UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...
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Eduardo Gómez Casado<br />
Introducción 16<br />
sin el dominio α2. En esta isoforma los dominios α1 y α3 se encontrarían unidos.<br />
-un mRNA <strong>de</strong> 600 pb que carecería <strong>de</strong> los exones 2 y 3 dando lugar a una proteína (HLA-G3) en<br />
el que el dominio α1 estaría directamente conectado a <strong>la</strong> porción transmembranal.<br />
Se propuso, a partir <strong>de</strong> estos hal<strong>la</strong>zgos, que HLA-G podría funcionar como forma soluble tras ser<br />
escindida <strong>de</strong> <strong>la</strong> membrana p<strong>la</strong>smática por acción proteolítica enzimática, <strong>de</strong> manera simi<strong>la</strong>r a lo que se<br />
supone ocurre para <strong>la</strong>s formas solubles <strong>de</strong> HLA.<br />
Con este mo<strong>de</strong>lo se sugiere que <strong>la</strong>s proteínas <strong>de</strong> HLA-G son en unos casos estructuralmente<br />
parecidas a <strong>la</strong>s <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se Ia (HLA-G1), mientras que en el caso <strong>de</strong> HLA-G2 y -G3 lo serían a <strong>la</strong>s <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se<br />
II, al postu<strong>la</strong>r <strong>la</strong> existencia <strong>de</strong> dímeros, en los que <strong>la</strong> estructura <strong>de</strong> "valva" <strong>de</strong> <strong>la</strong> molécu<strong>la</strong> se origina por <strong>la</strong><br />
interacción <strong>de</strong> 2 dominios α1 proce<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> dos molécu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> HLA-G diferentes; <strong>de</strong> manera análoga a lo<br />
que ocurre en <strong>la</strong>s molécu<strong>la</strong>s HLA <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se II, en <strong>la</strong>s que interaccionan dos dominios α1y β1 <strong>de</strong> dos<br />
ca<strong>de</strong>nas polipeptídicas diferentes para originar <strong>la</strong> estructura <strong>de</strong> "valva".<br />
Una cuarta forma <strong>de</strong> splicing alternativo formaría una proteína sin dominio α3, codificado éste<br />
por el exón 4 (HLA-G4) (Kirszenbaum y col. 1994).<br />
Otros estudios (Fujii y col. 1994) <strong>de</strong>tectaron <strong>la</strong> existencia <strong>de</strong> 2 transcritos alternativos adicionales<br />
en los que <strong>la</strong> pauta <strong>de</strong> lectura se extien<strong>de</strong> <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el péptido lí<strong>de</strong>r hasta parte <strong>de</strong>l intrón 4, en el que un<br />
codón stop eliminaría <strong>la</strong> porción transmembranal, originando un extremo carboxi-terminal <strong>de</strong> 21 aa<br />
diferente al encontrado en <strong>la</strong>s proteínas <strong>de</strong> membrana. Esto apoyaría, según estos investigadores, <strong>la</strong><br />
existencia <strong>de</strong> 2 formas solubles: HLA-G1 soluble, constituida por los dominios α1, α2, α3 y <strong>la</strong> co<strong>la</strong> <strong>de</strong> 21<br />
aa codificada en el intrón 4, y HLA-G2 soluble, idéntica a <strong>la</strong> anterior pero sin dominio α2.<br />
5.4. Regiones regu<strong>la</strong>doras <strong>de</strong> los loci <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se I<br />
El control <strong>de</strong> <strong>la</strong> expresión génica <strong>de</strong> los loci <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se I se efectúa a través <strong>de</strong> toda una serie <strong>de</strong><br />
elementos regu<strong>la</strong>dores situados en <strong>la</strong> región 5' promotora. Esta región abarca aproximadamente <strong>de</strong> 150 a<br />
200 pb anteriores al punto <strong>de</strong> inicio <strong>de</strong> <strong>la</strong> transcripción, aunque posiblemente su tamaño sea mucho mayor<br />
(Maguire y col. 1992). En el<strong>la</strong> se han <strong>de</strong>scrito a su vez distintas subregiones a <strong>la</strong>s que se unen proteínas<br />
inductoras/represoras <strong>de</strong> <strong>la</strong> transcripción.<br />
Los elementos regu<strong>la</strong>dores conservados compren<strong>de</strong>n dos regiones "enhancer", los elementos ICS<br />
y α, y por último <strong>la</strong>s "cajas" CAAT y TATA.<br />
* Enhancer A: abarca dos regiones, <strong>la</strong> región I es un palíndromo <strong>de</strong> 13 pb que es homólogo al<br />
sitio <strong>de</strong> unión <strong>de</strong>l factor Nf-kB originariamente <strong>de</strong>scubierto en el promotor <strong>de</strong> los genes <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
inmunoglobulinas y más recientemente en otros genes, incluyendo β2-m, IFNβ, IL2 y HIV (Ozato 1995).<br />
La región II parece contener un sitio <strong>de</strong> respuesta a AMPc y otro <strong>de</strong> respuesta a los retinoles.<br />
* Enhancer B: (Isräel y col. 1987) parece ejercer una inducción más débil que el enhancer A.