UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...
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Eduardo Gómez Casado<br />
Introducción 6<br />
región. Estos genes, fuertemente ligados, abarcan un segmento <strong>de</strong> DNA <strong>de</strong> unas 100 Kb.<br />
No todos sus genes presentan función inmunológica. Así, esta región incluye factores <strong>de</strong>l<br />
complemento <strong>de</strong> <strong>la</strong> vía clásica (C4A, C4B, C2) y <strong>de</strong> <strong>la</strong> vía alternativa (Bf). También mapean en esta zona<br />
los genes A y B <strong>de</strong> factores <strong>de</strong> necrosis tumoral (TNF-A y TNF-B), genes para <strong>la</strong>s proteínas inducidas por<br />
estrés (HSP70-1 y HSP70-2) y muchos otros, algunos <strong>de</strong> ellos <strong>de</strong> función <strong>de</strong>sconocida.<br />
La presencia en esta región <strong>de</strong> genes sin re<strong>la</strong>ción funcional o evolutiva con los antígenos HLA<br />
hace que muchos autores no <strong>la</strong> consi<strong>de</strong>ren como perteneciente al Sistema Principal <strong>de</strong><br />
Histocompatibilidad (Klein 1990).<br />
3. GENES SIMILARES A CLASE I CODIFICADOS FUERA <strong>DE</strong>L SISTEMA HLA<br />
Se han <strong>de</strong>scrito recientemente toda una serie <strong>de</strong> genes con estructura simi<strong>la</strong>r, en mayor o menor<br />
medida, a los genes <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se I. Los más reseñables son CD1, FcRn, MR1 y α2 glicoproteína unidora <strong>de</strong><br />
Zinc. Todos ellos se consi<strong>de</strong>ran genes re<strong>la</strong>cionados evolutivamente con los genes HLA.<br />
CD1 y MR1 mapean en el cromosoma 1, al igual que muchos otros genes pertenecientes a <strong>la</strong><br />
superfamilia <strong>de</strong> <strong>la</strong>s inmunoglobulinas (Ca<strong>la</strong>bi y Milstein 1986; Albertson y col. 1988; Hashimoto y col.<br />
1995).<br />
La proteína codificada por el gen FcRn (receptor Fc neonatal) se encarga <strong>de</strong> unir IgG<br />
(inmunoglobulina G) proce<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> <strong>la</strong> leche materna ingerida por el recién nacido y transportar<strong>la</strong> a través<br />
<strong>de</strong>l intestino (Story y col. 1994; Burmeister y col. 1994). Juega un papel importante en <strong>la</strong> adquisición<br />
pasiva <strong>de</strong> inmunidad humoral en el neonato. También se ha encontrado en <strong>la</strong> p<strong>la</strong>centa humana don<strong>de</strong> se<br />
encargaría <strong>de</strong> transportar IgG.<br />
Se ha <strong>de</strong>mostrado hace poco que CD1 es capaz <strong>de</strong> presentar lípidos y glicolípidos a los linfocitos<br />
T α/β (Beckman y col. 1994; Seiling y col. 1995; Melian y col. 1996).<br />
Varios científicos han postu<strong>la</strong>do que este grupo <strong>de</strong> genes podría representar una línea importante<br />
<strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa frente a diferentes agentes infecciosos uniendo ligandos no polimórficos <strong>de</strong> los<br />
microorganismos tales como péptidos, carbohidratos, <strong>de</strong>rivados <strong>de</strong> nucleótidos, lípidos, etc...(Stroynowski<br />
y Forman 1995).<br />
4. MAPA GENÉTICO <strong>DE</strong>L SISTEMA HLA<br />
La aplicación <strong>de</strong> técnicas <strong>de</strong> genética molecu<strong>la</strong>r ha permitido <strong>de</strong>terminar <strong>la</strong> organización física <strong>de</strong><br />
los loci <strong>de</strong>l complejo HLA. El primer mapa genético completo <strong>de</strong>l sistema HLA se ha dado a conocer<br />
recientemente (The MHC sequencing consortium 1999) con 224 loci i<strong>de</strong>ntificados. El mapa genético<br />
previo (Campbell y Trowsdale 1997) ya constaba <strong>de</strong> al menos 209 loci correspondientes a genes,<br />
pseudogenes y fragmentos génicos (Figura 3).