Biologia oral 6-Parte 1 - Facultad de Odontología

Proteínas que carecen de estructura. Dra. Nuria Sánchez
desea trabajar. Por ejemplo, sí el objetivo del proyecto consiste en obtener la
estructura cristalográfica de una proteína, es poco probable que ésta cristalice si se
trata de una proteína intrínsecamente desordenada. A continuación se muestra el
análisis de la estructura primaria de una proteína intrínsicamente desordenada, la
Securina humana, y una proteína globular, la Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
humana. La Securina humana contiene 202 residuos con una gran cantidad de
aminoácidos básicos en la región N-terminal y una región rica en prolinas en el
extremo C-terminal. Es una proteína regulada por estrógenos cuya sobre-expresión
provoca la formación de tumores [33] y que además participa en la transición de
metafase-anafase durante el ciclo celular [34]. Técnicas espectroscópicas y
cromatográficas como el dicroísmo circular, resonancia magnética nuclear y
cromatografía de filtración en gel han comprobado que este proteína carece de
estructura secundaria y se comporta como una proteína intrínsecamente
desordenada [35]. En contraparte, la Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es una
enzima del ciclo de las pentosas cuya estructura cristalográfica se conoce (pdb
2BHL). Análisis de la estructura primaria basándonos en las características antes
mencionadas de composición de aminoácidos, predicción de desorden y la relación
carga neta–hidrofobicidad correlacionan perfectamente con los resultados
experimentales. La composición promedio de la estructura primaria de la Securina
humana sugiere que contiene muy pocos aminoácidos promotores de estructura y
en cambio esta enriquecida tanto como 2.5, 1.7 y 1.5 veces en aminoácidos
promotores de desorden como la Pro, Lys y Ser respectivamente. Mientras que la
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa contiene una mayor proporción de residuos que
favorecen la formación de estructura (Figura 2). El porcentaje de desorden predicho
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