UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - Biblioteca de la ...
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Eduardo Gómez Casado<br />
Introducción 2<br />
I. EL SISTEMA PRINCIPAL <strong>DE</strong> HISTOCOMPATIBILIDAD HUMANO (HLA)<br />
1. GENERALIDA<strong>DE</strong>S<br />
El Sistema Principal <strong>de</strong> Histocompatibilidad (MHC, <strong>de</strong>l inglés Major Histocompatibility<br />
Complex) es un conjunto <strong>de</strong> genes en su mayoría altamente polimórficos, cuyos productos se expresan en<br />
<strong>la</strong> superficie <strong>de</strong> gran variedad <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s y que son responsables <strong>de</strong> <strong>la</strong> respuesta inmune "adaptativa". Se<br />
consi<strong>de</strong>ra que estos genes están presentes en todos los vertebrados (Klein 1986; Humphreys y Reinherz<br />
1994) y en el hombre recibe el nombre <strong>de</strong> sistema HLA (<strong>de</strong>l inglés, Human Leukocyte Antigen). Fue<br />
<strong>de</strong>scubierto en los años 50 en una situación artificial <strong>de</strong> trasp<strong>la</strong>nte <strong>de</strong> tejidos <strong>de</strong> un individuo a otro. Las<br />
proteínas que codifican estos genes se <strong>de</strong>nominan "molécu<strong>la</strong>s HLA" o "antígenos HLA" que son los que<br />
<strong>de</strong>terminan el rechazo o aceptación <strong>de</strong> un injerto. Así, dos individuos que expresen en sus célu<strong>la</strong>s <strong>la</strong>s<br />
mismas molécu<strong>la</strong>s HLA aceptan tejidos trasp<strong>la</strong>ntados uno <strong>de</strong>l otro, e individuos que difieran en estos loci<br />
lo rechazaran vigorosamente. Aunque el papel <strong>de</strong> estas molécu<strong>la</strong>s en el rechazo <strong>de</strong> trasp<strong>la</strong>ntes tiene un<br />
consi<strong>de</strong>rable interés, <strong>la</strong> función primordial <strong>de</strong> <strong>la</strong>s proteínas codificadas por este complejo genético es <strong>la</strong><br />
presentación antigénica (respuesta inmunológica específica mediada por linfocitos T).<br />
El papel principal <strong>de</strong> los genes HLA en <strong>la</strong> respuesta inmune frente a antígenos fue postu<strong>la</strong>da en<br />
1970 cuando se <strong>de</strong>mostró que los linfocitos T antígeno-específicos no reconocían antígenos libres o en<br />
forma soluble, sino que reconocían porciones <strong>de</strong> proteínas antigénicas unidas no covalentemente a <strong>la</strong>s<br />
molécu<strong>la</strong>s HLA. Puesto que estas molécu<strong>la</strong>s son proteínas asociadas a membrana, los linfocitos T pue<strong>de</strong>n<br />
reconocer antígenos extraños so<strong>la</strong>mente si están unidos a <strong>la</strong> superficie <strong>de</strong> otras célu<strong>la</strong>s. Esta limitación en<br />
<strong>la</strong> activación <strong>de</strong> los linfocitos T es <strong>de</strong>bida a que interaccionan mejor con otras célu<strong>la</strong>s que muestran<br />
antígenos asociados a molécu<strong>la</strong>s HLA que en forma soluble.<br />
El mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> asociación <strong>de</strong>l antígeno con <strong>la</strong> molécu<strong>la</strong> HLA <strong>de</strong>termina el tipo <strong>de</strong> linfocito T que es<br />
estimu<strong>la</strong>do. Así, los antígenos unidos a molécu<strong>la</strong>s HLA <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se I estimu<strong>la</strong>n principalmente linfocitos T<br />
CD8 + y los unidos a molécu<strong>la</strong>s HLA <strong>de</strong> c<strong>la</strong>se II estimu<strong>la</strong>n principalmente linfocitos T CD4 +<br />
La forma en que estos genes influyen en <strong>la</strong> respuesta inmune frente a diferentes antígenos viene<br />
<strong>de</strong>terminada por <strong>la</strong> modu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong>l repertorio <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s T maduras realizada por el MHC. De esta<br />
manera, el sistema inmunológico es capaz <strong>de</strong> diferenciar lo "propio" <strong>de</strong> lo "no propio" (patógenos) e<br />
incluso <strong>de</strong> lo "propio alterado" (transformación tumoral).<br />
El sistema HLA es dialélico y codominante. Presenta tres características principales:<br />
* es poligénico; está constituido por varios genes c<strong>la</strong>sificados en tres regiones.<br />
* es muy polimórfico; existen múltiples alelos para cada locus. Los distintos alelos difieren entre sí en <strong>la</strong><br />
habilidad para unir y presentar con mayor eficacia diferentes antígenos proteicos. Cada individuo pue<strong>de</strong><br />
tener dos alelos diferentes para cada gen, y <strong>la</strong> mayor parte <strong>de</strong> los individuos <strong>de</strong> una pob<strong>la</strong>ción son<br />
heterocigotos para cada gen <strong>de</strong> este sistema.