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Editorial UnQ
SERIE DIGITAL 10 / CIEnCIA y TECnoLoGíA
in vivo, es importante también identificar el vehículo que transportará a los
genes terapéuticos. en vista de ello, se han evaluado diferentes estrategias entre
las que sobresale el uso de los virus, por ser excelentes candidatos para contener,
transportar y direccionar genes terapéuticos. esto es así dado que los virus
poseen genoma (y allí puede insertarse la secuencia de interés), y una cápside
que protege a los ácidos nucleicos, pero que también contiene los factores
adecuados para el reconocimiento e ingreso del material genético a las células
diana. algo así como una jeringa génica que solamente inyectará la secuencia
terapéutica, en los tejidos afectados. en general, los virus utilizados como
transportadores de genes no completan ciclos de infección en las células donde
ingresan, solo son capaces de direccionar los ácidos nucleicos. Por ello, no se
habla de infección, sino de transducción.
en dicho contexto, se está empezando a reconocer el potencial de los
baculovirus para la transferencia de genes a células de mamíferos (gene delivery),
gracias a sus particulares características respecto de la bioseguridad (no infectan a
humanos), y a la facilidad y bajo costo de su producción.
Contrariamente al conocimiento convencional sobre la importancia de los
receptores en el reconocimiento virus-célula hospedadora, se ha encontrado
que el baculovirus acmnpv es capaz de ingresar en un gran número de células
de mamíferos, y expresar genes controlados por promotores tempranos. este
hallazgo indica que los receptores de la superficie celular no son la única vía de
ingreso, y que la ausencia de replicación de un baculovirus en ciertas células y
organismos (no susceptibles) puede deberse a la falta de expresión de factores
virales, en las etapas posteriores correspondientes a los procesos de activación de
genes tardíos o muy tardíos.
en 1995, Hofmann y sus colaboradores demostraron que los baculovirus
pueden ingresar eficientemente en cultivos de hepatocitos (Hofmann et al.,
1995). en trabajos posteriores, diferentes autores han demostrado que estas
entidades pueden ser utilizadas como vectores eficientes, para la transferencia
de genes en varios tipos celulares de mamíferos (boyce y bucher, 1996; shoji
et al., 1997; Condreay et al., 1999; Kost y Condreay, 1999; sarkis et al., 2000;
ma et al., 2000; matilainen et al., 2005, dong et al., 2010). Por otra parte, los
baculovirus no solo son capaces de ingresar eficientemente por vía endosomal,
sino que también las nucleocápsides son correctamente transportadas al núcleo
celular al ingresar a través de los poros nucleares (van loo et al., 2001).
además, en diferentes trabajos se ha demostrado la capacidad de los
baculovirus para expresar proteínas recombinantes, generadas a partir de
la fusión entre distintos tipos de péptidos con la proteína de la envoltura
membranosa viral gp64 (ernst et al., 1998). estas proteínas quiméricas se
localizan en el exterior del virión, permitiendo, en consecuencia, la exposición
en superficie de las secuencias aminoacídicas heterólogas. de este modo, si
estos péptidos poseen afinidad en mamíferos, por receptores específicos de tipo
celular, su presencia puede ser aprovechada para direccionar los baculovirus