UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...

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Eduardo Gómez Casado Introducción 6 región. Estos genes, fuertemente ligados, abarcan un segmento de DNA de unas 100 Kb. No todos sus genes presentan función inmunológica. Así, esta región incluye factores del complemento de la vía clásica (C4A, C4B, C2) y de la vía alternativa (Bf). También mapean en esta zona los genes A y B de factores de necrosis tumoral (TNF-A y TNF-B), genes para las proteínas inducidas por estrés (HSP70-1 y HSP70-2) y muchos otros, algunos de ellos de función desconocida. La presencia en esta región de genes sin relación funcional o evolutiva con los antígenos HLA hace que muchos autores no la consideren como perteneciente al Sistema Principal de Histocompatibilidad (Klein 1990). 3. GENES SIMILARES A CLASE I CODIFICADOS FUERA DEL SISTEMA HLA Se han descrito recientemente toda una serie de genes con estructura similar, en mayor o menor medida, a los genes de clase I. Los más reseñables son CD1, FcRn, MR1 y α2 glicoproteína unidora de Zinc. Todos ellos se consideran genes relacionados evolutivamente con los genes HLA. CD1 y MR1 mapean en el cromosoma 1, al igual que muchos otros genes pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas (Calabi y Milstein 1986; Albertson y col. 1988; Hashimoto y col. 1995). La proteína codificada por el gen FcRn (receptor Fc neonatal) se encarga de unir IgG (inmunoglobulina G) procedente de la leche materna ingerida por el recién nacido y transportarla a través del intestino (Story y col. 1994; Burmeister y col. 1994). Juega un papel importante en la adquisición pasiva de inmunidad humoral en el neonato. También se ha encontrado en la placenta humana donde se encargaría de transportar IgG. Se ha demostrado hace poco que CD1 es capaz de presentar lípidos y glicolípidos a los linfocitos T α/β (Beckman y col. 1994; Seiling y col. 1995; Melian y col. 1996). Varios científicos han postulado que este grupo de genes podría representar una línea importante de defensa frente a diferentes agentes infecciosos uniendo ligandos no polimórficos de los microorganismos tales como péptidos, carbohidratos, derivados de nucleótidos, lípidos, etc...(Stroynowski y Forman 1995). 4. MAPA GENÉTICO DEL SISTEMA HLA La aplicación de técnicas de genética molecular ha permitido determinar la organización física de los loci del complejo HLA. El primer mapa genético completo del sistema HLA se ha dado a conocer recientemente (The MHC sequencing consortium 1999) con 224 loci identificados. El mapa genético previo (Campbell y Trowsdale 1997) ya constaba de al menos 209 loci correspondientes a genes, pseudogenes y fragmentos génicos (Figura 3).
KE2 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 HAPLOTIPO Eduardo Gómez Casado 1100 1200 1300 1400 1500 1600 1700 1800 1900 2000 Figura 3. Mapa del Sistema Principal de Histocompatibilidad Humano (HLA). 2100 2200 2300 2400 2500 2600 2700 2800 2900 3000 3100 3200 3300 3400 3500 3600 3700 3800 3900 4000 4100 Introducción 7 Genes de función propuesta Secuencias de clase II Secuencias de clase I Genes de función desconocida Genes de función conocida LEYENDA:
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Anexo II 153 ARTÍCULOS ORIGINALES
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