postulado que este heterodímero estaría formado por 8 a 10
dominios hidrofóbicos embebidos en la membrana del retículo y con los dominios ATP-dependientes
orientados hacia el lumen (Koopmann y col. 1997).
Su implicación en el procesamiento antigénico mediado por las moléculas de clase I será discutida
posteriormente (ver apartado 7.2).
*Genes LMP2 y LMP7:
(del inglés, Low Molecular weight Protein).
Codifican para proteínas de baja masa molecular implicadas en el procesamiento antigénico. Estos
dos genes, LMP2 (Glynne y col. 1991) y LMP7 (Kelly y col. 1991b), presentan alta homología con dos
componentes de un complejo proteásico intracelular denominado proteasoma.
LMP2 y LMP7 están próximos y estrechamente ligados a los genes TAP. La relación entre ellos
hizo postular la existencia de una regulación conjunta de su expresión. Estos hechos se han demostrado
como verdaderos en el caso de TAP1 y LMP2 (Wright y col. 1995); ambos comparten el mismo promotor
de transcripción y además presentan elementos reguladores que coordinan su expresión ante diferentes
estímulos. Así, la "caja" SP1-GC promueve su actividad basal, y el elemento de respuesta a NF-kB
coordina la respuesta inducida por TNF-α (Factor de Necrosis Tumoral: citocina implicada en el aumento
de los niveles de expresión de los genes relacionados con la respuesta inmune, los de clase I entre ellos).
La existencia de elementos reguladores comunes entre los genes HLA de clase I, genes TAP y LMP
apunta a un mecanismo regulador compartido del aumento de expresión de genes de clase I con los
implicados en su transporte. En este contexto, se ha comprobado que al igual que TAP y las proteínas de
clase I, la expresión de LMP2 y LMP7 es inducible por la citocina antiviral Interferón-γ (Singer y
Maguire 1990; Belich y col. 1994; Früh y col. 1994; Groettrup y col. 1996).