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5. ESTRUCTURA DE LOS ANTÍGENOS HLA DE CLASE I
5.1. Estructura proteica de los antígenos HLA de clase I clásicos
Eduardo Gómez Casado
Introducción 8
Los antígenos HLA de clase I clásicos (HLA-A, -B y -C) son glicoproteínas de membrana
compuestas por dos cadenas polipeptídicas, una cadena pesada α de unos 44 Kilodalton (Kd) codificada
en el sistema HLA y una cadena ligera de 12 Kd, la β2 microglobulina (β2-m) cuyo gen se encuentra
fuera del sistema HLA, concretamente en el cromosoma 15 (Ploegh y col. 1981). La cadena pesada es el
único miembro del heterodímero que atraviesa la membrana celular y cuyo extremo aminoterminal está
orientado hacia el exterior de la célula. Ambas cadenas se unen no covalentemente en su porción
extracelular (Figura 4).
La cadena α está formada por 338 aminoácidos (aas) (HLA-B) o 341 aas (HLA-A y -C). La
porción extracelular de esta cadena se divide en tres dominios globulares bien diferenciados de unos 90
aas cada uno, que pueden escindirse de la superficie celular bajo la acción proteolítica de la enzima
papaína, denominados: dominio α1 (aas
1-90, porción N-terminal de la cadena α),
dominio α2 (aas 91-182) y dominio α3
(aas 183-247), codificados cada uno por
un exón (Malissen y col. 1982). La
porción transmembrana, con estructura de
α-hélice, de unos 25 aas, se continúa con
un pequeño tallo citoplasmático de 30 aas
aproximadamente, rico en tirosinas y
serinas.
Los dominios α1 y α2 de las
cadenas pesadas de las moléculas de clase
Figura 4. Estructura proteica de la molécula HLA de clase
I
I son altamente polimórficos a diferencia
de α3 que está más conservado. El dominio α3 y la cadena ligera β2-m presentan alta homología de
secuencia y estructura con las regiones constantes de las inmunoglobulinas (Shrivastava y col. 1985). Las
moléculas de clase I se consideran miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas por tener un
origen evolutivo común y por similitudes estructurales, más evidentes en el dominio α3. Esta superfamilia
también incluye a las moléculas de clase II, al TcR, CD4 y CD8.
En 1987, Bjorkman y colaboradores definieron la primera estructura tridimensional de una
proteína HLA, concretamente el antígeno HLA-A2 (Bjorkman y col. 1987a; Saper y col. 1991).
Posteriormente, se ha conseguido cristalizar varios antígenos más como HLA-Aw68, HLA-B27, HLA-