UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

More documents

Recommendations

Info

Eduardo Gómez Casado Introducción 22 * Genes DMA y DMB: Se localizan entre los genes DNA y DOB (Kelly y col. 1991a). Están separados entre sí por unas 7.5 Kb. A diferencia de otros genes de clase II, poseen un polimorfismo restringido y la comparación de su secuencia con la de los genes de clase I y II los sitúa en una posición intermedia, son equidistantes entre ambos. Figura 13. Otros genes HLA de clase II. Codifican para un heterodímero α/β integral de membrana de 261-263 aas, no detectado en la superficie celular. La estructura proteica de este dímero sería ligeramente diferente a la del resto de los antígenos de clase II ya que, si bien los dominios proximales a la membrana pertenecen a la superfamilia DR2 Figura 12. Diferentes haplotipos de la subregión DR.
Eduardo Gómez Casado Introducción 23 de las inmunoglobulinas, los dos dominios más externos contienen aas que pueden formar múltiples puentes disulfuro que darían lugar a una conformación muy rígida y probablemente cerrada. Estos genes poseen una función relacionada con la presentación antigénica mediante moléculas HLA de clase II (ver apartado 7.2). *Genes TAP1 y TAP2: (del inglés, Transporter associated with Antigen Processing). Pertenecen a la familia de los ABC-transportadores y son proteínas que median la translocación, dependiente de la hidrólisis de ATP, a través de membranas de células eucariotas y procariotas de una gran variedad de moléculas tanto orgánicas como inorgánicas. Fueron descritos por primera vez en 1990 (Trowsdale y col. 1990; Spies y col. 1990). Se han detectado en la membrana del retículo endoplasmático donde forman heterodímeros TAP1/TAP2 unidos no covalentemente. Se ha postulado que este heterodímero estaría formado por 8 a 10 dominios hidrofóbicos embebidos en la membrana del retículo y con los dominios ATP-dependientes orientados hacia el lumen (Koopmann y col. 1997). Su implicación en el procesamiento antigénico mediado por las moléculas de clase I será discutida posteriormente (ver apartado 7.2). *Genes LMP2 y LMP7: (del inglés, Low Molecular weight Protein). Codifican para proteínas de baja masa molecular implicadas en el procesamiento antigénico. Estos dos genes, LMP2 (Glynne y col. 1991) y LMP7 (Kelly y col. 1991b), presentan alta homología con dos componentes de un complejo proteásico intracelular denominado proteasoma. LMP2 y LMP7 están próximos y estrechamente ligados a los genes TAP. La relación entre ellos hizo postular la existencia de una regulación conjunta de su expresión. Estos hechos se han demostrado como verdaderos en el caso de TAP1 y LMP2 (Wright y col. 1995); ambos comparten el mismo promotor de transcripción y además presentan elementos reguladores que coordinan su expresión ante diferentes estímulos. Así, la "caja" SP1-GC promueve su actividad basal, y el elemento de respuesta a NF-kB coordina la respuesta inducida por TNF-α (Factor de Necrosis Tumoral: citocina implicada en el aumento de los niveles de expresión de los genes relacionados con la respuesta inmune, los de clase I entre ellos). La existencia de elementos reguladores comunes entre los genes HLA de clase I, genes TAP y LMP apunta a un mecanismo regulador compartido del aumento de expresión de genes de clase I con los implicados en su transporte. En este contexto, se ha comprobado que al igual que TAP y las proteínas de clase I, la expresión de LMP2 y LMP7 es inducible por la citocina antiviral Interferón-γ (Singer y Maguire 1990; Belich y col. 1994; Früh y col. 1994; Groettrup y col. 1996).
Page 1 and 2: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID F
Page 3 and 4: Don Antonio Arnáiz Villena, Doctor
Page 5 and 6: AGRADECIMIENTOS Deseo hacer constar
Page 7 and 8: INTRODUCCIÓN I. EL SISTEMA PRINCIP
Page 9 and 10: 5. Amplificación y oligotipaje de
Page 11 and 12: INTRODUCCIÓN
Page 13 and 14: Eduardo Gómez Casado Introducción
Page 17 and 18: KE2 100 200 300 400 500 600 700 800
Page 21 and 22: α1 a b β2 microglobulina Eduardo
Page 23 and 24: 5.2. Estructura génica de los ant
Page 29 and 30: 6. ESTRUCTURA DE LOS ANTÍGENOS HLA
Page 31: Eduardo Gómez Casado Introducción
Page 35 and 36: 6.3. Estructura génica de los ant
Page 55 and 56: Eduardo Gómez Casado Figura 19. Di
Page 57 and 58: 4. LOS PRE-MICÉNICOS: FIN DEL IMPE
Page 59 and 60: 6. ANTECEDENTES GENÉTICOS Y CULTUR
Page 61 and 62: OBJETIVOS
Page 63 and 64: Eduardo Gómez Casado Objetivos 53
Page 65 and 66: 1. POBLACIÓN ESTUDIADA. 1.1. SELEC
Page 67 and 68: 3.- Elongación o polimerización:
Page 69 and 70: a) b) 5'AE1c Eduardo Gómez Casado
Page 71 and 72: Tabla 6. Oligonucleótidos empleado
Page 73 and 74: Tabla 7 (Cont.). Oligonucleótidos
Page 75 and 76: El proceso de revelado por quimiolu
Page 77 and 78: - 35 ciclos de las siguientes etapa
Page 79 and 80: Alemania). Este se basa en la adsor
Page 81 and 82: 6.1.5. Purificación de recombinant
Page 83 and 84:
de la cubeta del secuenciador autom
Page 85 and 86:
suplir este inconveniente se establ
Page 87 and 88:
λ Tampón de carga Se mezcla (V:V)
Page 89 and 90:
Eduardo Gómez Casado Resultados 75
Page 91 and 92:
Tabla 10. Alelos HLA de clase I y I
Page 93 and 94:
Page 95 and 96:
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Page 101 and 102:
Clayton y Lonjou 1997, y referencia
Page 103 and 104:
Tabla 13. Poblaciones comparadas en
Page 105 and 106:
Page 107 and 108:
Page 109 and 110:
Griegos (Ática) 0.4 Eduardo Gómez
Page 111 and 112:
Franceses Marroquíes Eduardo Góme
Page 113 and 114:
Eduardo Gómez Casado Judíos (no A
Page 115 and 116:
76 50 76 50 50 50 76 50 50 50 50 50
Page 117 and 118:
0.4 Oromo Bereberes Eduardo Gómez
Page 119 and 120:
Page 121 and 122:
Page 123 and 124:
Page 125 and 126:
DISCUSIÓN
Page 127 and 128:
Eduardo Gómez Casado Discusión 11
Page 129 and 130:
Page 131 and 132:
Page 133 and 134:
Océano Atlántico Portugal 2.0 1.1
Page 135 and 136:
Page 137 and 138:
Page 139 and 140:
2.3. El origen de los griegos Eduar
Page 141 and 142:
Page 143 and 144:
EGIPCIO ELAMITA EBLITA SUMERIO HITI
Page 145 and 146:
lancos y negros (n=100.000). 2- Neg
Page 147 and 148:
Page 149 and 150:
Page 151 and 152:
Eduardo Gómez Casado Conclusiones
Page 153 and 154:
BIBLIOGRAFÍA
Page 155 and 156:
human tumor cell lines lacking clas
Page 157 and 158:
Eduardo Gómez Casado G Gaczynska M
Page 159 and 160:
animal. Götze D (ed). New York: Sp
Page 161 and 162:
Pieters J, Bakke O, y Dobberstein B
Page 163 and 164:
Trowsdale J, y Kelly A. The human c
Page 165 and 166:
Eduardo Gómez Casado ABREVIATURAS
Page 167 and 168:
Anexo II 153 ARTÍCULOS ORIGINALES
show all

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?