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6. ESTRUCTURA DE LOS ANTÍGENOS HLA DE CLASE II
6.1. Estructura proteica de los antígenos HLA de clase II
Eduardo Gómez Casado
Introducción 19
Las moléculas de clase II (HLA-DP, -DQ y -DR) son heterodímeros transmembrana formados por
dos cadenas, una cadena α de 33-35 (Kd) y otra β de 26-28 Kd asociadas no covalentemente. Se orientan
de tal manera que sus extremos amino-terminal aparecen fuera de la célula (Figura 10).
Ambas cadenas presentan dos dominios extracelulares de 90 a 100 aas designados como α1, α2 y
β1, β2. Los dominios β1 son todos polimórficos y en algún caso los α1 también (-DQα, -DPα). Los
dominios α2 y β2 son homólogos a las regiones constantes de las inmunoglobulinas. Un péptido conector
hidrofóbico (10 a 12 aas) une los dominios extracelulares de ambas cadenas a las respectivas porciones
transmembrana (20 a 25 aas) y a los segmentos citoplasmáticos (8 a 15 aas) (Kaufman y col. 1984).
Las cadenas α poseen dos puntos de N-glicosilación, uno en cada dominio extracelular, y un
puente disulfuro intradominio en α2. A diferencia de ésta, la cadena β posee un único sitio de Nglicosilación
en β1 y dos puentes disulfuro
intradominio, uno en β1, que genera un asa
" α 1 β $ 1
1
de 64 aas, y otro en β2. Estas modificaciones
C H O
C H O
post-traducción no influyen en el
reconocimiento por aloantisueros de estas
C H O
moléculas de clase II (Shackelford y
$ β2 2
α2 " 2
Strominger 1983).
M e m b r a n a
Intracelularmente, las proteínas de
p l a s m á t i c a
clase II se asocian con un tercer elemento
proteico no polimórfico, de 31 Kd, CITOPLASMA
denominado Cadena Invariante (Ii) y
codificado fuera del sistema HLA. El Figura 10. Estructura proteica de la molécula HLA de
clase II.
complejo Cadena Invariante-dímero α/β se
forma durante la biosíntesis y transporte de
las moléculas de clase II; sin embargo, se disocian antes de su expresión en la superficie celular (Kvist y
col. 1982). Se ha postulado que la Cadena Invariante podría jugar un papel importante en el transporte
intracelular de las moléculas de clase II y en la unión del péptido.
Brown y colaboradores (1993), usando técnicas de difracción de rayos X consiguieron determinar
la estructura tridimensional de los antígenos de clase II, concretamente de HLA-DR1. Descubrieron que
ésta era muy similar a la de clase I, descrita unos años antes, y eran casi superponibles. Los dominios α1 y
α2 de HLA-DR1 se asemejaban al dominio α1 y β2-m de las moléculas de clase I y los dominios β1 y β2