UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

Eduardo Gómez Casado
Introducción 20
de HLA-DR1 eran superponibles respectivamente a los dominios α2 y α3. Los cristales obtenidos de la
molécula HLA-DR1 también evidenciaron la tendencia que presentan a formar dímeros (αβ)2, lo que
parece tener importancia en la cascada fisiológica de transducción de señales al interior celular. El punto
de interacción con CD4 se ubica en el dominio β2 de la molécula de clase II (Köning y col. 1992;
Cammarota y col. 1992).
Los dominios distales de la proteína, α1/β1, forman la valva de unión del péptido que consiste en
una lámina β formada ocho hebras antiparalelas y flanqueada por dos regiones en α−hélice. La región
helicoidal del dominio α1 presenta un extremo amino-terminal en cadena extendida y su extremo carboxiterminal
se pliega hacia la base de la valva. Esta peculiaridad hace que la zona de unión a péptido muestre
los extremos abiertos. En esta valva abierta por los extremos se puede acomodar un péptido grande, de
entre 12 y 24 aas. Este péptido puede permanecer en la valva en conformación extendida y sus extremos
amino y carboxi-terminales sobresalen fuera de la molécula (Rudensky y col. 1991; Chicz y col. 1992;
Rudensky y col. 1992; Stern y col. 1994; Rammensee 1995).
6.2. Región de genes HLA de clase II
Los genes de clase II
se localizan en la región más
centromérica del Sistema
HLA denominada región D.
Como ya se había comentado,
se divide a su vez en tres
subregiones, de centrómero a
telómero: -DP, -DQ y -DR
(Figura 11). Los genes de
clase II se definen con la letra
D, seguida de la inicial de la
subregión (P, Q o R) y de la
letra A para los genes que
Figura 11. Estructura génica de las subregiones DP, DQ y DR.
codifican cadenas α, o B para los genes que codifican cadenas β. Además, se le añade un número para
designar cuantos genes A o B están presentes en cada subregión. En esta misma región se localizan otra
serie de genes de clase II: HLA-DNA, HLA-DOB y HLA-DM (-A y -B), además de los genes TAP y
LMP implicados en el procesamiento antigénico de las moléculas de clase I.
6.2.1. Subregión -DP:
Ocupa unas 100 Kb y contiene dos genes A (DPA1 y DPA2) y dos B (DPB1 y DPB2). Los genes