UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

Eduardo Gómez Casado
Introducción 16
sin el dominio α2. En esta isoforma los dominios α1 y α3 se encontrarían unidos.
-un mRNA de 600 pb que carecería de los exones 2 y 3 dando lugar a una proteína (HLA-G3) en
el que el dominio α1 estaría directamente conectado a la porción transmembranal.
Se propuso, a partir de estos hallazgos, que HLA-G podría funcionar como forma soluble tras ser
escindida de la membrana plasmática por acción proteolítica enzimática, de manera similar a lo que se
supone ocurre para las formas solubles de HLA.
Con este modelo se sugiere que las proteínas de HLA-G son en unos casos estructuralmente
parecidas a las de clase Ia (HLA-G1), mientras que en el caso de HLA-G2 y -G3 lo serían a las de clase
II, al postular la existencia de dímeros, en los que la estructura de "valva" de la molécula se origina por la
interacción de 2 dominios α1 procedentes de dos moléculas de HLA-G diferentes; de manera análoga a lo
que ocurre en las moléculas HLA de clase II, en las que interaccionan dos dominios α1y β1 de dos
cadenas polipeptídicas diferentes para originar la estructura de "valva".
Una cuarta forma de splicing alternativo formaría una proteína sin dominio α3, codificado éste
por el exón 4 (HLA-G4) (Kirszenbaum y col. 1994).
Otros estudios (Fujii y col. 1994) detectaron la existencia de 2 transcritos alternativos adicionales
en los que la pauta de lectura se extiende desde el péptido líder hasta parte del intrón 4, en el que un
codón stop eliminaría la porción transmembranal, originando un extremo carboxi-terminal de 21 aa
diferente al encontrado en las proteínas de membrana. Esto apoyaría, según estos investigadores, la
existencia de 2 formas solubles: HLA-G1 soluble, constituida por los dominios α1, α2, α3 y la cola de 21
aa codificada en el intrón 4, y HLA-G2 soluble, idéntica a la anterior pero sin dominio α2.
5.4. Regiones reguladoras de los loci de clase I
El control de la expresión génica de los loci de clase I se efectúa a través de toda una serie de
elementos reguladores situados en la región 5' promotora. Esta región abarca aproximadamente de 150 a
200 pb anteriores al punto de inicio de la transcripción, aunque posiblemente su tamaño sea mucho mayor
(Maguire y col. 1992). En ella se han descrito a su vez distintas subregiones a las que se unen proteínas
inductoras/represoras de la transcripción.
Los elementos reguladores conservados comprenden dos regiones "enhancer", los elementos ICS
y α, y por último las "cajas" CAAT y TATA.
* Enhancer A: abarca dos regiones, la región I es un palíndromo de 13 pb que es homólogo al
sitio de unión del factor Nf-kB originariamente descubierto en el promotor de los genes de las
inmunoglobulinas y más recientemente en otros genes, incluyendo β2-m, IFNβ, IL2 y HIV (Ozato 1995).
La región II parece contener un sitio de respuesta a AMPc y otro de respuesta a los retinoles.
* Enhancer B: (Isräel y col. 1987) parece ejercer una inducción más débil que el enhancer A.