Biologia oral 6-Parte 1 - Facultad de Odontología

Proteínas que carecen de estructura. Dra. Nuria Sánchez
presentan regiones desordenadas de más de 50 aminoácidos consecutivos consta
de 1,183 entradas (http://www.disprot.org/, [10]). Finalmente, y debido a la
aparición de las enfermedades neurodegenerativas ha surgido también el término
de “misfolded proteins” o “proteínas mal plegadas” que se refiere a proteínas que
han adquirido una estructura diferente a la nativa que altera su función biológica.
Dentro de éstas proteínas se encuentran los amiloides, en los que las interacciones
que determinan su función y estructura en la forma fibrilar son diferentes a aquellas
que determinan la estructura y propiedades de su forma nativa [11].
Los clásicos experimentos de Anfinsen en los que la enzima ribonucleasa
completamente desnaturalizada es capaz de replegarse espontáneamente y volver a
ser activa, demostraron que la secuencia lineal de aminoácidos contiene toda la
información necesaria para que esta adquiera su estructura terciaria biológicamente
activa [12]. Por lo tanto la habilidad de una proteína para adquirir conformaciones
parcialmente plegadas debe de estar también codificada en su secuencia de
aminoácidos. Análisis estadísticos han demostrado que las proteínas intrínsicamente
desordenadas contienen en su estructura primaria un conjunto limitado o de baja
complejidad de aminoácidos. En general contienen una gran cantidad de los
aminoácidos Arg, Lys, Glu, Pro y Ser, denominados como residuos promotores de
desorden estructural, y bajas proporciones de los aminoácidos Cys, Trp, Tyr, Ile y Val
considerados como residuos promotores de orden estructural [13]. Basados en
estos resultados diferentes autores han desarrollado diversos algoritmos para
calcular la propensión de las proteínas o sus segmentos, de encontrarse en forma
desordenada (Tabla 1).
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