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5.2. Estructura génica de los antígenos HLA de clase I clásicos
Eduardo Gómez Casado
Introducción 13
Los genes que codifican para los antígenos HLA-A, -B y -C se han denominado clásicos por ser
los primeros en conocerse dentro del sistema HLA, por su gran polimorfismo, por estar implicados en el
rechazo de injertos y además por presentar una expresión casi generalizada en las células del organismo.
La cadena α de las moléculas clásicas o Ia está codificada por un gen constituido por 8 exones
(Malissen y col. 1982; Jordan y col. 1985), de manera que existe correspondencia exón/dominio
estructural, excepto para los dominios citoplasmáticos que están codificados por dos o tres exones (Figura
7). El exón 1 codifica para la región 5'
UT no traducida y para un péptido
líder de 24 aas, éste contiene un núcleo
hidrofóbico característico de las
proteínas que migran del retículo
endoplasmático. Los exones 2 y 3 son
los más polimórficos y codifican
respectivamente para los dominios α1
y α2 de la molécula, mientras que el
exón 4 es menos polimórfico y da
lugar al dominio α3. Los exones 4 y 5 Figura 7. Estructura de los genes HLA de clase I.
codifican para el dominio
transmembrana hidrofóbico. El dominio citoplasmático está codificado por los exones 6, 7 y parte del 8
para los genes HLA-A y -C, y por los exones 6 y 7 para HLA-B. En este último, el exón 8 ya codifica
para la región 3'UT no traducida. La diferencia en el tamaño del dominio citoplasmático se debe a la
situación que ocupa el codón de terminación, estando éste en el exón 8 para HLA-A y -C, y en el exón 7
para -B.
Una característica de los genes HLA de clase I es la homología de secuencias de nucleótidos entre
los distintos alelos de la serie HLA-A en su región 3'UT que se diferencia claramente de la de los alelos
de las series -B y -C (Jordan y col. 1985). Además existen zonas de secuencias conservadas no sólo entre
genes clase I humanos sino con los de otras especies, tanto en intrones como en exones, pero que no son
locus específicas y a las que se otorga un papel todavía no definido (Shrivastava y col. 1985). El análisis
de las secuencias conocidas correspondientes a distintos genes de clase I permite diferenciar "zonas
variables" y "zonas homólogas". Hasta el 80% de los cambios de base dentro de las primeras rinden
cambios de aas, mientras que sólo lo hacen el 35% en las últimas (Shrivastava y col. 1985).