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5.3. Estructura de los antígenos HLA de clase I no clásicos
Eduardo Gómez Casado
Introducción 14
Se han caracterizado tres genes considerados como no clásicos (Ib) llamados HLA-E (Shrivastava
y col. 1987; Koller y col. 1988), HLA-F (Geragthy y col. 1990) y HLA-G (Geragthy y col. 1987). El locus
HLA-E dista 550 Kbs de HLA-A y los otros dos están en sus proximidades (ver la Figura 2).
En líneas generales se puede decir que no existen grandes diferencias en cuanto a la organización
exón/intrón de estos genes con respecto a los clásicos, aunque poseen una serie de características
peculiares que los diferencian de los genes Ia; estas son:
* Restringida distribución tisular (-G y -F).
* Restringido polimorfismo.
* Ausencia, de momento, de una función definida. Aunque este punto cada vez se va
aclarando más, sobre todo para -E y -G.
HLA-E
Es el más divergente de todos los genes humanos Ib. Los exones 2 y 3 de los genes clásicos se
parecen más entre sí que a los de HLA-E, mientras que los exones 4 y 5 de HLA-A son más semejantes a
los de -E que a los de -B y -C (Hughes y Nei 1989).
HLA-E presenta una deleción de cinco nucleótidos en el exón 7 que origina un codón de
terminación por lo que su dominio citoplasmático es más corto, con un aa menos que los de los loci HLA-
B y cuatro menos que los de los loci -A y -C. Posee tres segmentos repetitivos Alu que no están presentes
en otros genes de clase I: el primero aparece en la región 5'UT, el segundo en el intrón 5 y el tercero en la
región 3'UT. También presenta variaciones en las señales reguladores que comentaremos posteriormente.
Se ha descrito la presencia de dos transcritos de tamaños 1.8 y 2.7 Kbs que difieren en la
extensión de la región 3'UT no traducida, originados por el uso de señales alternativas de poliadenilación,
una de las cuales aparece como consecuencia de la inserción Alu en 3'UT (Ulbrecht y col. 1992). Sus
RNA mensajeros (mRNA) se han visto en todo tipo de tejidos incluyendo tejidos fetales y placentarios
(Wei y Orr 1990; Guillaudeux y col. 1995; Houlihan y col. 1995); sin embargo, en muchos años no pudo
confirmarse la presencia de la proteína en la superficie celular, lo que sugería un mecanismo de
regulación postranscripcional que impide su llegada a la membrana.
Recientemente, se ha conseguido cristalizar la molécula de HLA-E formando complejo con un
ligando (O'Callaghan y col. 1998). El péptido unido (VMAPRTVLL) procede de los residuos altamente
conservados 3-11 de la secuencia líder del alelo HLA-B8, y que también comparten HLA-B7, -B14, -
B39, -B42 y -B48. Anteriormente se demostró que HLA-E era capaz de unir péptidos de 9 aas con
estructura XMXXXXXXL procedentes de fragmentos del péptido líder de otros genes de clase I, excepto
de si mismo, tanto clásicos como de HLA-G (Braud y col.1997a). El análisis cristalográfico de HLA-E