Biologia oral 6-Parte 1 - Facultad de Odontología
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Proteínas que carecen de estructura. Dra. Nuria Sánchez Existen proteínas intrínsecamente desordenadas que no sólo se pliegan al interaccionar con su pareja sino que pueden adoptar plegamientos distintos dependiendo de con quien interaccionan, un ejemplo notorio de esto es el dominio de transactivación C-terminal del factor de transcripción HIF-1. En disolución ésta región carece de estructura, sin embargo al interaccionar con el dominio TAZ1 de CBP se pliega formando hélices mientras que unido a FIH (Factor Inhibiting HIF) la misma región aparece desestructurada (Figura 10) . Figura 10. Comparación de la estructura secundaria del dominio de transactivación C-terminal de HIF-1 (residuos 776-825) unido a el dominio TAZ1 de CBP (A, pdb 1L8C) y a FIH (B, pdb 1H2K). En amarillo se muestran las regiones con estructura secundaria equivalente del dominio de transactivación C-terminal de HIF-1, mientras que en rojo se muestra la región que adopta una estructura secundaria diferente al interaccionar con TAZ1/CBP y FIH (gris) respectivamente. La regulación del ciclo celular es otra área en la que las proteínas intrínsecamente desordenadas han sido implicadas. Cambios en el entorno celular deben de ser percibidos adecuadamente de modo que se lleven a cabo los ajustes 42
Proteínas que carecen de estructura. Dra. Nuria Sánchez necesarios en el ciclo celular; una forma de logar esto es mediante el rápido recambio de las proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular. La mayoría de las regiones reconocidas por la maquinaría de destrucción celular como son el proteosoma y el complejo APC, corresponden a regiones desestructuradas. Así por ejemplo, los inhibidores de cinasas dependiente de ciclinas p21 Waf1/Cip/Sdi1 y p27 Kip1 se pliegan al interaccionar con las cinasas dependientes de ciclina Cdk2 y el complejo ciclinaA/Cdk2 respectivamente [59, 60]. De forma sorprendente, p27 que es una proteína de vital importancia en la regulación del ciclo celular contacta al complejo ciclinaA/Cdk2 a lo largo de toda su extensión formando una hélice y además de insertarse en la hendidura catalítica de Cdk2 simulando una molécula de ATP (Figura 11) Figura 11. Estructura del dominio inhibitorio de p27 (rojo) unido a Cdk2 (azul) y la ciclina A (azul claro) (pdb 1JSU). Las proteínas E7 de los papilomavirus humanos utilizan la maquinaría celular para forzar a las células a entrar a la fase S del ciclo celular mediante el bloqueo de 43
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Proteínas que carecen <strong>de</strong> estructura. Dra. Nuria Sánchez<br />
necesarios en el ciclo celular; una forma <strong>de</strong> logar esto es mediante el rápido<br />
recambio <strong>de</strong> las proteínas involucradas en la regulación <strong>de</strong>l ciclo celular. La mayoría<br />
<strong>de</strong> las regiones reconocidas por la maquinaría <strong>de</strong> <strong>de</strong>strucción celular como son el<br />
proteosoma y el complejo APC, correspon<strong>de</strong>n a regiones <strong>de</strong>sestructuradas. Así por<br />
ejemplo, los inhibidores <strong>de</strong> cinasas <strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> ciclinas p21 Waf1/Cip/Sdi1 y p27 Kip1 se<br />
pliegan al interaccionar con las cinasas <strong>de</strong>pendientes <strong>de</strong> ciclina Cdk2 y el complejo<br />
ciclinaA/Cdk2 respectivamente [59, 60]. De forma sorpren<strong>de</strong>nte, p27 que es una<br />
proteína <strong>de</strong> vital importancia en la regulación <strong>de</strong>l ciclo celular contacta al complejo<br />
ciclinaA/Cdk2 a lo largo <strong>de</strong> toda su extensión formando una hélice y a<strong>de</strong>más <strong>de</strong><br />
insertarse en la hendidura catalítica <strong>de</strong> Cdk2 simulando una molécula <strong>de</strong> ATP (Figura<br />
11)<br />
Figura 11. Estructura <strong>de</strong>l dominio inhibitorio <strong>de</strong> p27 (rojo) unido a Cdk2 (azul) y la ciclina A (azul<br />
claro) (pdb 1JSU).<br />
Las proteínas E7 <strong>de</strong> los papilomavirus humanos utilizan la maquinaría celular<br />
para forzar a las células a entrar a la fase S <strong>de</strong>l ciclo celular mediante el bloqueo <strong>de</strong><br />
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