UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

Eduardo Gómez Casado
Introducción 12
La variabilidad que presentan las moléculas de clase I se traduce en cambios topológicos en los
sitios de unión a péptido. Las características químicas y la exclusiva configuración de la estructura de
cada valva (o Peptide-Binding Groove) explica cómo pueden unir gran variedad de péptidos (Garrett y
col. 1989; Madden y col. 1992). Saper y colaboradores identificaron una serie de depresiones a lo largo
de la valva, son los llamados "Peptide-binding Pockets" o bolsillos (Saper y col. 1991). Los péptidos
unidos a la valva pueden acomodar una o más de sus cadenas laterales aminoacídicas en estos bolsillos.
Se han identificado seis bolsillos denominados con letras de la A a la F, localizados en las uniones de las
láminas β con las α-hélices (bolsillos B, C, D y E) o en los extremos de las dos α-hélices (bolsillos A y F)
(Figura 6). Estos dos últimos contienen aas más conservados que los otros cuatro (Barber y Parham
1993). De las 19 posiciones de alta variabilidad identificadas en las proteínas de clase I que interaccionan
con el péptido y/o con el TcR, 17 están situadas en la valva.
171
N
59
167
45
163
34
66
63
5
160
67
25
159
24
99
70
9
97
114
113
73
116
74
77
155 147
156
152
81
123 143
Figura 6 . Disposición de los bolsillos de unión al péptido en la molécula HLA
de clase I. El color de cada círculo (residuos variables) representa la
contribución a cada bolsillo.
133
146
80
84