Prospecto del producto - Laboratorio Lazar

ZALCITABINA LAZAR ®
ZALCITABINA 0,75 mg
Comprimidos recubiertos
Venta bajo receta archivada - Industria Argentina
Fórmula: Cada comprimido recubierto contiene: Zalcitabina: 0,75 mg, Excipientes: c.s.
Acción terapéutica: Antiviral
Acción farmacológica:
La Zalcitabina es un análogo sintético del nucleósido natural 2´-desoxicitidina, en el
que el grupo 3´-hidroxilo ha sido sustituido por un hidrógeno. La Zalcitabina es
fosforilada por enzimas celulares al derivado activo 2,3-dideoxicitidina-5-trifosfato
(ddCTP). Este compite con los sustratos naturales para la formación del ADN proviral
por la transcriptasa reversa, inhibiendo por lo tanto la replicación viral como consecuencia
de la terminación prematura de la elongación de la cadena. In vitro, la
Zalcitabina es aproximadamente unas 10 veces más potente que la Zidovudina
contra el HIV. Han sido aislados virus con una menor sensibilidad a la Zalcitabina de
pacientes tratados con Zalcitabina durante un año. Estudios genéticos demostraron
que se debía a una mutación en el gen que codifica la transcriptasa reversa. La
combinación de Zalcitabina con Zidovudina parece no prevenir esta resistencia.
Farmacocinética:
Absorción: La biodisponibilidad en adultos es mayor al 80%; un estudio realizado en
niños arrojó una biodisponibilidad promedio del 54%. Se obtienen concentraciones
plasmáticas máximas de 7,6 ng/ml y 25,2 ng/ml después de una dosis oral única de
0,5 mg y 1,5 mg, respectivamente. El tiempo necesario para alcanzar tales concentraciones
plasmáticas máximas es de 1 a 2 horas. La administración junto con las
comidas produce una disminución de la concentración plasmática máxima (Cmax)
del 39%, una disminución en el área promedio bajo la curva de concentración
plasmática-tiempo (AUC) del 14% y un aumento del doble en el tiempo para alcanzar
la concentración plasmática máxima (Tmax). Distribución: Atraviesa la barrera
hematoencefálica y se distribuye en el líquido cefalorraquídeo (LCR); la relación
LCR / concentración plasmática es del 20% (Rango: 7 a 37%). El volumen de distribución
es aproximadamente de 0,54 l/kg en adultos y 9,3 l/m2 de superficie corporal
en niños. La unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 4% lo que significa que
las interacciones medicamentosas debidas a desplazamiento de los sitios de unión
son improbables. Metabolismo: Se fosforila intracelularmente a ddCTP, el sustrato
activo para la transcriptasa reversa del HIV. La Zalcitabina no parece experimentar
un metabolismo hepático significativo. Eliminación: Aproximadamente el 70% de la
dosis se excreta sin cambios por la orina y menos del 10% se recupera en las
heces. La vida media de eliminación de la Zalcitabina es de 1 a 3 horas en los
pacientes con función renal normal; este valor es de cerca de 0,8 horas en los niños
de 6 meses a 13 años y aumenta hasta 8,5 horas en los pacientes con deterioro de
la función renal. La vida media intracelular de su metabolito activo (ddCTP) está
comprendida entre 2,6 y 10 horas.
Indicaciones:
ZALCITABINA LAZAR ® está indicada en: Tratamiento de la infección avanzada por
el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Tratamiento del síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA): la combinación de Zalcitabina con Zidovudina
está indicada en el tratamiento de pacientes seleccionados con infección avanzada
por HIV (recuento de CD4

minuida la depuración de la misma. Un ajuste de la dosificación es recomendado en
este tipo de pacientes. Linfoma: En un estudio realizado se ha observado un incremento
estadísticamente significativo en la aparición de linfomas en pacientes que
recibían Zalcitabina sola o combinada con Zidovudina, comparado con la administración
de Zidovudina sola. La incidencia de linfoma en pacientes tratados con
Zidovudina es del 1 a 2%. En ninguno de otros estudios comparativos se observó
una diferencia significativa en la frecuencia de aparición de linfoma en pacientes
que recibían Zalcitabina como monoterapia o combinada con Zidovudina, comparado
con la terapia con Zidovudina sola. Test de laboratorio: Antes de iniciar el tratamiento
con Zalcitabina y a intervalos regulares mientras dura el mismo, deberán
realizarse recuentos sanguíneos completos y análisis de química clínica, entre los
que han de incluirse los de amilasa sérica y triglicéridos. Carcinogénesis, mutagénesis
y trastornos de la fertilidad: No se han completado los estudios de carcinogenicidad
en animales. Altas dosis de Zalcitabina administradas durante tres meses a ratones
B6 C3 F1 (alcanzando concentraciones plasmáticas superiores a 1000 veces las
vistas en pacientes que toman las dosis recomendadas) indujeron un aumento en la
incidencia de linfoma timico. No se observó mutagenicidad en la prueba de Ames
usando 7 especies de prueba diferentes, con y sin activación metabólica. No hubo
tampoco evidencia de mutagenicidad en la prueba en células de linfoma de ratón y
las células de pulmón de hámsters chinos, con y sin activación metabólica. Un ensayo
de síntesis de ADN no programado no mostró aumento en la reparación del
ADN cuando se realizó en hepatocitos de ratas. Cuando se expusieron a la
Zalcitabina, linfocitos humanos de sangre periférica, con y sin activación metabólica,
a concentraciones de 1,5 mcg/ml y mayores, se observó un aumento de aberraciones
cromosómicas relacionados a la dosis. Las dosis orales de Zalcitabina de 2500
y 4500 mg/kg de peso corporal fueron clastogénicas en ensayos de micronúcleos
de ratón. No se observaron efectos adversos en los porcentajes de embarazos y
reproducción en ratas a las que se les administró Zalcitabina a concentraciones de
hasta 2142 veces la alcanzada con la dosis humana máxima recomendada. En un
estudio teratológico, en el cual se administró la misma dosis a ratas preñadas en los
días 7 y 15 de la gestación, se observó una reducción significativa de la fertilidad de
machos F1. No se observaron efectos adversos en la fertilidad de padres o generación
F1 en el estudio de fertilidad y reproducción general o en el estudio de reproducción
perinatal y posnatal. Embarazo: Efectos teratogénicos. Categoría C. La
Zalcitabina ha demostrado ser teratogénica en ratas y ratones a dosis muy superiores
a las aconsejadas para humanos. En estudios perinatales y posnatales de la
descendencia de las ratas tratadas, se ha observado alta incidencia de hidrocefalia.
Las mujeres en edad fértil deben recibir o usar un método anticonceptivo eficaz mientras
dure la terapia con Zalcitabina.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, y estudios
de reproducción en animales han demostrado un efecto fetal adverso.
ZALCITABINA LAZAR ® deberá usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial
justifica el riesgo fetal. Lactancia: No se sabe si la Zalcitabina se excreta en
la leche materna. Se han reportado casos de transmisión de HIV de madres infectadas
a hijos a través de la leche materna. Por lo tanto no se recomienda la lactancia
en madres infectadas por HIV cuando se disponga de leche maternizada. Uso en
pediatría: No se ha establecido la eficacia e inocuidad en menores de 13 años. Uso
en geriatría: No hay información disponible que relacione la edad con los efectos de
la Zalcitabina en pacientes geriátricos. No obstante los pacientes de edad avanzada
son más susceptibles de padecer disminución de la función renal relacionada a
la edad y pueden requerir una reducción en la dosis.
Efectos adversos:
Algunos efectos adversos de la Zalcitabina (ddC), tales como neuropatía periférica,
pueden verse también en la enfermedad por HIV severa; por lo tanto, puede ser
difícil diferenciar los efectos colaterales del ddC de las complicaciones de la enfermedad
por HIV. También, las toxicidades asociadas a la monoterapia con Zidovudina
se producen frecuentemente cuando la Zidovudina es administrada conjuntamente
con Zalcitabina, estos efectos adversos también deben monitorearse. Efectos adversos
que necesitan atención médica: Mas frecuentes: Neuropatía periférica (hormigueo,
ardor, entumecimiento o dolor en las manos, brazos, pies o piernas). Artralgia
(dolor en las articulaciones); hipersensibilidad (fiebre, erupción cutánea); mialgias
(dolor muscular); úlceras en boca o garganta. Raros: Hepatotoxicidad (ictericia);
leucopenia y neutropenia (fiebre y dolor de garganta); pancreatitis (náuseas, vómitos,
dolor abdominal severo). Fatiga, convulsiones, arritmias cardíacas, falla cardíaca,
cardiomiopatía. Efectos adversos que necesitan atención médica sólo si continúan
o son molestos: Menos frecuentes: Trastornos gastrointestinales (dolor abdominal,
diarrea, náuseas); dolor de cabeza.
Interacciones medicamentosas:
Las combinaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo
de la cantidad presente, pueden también interactuar con este medicamento:
Alcohol, asparaginasa, azatioprina, estrógenos, furosemida, metildopa,
pentamidina intravenosa, sulfonamidas, sulindac, tetraciclinas, diuréticos tiazidicos,
ácido valproico y otras drogas asociadas con pancreatitis: los medicamentos asociados
con el desarrollo de pancreatitis deben ser evitados durante la terapia con
Zalcitabina o, si es necesario el uso concurrente, se deben usar con precaución, ya
que la Zalcitabina puede causar pancreatitis, la que en raras ocasiones puede ser
fatal. Aminoglucósidos parenterales, anfotericina B, foscarnet: estos medicamentos
pueden aumentar la toxicidad de la Zalcitabina por interferencia en el clearance
renal. Antiácidos que contengan aluminio y/o magnesio: la administración conjunta
de antiácidos y Zalcitabina resultó en una disminución del 25% en la absorción de
Zalcitabina: se recomienda que los antiácidos y la Zalcitabina no sean administrados
conjuntamente. Cloramfenicol, cisplatino, dapsona, didanosina, etambutol,
etionamida, hidralazina, isoniazida, litio, metronidazol, oxido nitroso, fenitoina,
stavudina, vincristina y otras drogas asociadas con neuropatía periférica: ya que se
ha demostrado que la Zalcitabina causa neuropatía periférica, deben evitarse otros
medicamentos asociados con el desarrollo de neuropatía durante la terapia con
Zalcitabina o usarse con precaución si es necesario su uso conjunto. Cimetidina,
probencid, el uso de estos medicamentos con Zalcitabina disminuye el clearance de
la Zalcitabina, posiblemente debido a una disminución del clearance renal; los pacientes
deben ser monitoreados en busca de signos de toxicidad y pueden requerir
disminución de la dosis de Zalcitabina. Nitrofurantoína: el uso concurrente de
Nitrofurantoína con Zalcitabina puede aumentar el riesgo de pancreatitis y neuropatía
periférica: si es necesario el uso conjunto, los pacientes deben ser monitoreados en
busca de signos de toxicidad y puede requerirse disminución de la dosis de Zalcitabina.
Alteraciones de los valores de laboratorio:
Los niveles séricos de alanina aminotransferasa (TGP), fosfatasa alcalina y aspartato
aminotransferasa (TGO) pueden estar aumentados. Valores mayores a 5 veces el
límite superior normal se observaron más frecuentemente en pacientes con valores
basales anormales. Los niveles séricos de amilasa, lipasa y triglicéridos, pueden estar
aumentados.
Sobredosis:
Se dispone de una experiencia muy limitada de sobredosis aguda por Zalcitabina, lo
que impide describir sus consecuencias. No existe antídoto conocido para la sobredosis
de Zalcitabina. No se sabe si es dializable mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría R. Gutiérrez: Tel. : 011-4962-6666/2247
Hospital de Pediatría Pedro Elizalde Tel. : 011-4300-2115
Hospital A. Posadas: Tel.: 011-4658-777/4654-6648
Información al paciente:
Comunique a su médico si está tomando otra medicación, sea ésta recetada por un
profesional o de venta libre. Informe a su médico si padece alguna enfermedad o si
ha presentado en alguna oportunidad alergia a éste u otro medicamento. Recuerde
que un medicamento beneficioso para usted puede ser perjudicial para otra persona.
Informe a su médico si está embarazada o amamantando.Antes de ingerir cualquier
medicamento consulte la fecha de vencimiento del mismo. Tome este medicamento
exactamente como su médico se lo indicó. No tome una dosis mayor de
ZALCITABINA LAZAR ® ni más a menudo, ni durante más tiempo de lo prescripto por
su médico. Tome ZALCITABINA LAZAR ® durante todo el tiempo de tratamiento,
aunque comience a sentirse mejor. Este medicamento actúa mejor cuando hay una
cantidad constante en sangre. Para ayudar a mantener esta cantidad constante, no
olvide ninguna dosis. Si usted necesita ayuda para planificar los horarios de toma
del medicamento consulte a su médico. La dosis de ZALCITABINA LAZAR ® será
diferente para distintos pacientes.Siga las instrucciones de su médico. Si su dosis
es distinta a la recomendada en este prospecto, no la cambie a menos que su
médico así se lo indique. Si usted se olvida de tomar una dosis, tómela tan pronto
como sea posible. De todos modos, si ya es casi la hora de la próxima dosis, saltee
la dosis olvidada y vuelva a su plan regular de dosificación. No duplique las dosis.
Trague el comprimido entero, no lo rompa, pulverice o mastique. No ingiera medicamentos
húmedos o cuyo color se encuentre alterado. Guarde los medicamentos en
su envase original conservando los prospectos. Asegúrese de que todos los medicamentos
descartados estén fuera del alcance de los niños.
"Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y
vigilancia médica y no puede repetirse sin una nueva receta."
Condiciones de conservación:
Conservar entre 15 y 30°C.
Presentación:
Envase conteniendo 100 comprimidos recubiertos.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud y Ambiente.
Certificado N°: 46.555.
Dr. LAZAR y Cía S.A.Q. e I.
Av. Vélez Sársfield 5855
B1606 ARI Carapachay
Directora Técnica:
Daniela A. Casas, Farm. y Bioq.
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