UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...
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Eduardo Gómez Casado<br />
Introducción 20<br />
<strong>de</strong> HLA-DR1 eran superponibles respectivamente a los dominios α2 y α3. Los cristales obtenidos <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
molécu<strong>la</strong> HLA-DR1 también evi<strong>de</strong>nciaron <strong>la</strong> ten<strong>de</strong>ncia que presentan a formar dímeros (αβ)2, lo que<br />
parece tener importancia en <strong>la</strong> cascada fisiológica <strong>de</strong> transducción <strong>de</strong> señales al interior celu<strong>la</strong>r. El punto<br />
<strong>de</strong> interacción con CD4 se ubica en el dominio β2 <strong>de</strong> <strong>la</strong> molécu<strong>la</strong> <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se II (Köning y col. 1992;<br />
Cammarota y col. 1992).<br />
Los dominios distales <strong>de</strong> <strong>la</strong> proteína, α1/β1, forman <strong>la</strong> valva <strong>de</strong> unión <strong>de</strong>l péptido que consiste en<br />
una lámina β formada ocho hebras antiparale<strong>la</strong>s y f<strong>la</strong>nqueada por dos regiones en α−hélice. La región<br />
helicoidal <strong>de</strong>l dominio α1 presenta un extremo amino-terminal en ca<strong>de</strong>na extendida y su extremo carboxiterminal<br />
se pliega hacia <strong>la</strong> base <strong>de</strong> <strong>la</strong> valva. Esta peculiaridad hace que <strong>la</strong> zona <strong>de</strong> unión a péptido muestre<br />
los extremos abiertos. En esta valva abierta por los extremos se pue<strong>de</strong> acomodar un péptido gran<strong>de</strong>, <strong>de</strong><br />
entre 12 y 24 aas. Este péptido pue<strong>de</strong> permanecer en <strong>la</strong> valva en conformación extendida y sus extremos<br />
amino y carboxi-terminales sobresalen fuera <strong>de</strong> <strong>la</strong> molécu<strong>la</strong> (Ru<strong>de</strong>nsky y col. 1991; Chicz y col. 1992;<br />
Ru<strong>de</strong>nsky y col. 1992; Stern y col. 1994; Rammensee 1995).<br />
6.2. Región <strong>de</strong> genes HLA <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se II<br />
Los genes <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se II<br />
se localizan en <strong>la</strong> región más<br />
centromérica <strong>de</strong>l Sistema<br />
HLA <strong>de</strong>nominada región D.<br />
Como ya se había comentado,<br />
se divi<strong>de</strong> a su vez en tres<br />
subregiones, <strong>de</strong> centrómero a<br />
telómero: -DP, -DQ y -DR<br />
(Figura 11). Los genes <strong>de</strong><br />
c<strong>la</strong>se II se <strong>de</strong>finen con <strong>la</strong> letra<br />
D, seguida <strong>de</strong> <strong>la</strong> inicial <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
subregión (P, Q o R) y <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
letra A para los genes que<br />
Figura 11. Estructura génica <strong>de</strong> <strong>la</strong>s subregiones DP, DQ y DR.<br />
codifican ca<strong>de</strong>nas α, o B para los genes que codifican ca<strong>de</strong>nas β. A<strong>de</strong>más, se le aña<strong>de</strong> un número para<br />
<strong>de</strong>signar cuantos genes A o B están presentes en cada subregión. En esta misma región se localizan otra<br />
serie <strong>de</strong> genes <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se II: HLA-DNA, HLA-DOB y HLA-DM (-A y -B), a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> los genes TAP y<br />
LMP implicados en el procesamiento antigénico <strong>de</strong> <strong>la</strong>s molécu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se I.<br />
6.2.1. Subregión -DP:<br />
Ocupa unas 100 Kb y contiene dos genes A (DPA1 y DPA2) y dos B (DPB1 y DPB2). Los genes