UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

Eduardo Gómez Casado
Introducción 21
DPA1 y DPB1, que se orientan cabeza con cabeza con sus promotores separados por 2 Kb, codifican para
un heterodímero típico de clase II. DPA2 y DPB2, a pesar de presentar una secuencia génica intacta, no se
expresan, por lo que se consideran pseudogenes. Las causas de esta no expresión son desconocidas; para
DPA2 se postula que la inserción de una secuencia repetitiva en el intrón 1 provoca el reemplazamiento
de la mayor parte del exón 1, dando lugar a un péptido líder no funcional (Radley y col. 1994).
6.2.2. Subregión -DQ:
Contiene dos genes A (DQA1 y DQA2) y tres B (DQB1, DQB2 y DQB3). DQA1 y DQB1
codifican para las proteínas HLA-DQ y los demás son pseudogenes. Los dos genes codificantes se
orientan del mismo modo que los genes DP. HLA-DQA1 presenta la estructura típica de los genes A de
clase II. Sin embargo, DQB1 tiene un dominio citoplasmático más corto al eliminarse por maduración, o
"splicing", de su mRNA el exón 5 (Radley y col. 1994).
6.2.3. Subregión DR:
Su estructura ha sido estudiada en diferentes grupos de tal manera que el número de genes
presentes en cada uno de ellos define haplotipos (genes o alelos que se heredan conjuntamente).
Dependiendo del haplotipo, aparecen un gen DRA que codifica para las cadenas α y uno o dos
genes DRB que lo hacen para las cadenas β (Figura 12). El resto de genes DRB de cada haplotipo son
pseudogenes:
- Haplotipos con un gen DRB funcional. Presentan sólo el gen DRB1, altamente polimórfico, y el
gen DRA. A éste grupo pertenecen los antígenos HLA-DR1, -DR8 y -DR10.
- Haplotipos con dos genes DRB funcionales. Poseen el gen DRB1 y otro, menos polimórfico,
DRB3, DRB4 o DRB5, en función del subtipo codificado DRB1 (DR1, DR2, DR3, etc).
6.2.4. Otros genes de clase II
Entre las subregiones DP y DQ hay toda una serie de genes cuya estructura y función empieza a
conocerse en la actualidad (Figura 13). Entre ellos están:
* Genes DNA y DOB:
El gen DNA (Trowsdale y Kelly 1985) se sitúa próximo a la subregión DP y el gen DOB
(Tonnelle y col. 1985) lo hace cerca de DQ, separados entre sí por unas 100 Kb. A pesar de esta distancia,
se cree que forman heterodímeros α/β (Karlsson y col. 1991). Aunque su función es todavía poco
conocida, se ha postulado que al menos HLA-DOB podría ser un regulador de la carga de péptidos de los
antígenos de clase II mediada por HLA-DM (Liljedahl y col. 1996), y recientemente se ha demostrado que
ejerce una modulación negativa (Van Ham y col. 1997).