Volumen 79 Número 1 - Sociedad Argentina de Oftalmología

ARCHIVOS DE
OFTALMOLOGÍA
de Buenos Aires
Organo oficial de la Sociedad Argentina de Oftalomología
vol. 79
mar./abr. 2008

Comisión Directiva
Bienio 2007 - 2008
Sociedad Argentina
de Oftalmología
Presidente
Dr. Edgardo Manzitti
Vicepresidente
Dr. Eduardo Soraide
Secretario
Dr. Daniel Weil
Tesorero
Dr. Oscar Mallo
Secretario de Actas
Dr. Marcelo Zas
Director del Curso Anual 2008
Dr. Carlos Stefani
Viamonte 146 7º - C10 ABA - Buenos Aires - Argentina -
tel.: ( 4 11) 4373-8826/7 - e-mail: info@sao.org.ar - www.sao.org.ar
[ ]

nro.1
Volumen 79 / enero - marzo 2008
ARCHIVOS DE OFTALMOLOGÍA
de Buenos Aires
Sumario
Director y Comité Editorial ......................................................
Editorial ..........................................................................................
Artículos Científicos Originales
· Implante de epitelio corneal organotípico en el
tratamiento del déficit de stem cells limbares.
- LuengoGimeno F, Lavigne V, Gatto S, Ferro J, Croxatto JO, Gallo JE - ..........
· Hacia un modelo experimental de ROP:
estudio structural y ultraestructural.
-Rey-Funes M, Ibara M E, Coirini H, Larrea P, Loidl, C F- ...............................
· Lentes fáquicas en anisometropías miópicas
elevadas en adultos.
- Bellone R, Aledo L, Sonzini E - .............................................................
· Prevalencia de Síndrome pseudoexfoliativo en el
Hospital Oftalmológico “Nuestra Señora de la Medalla
Milagrosa”, Malvinas Argentinas, Buenos Aires,
Argentina.
- Picotti C, Scaricaciottoli D, Basualdo S, Lerner S F - ..................................
9
11
13
20
33
41

· Primera infancia y dacrioestenosis congénita: marcada
desviación hacia respuesta no protectiva Th2 frente a
ciertas infecciones conjuntivales
- Ferro M E, Carle N V, Sierralta E, Piccinali, NV,
Maldonado Bas A, Del Rivero A - ..........................................................
· Epidemiología y características de lesiones
melanocíticas uveales en un Hospital
oftalmológico de Buenos Aires
- Franco P, Plotkin C, Rivera P, Croxatto O - ...............................................
Presentación Iconográfica .......................................................
Reglamentación para publicar en esta revista .................
General Conditions for publishing in
Archivos de Oftalmología de Buenos Aires ......................
48
8
61
62
71

Comité editorial
Director
Dr. Eduardo Soraide
(Vicepresidente de la SAO)
Editor
Dr. Daniel Weil
Subcomité
Dr. Ricardo Brunzini
Dr. Pablo Chiaradía
Dr. Fabián Lerner
(Todos serán nombrados con cambio de
Estatuto, en Asamblea Extraordinaria).
Comité Editorial
Anátomo Patología
Dr. Jorge Zárate
Dr. Ariel Naves (Rosario, Argentina)
Dr. Francisco Contreras (Perú)
Dr. Oscar Croxatto
Catarata
Dr. Norberto Amado
Dr. Fernando Arazanz
Prof. Dr. Carlos Argento
Dr. Daniel Badoza
Prof. Arturo Maldonado Bas (Córdoba,
Argentina)
Dr. Hugo Daniel Nano
Dr. Patricio Navarro (Bariloche-Tucumán,
Argentina)
Ciencias Básicas
Dr. Alejandro Berra
Dr. Jorge Firschbarg (USA)
Cirujía Refractiva
Prof. Jorge Alió (España)
Dr. Pedro Caro. (España)
Dra. María José Cosentino
Dr. Gustavo Galperín
Dr. Oscar Mallo
Dr. Roberto Fernández Mejide
Dr. Roger Onnis
Dr. Carlos Stefani
Dr. Marcelo Sterzovsky
Dr. Roberto Zaldivar (Mendoza, Argentina)
Córnea
Dr. Enrique Malbrán
Dr. Roberto Geria
Dr. Lucio Galvao (Bello Horizonte, Brasil)
Dr. Daniel Grossi
Dra. Ángela Gutiérrez (Colombia)
Dr. Hugo Daniel Nano
Estrabismo
Dr. Alejandro Armesto
Dra. Felisa Shokida
Dra. Cristina Ugrin
Dr. Enrique Urrets Zavalia (Córdoba,
Argentina)
Dr. Julio Prieto Diaz
Ecografía
Dr. Jorge Benozzi
Dr. Atilio Lombardi
Prof. Enrico Galenga (Italia)
Dr. Horacio Soriano
Dr. Guillermo Talevi
Educación
Dra. Ivonne Mistelli (Mendoza, Argentina)
Dr. Alves de Lima
Dra. Paula Otero
[ 9 ]

Comité editorial
Glaucoma
Dr. Javier Casiraghi
Dr. Daniel Grigera
Dr. Omar Pistoia
Dr. Juan Sampaolesi
Prof. Dr. Roberto Sampaolesi
Infectología
Dr. Fernando Pellegrino
Dra. Maria Julia Zunino
Dr. Ricardo Wainsztein
Neuroftalmología
Dr. Anthony Arnold (USA)
Dra. Dolores Ayerza
Dra. Laura Bonelli (USA)
Dr. Sergio Carmona
Dr. Luis Crovetto
Dr. Roberto Ebner
Dra. Haydee Martínez
Oftalmopediatría
Dra. Viviana Abudi
Dra. Susana Gamio
Dra. Alejandra Lurescia
Dr. Eduardo Gallo
Dr. Roberto Lavin
Dra. Andrea Molinari (Ecuador)
Dra. Marta Zelter
Ojo Seco y Ojo Externo
Dra. Ana Heidenreich
Dr. Alejandro Aguilar
Dr. Guillermo Fridrich
Dr. Manuel Benítez del Castillo (España)
Dr. Mario Pérez Genovesi
Optica y Refracción
Dr. Eduardo Soraide
Dr. Rafael Iribarren
[ 10 ]
Plástica Ocular
Dr. Juan Pablo Aldecoa
Dra. Amalia Ascarza
Dr. Gonzalo Blanco
Dra. Raquel Dantás (Brasil)
Dr. Martin Devoto
Dr. Santiago Goldenberg
Dr. Ana Rosa Pimentel (Brasil)
Dr. Carlos Mir (Mendoza, Argentina)
Dr. Eduardo Rubín
Dr. Jose Luis Tovilla (México)
Dr. Antonio Augusto Velazco Cruz (Brasil)
Dr. Omar Ventura
Retina
Dr. José Badia
Dr. Jorge Bar
Dr. Andrés Bastien
Dr. Daniel Benisek
Dr. Gorka Corcostegui (España)
Dr. Oscar Donato
Dr. Guillermo Iribarren
Dr.Omar López Matos
Dr. Mauricio Martínez Cartier
Dr. Hermann Schubert (USA)
Dr. Marcelo Zas
Tumores
Dra. Angélica Damel
Dr. Patrick De Potter (Bélgica)
Dra. Adriana Fandiño
Dr. Arturo Irarrazabal
Dr. Miguel Materín (USA)
Dr. David Pelayes
Prof. Dr. Pedro Politti
Uveítis
Dr. Rubens Belfort (Brasil)
Dr. Gustavo Budman
Dr. Cristóbal Couto.
Dr. Javier Maldacena (Entre Ríos, Argentina)
Dr. Jose Luis Merlo (Rosario, Argentina)
Dr. Ariel Schlaien

Editorial
Estimados colegas
Es un gran honor para mi y el Comité Ejecutivo redactar este primer editorial de la revista
“Archivos de Oftalmologia” de nuestra Sociedad. Esta publicación existe desde el año 1921,
y continuará con la misma excelencia y rigurosidad científica.
Nos hemos propuesto su indexación, para lo cual se deberán respetar los reglamentos
establecidos para la publicación de artículos en la misma.
Se ha nombrado un Comité Editorial de carácter permanente, que no cambiará con los
futuros Comités Ejecutivos. Los editores serán profesionales nacionales y extranjeros de
primer nivel académico, de esta manera se logrará no solo una continuidad si no también
criterios definidos para la evaluación y aceptación de los futuros trabajos.
Prof. Dr. Edgardo Manzitti
PRESIDENTE
[ 11 ]

Archivos de Oftalmología 2008; 79: 13-19 Artículos científicos originales
Implante de Epitelio Corneal Organotípico en el
Tratamiento del Déficit de Stem Cells Limbares
Luengo, Gimeno F. Departamento de Oftalmología e Investigación, Facultad de Ciencias Biomédicas,
Universidad Austral.
Lavigne, V. Departamento Bioingeniería, Laboratorio Craveri.
Gatto, S. Servicio de Hemoterapia, Hospital Universitario Austral.
Ferro, J. Servicio de Hemoterapia, Hospital Universitario Austral.
Croxatto, J. O. Servicio de Patología, Fundación Oftalmológica “Jorge Malbrán”.
Correa, L. Departamento Bioingeniería, Laboratorio Craveri.
Gallo, J. E. Departamento de Oftalmología e Investigación, Facultad de Ciencias Biomédicas,
Universidad Austral.
Correspondencia:
Luengo Gimeno, Federico
Departamento de Oftalmología e Investigación,
Facultad de Ciencias Biomédicas, Universidad Austral.
Perón 1500
Derqui, Pilar 1629, Buenos Aires, Argentina
E-mail: fluengo@cas.austral.edu.ar; fluengogimeno@fibertel.com.ar
RESUMEN
Propósito: Evaluar el transplante autólogo y heterólogo de epitelio corneal cultivado en el Déficit de Stem
Cells Limbares (DSCL).
Material y Métodos: Se produjo DSCL por quemadura alcalina (grupo autólogo) en 1 conejos neocelandeses
y por queratectomía laminar profunda (grupo heterólogo) en 20. Las biopsias de SC se realizaron del ojo
contralateral sano (grupo autólogo) y de cinco conejos (grupo heterólogo). Las SC se replicaron sobre plasma
coagulado y en 21 días se obtuvo una neomembrana epitelial, siendo implantada sobre la superficie estromal
mediante suturas discontinuas. Las corneas se evaluaron clínica e histológicamente durante 360 días.
Resultados: Las corneas del grupo autólogo mostraron mayor transparencia al estado prequirúrgico, sin invasión
de neovasos. Las corneas del grupo heterólogo recobraron características normales. El grupo control
mostró un marcado afinamiento epitelial con signos de inflamación y neovascularización.
Conclusiones: Las membranas epiteliales de conejos, tanto autólogas como heterólogas, cultivadas in vitro
son efectivas para la reparación de la superficie corneal, permitiendo el tratamiento de enfermedades de
superficie en uno o ambos ojos.
Palabras Clave: déficit, células limbares, bioingeniería, alkalis.
[ 13 ]

Luengo Gimeno, Federico
ABSTRACT
ALLOGRAFT EPITHELIAL CORNEAL CELL LAYERS TRANSPLANTATION IN RABBITS
Objective: To evaluate the efficacy of heterologous limbal cell sheet transplantatation over time.
Methods: Limbal stem cell deficiency (LSCD) was induced in 1 New Zealand White rabbits by alkaline
injury (autologous group) and in 20 animals by anterior lamellar keratectomy including the limbal area
(heterologous group). A small 2. mm2 limbal sample was obtained from healthy eyes of randomly
selected rabbits. Limbal epithelial cells were cultured on a fibroblast feeder layer grown on autologous
clotted platelet poor plasma (PPP), and 21 days later stratified epithelial sheets were ready to be grafted.
The heterologous epithelial grafts were sutured over the exposed corneal stroma. Clinical follow up was
performed for up to 360 days.
Results: Clinically the corneas were clear from the 21 st postoperative day in all animals. No neovascularization
was seen in the autologous group. A full thickness continuous layer of stratified epithelial cells resembling
corneal epithelium was seen in grafted corneas of the heterologous group. Control group showed a thin
regenerative epithelium and a pronounced fibroblastic proliferation. Neither clinical nor histological
evidence of immune reaction was observed.
Conclusions: Auto and allografts of bioengineered limbal epithelium promoted corneal reepithelialization.
These results could be considered as a beneficial option for uni or bilateral ocular surface diseases
treatment.
Key Words: stem cells, timbal cell déficit, bioengineerigng, alkalis.
[ 14 ]
Introducción
Actualmente, la bioingeniería de tejidos se ha establecido
como una opción terapéutica en diversos
campos de la medicina. Los avances biotecnológicos
han permitido el cultivo y replicación
de células pluripotenciales de algunos órganos,
como mioblastos, condroblastos, células madre
de médula ósea y queratinocitos de piel. Esto ha
permitido desarrollar nuevas terapias de transplante
de tejidos en pacientes que no tenían,
tiempo atrás, posibilidades de recibir algún tipo
de tratamiento. A estos avances se sumó el transplante
de epitelio corneal a partir de las células
madre del limbo esclerocorneal. 1-3
El transplante autólogo de células troncales
limbares de epitelio corneal es una opción
terapéutica. 4 Se ha establecido como opción te-
rapéutica en patologías de la superficie corneal
como quemaduras por álcalis, síndrome de Stevens-Johnson,
6 penfigoide ocular 7 y pterigion gigante,
donde procesos secundarios a un Déficit
de Stem Cells Limbares (DSCL) - como la presencia
de vasos sanguíneos invadiendo la cornea 8-9
más una histoarquitectura corneal anormal-,
conllevan a una pérdida total de la transparencia
de ese órgano, causando una ceguera invalidante
en el paciente. 10
Los objetivos de nuestro estudio fueron lograr
el cultivo de una neomembrana de epitelio
corneal a partir de una mínima muestra de células
troncales limbares 11 y que ésta sea efectiva
en el tratamiento de alteraciones de la superficie
corneal de conejos, autólogos o heterólogos, con
déficit de células troncales limbares.

Implante de epitelio corneal organotípico en el tratamiento del déficit de stem cells limbares
Materiales y métodos
Se utilizaron un total de 3 conejos de raza
Neocelandesa. Con un peso aproximado de
3000 gr., estos animales fueron mantenidos en
un hábitat con temperatura, humedad e iluminación
constante (ciclo de luz de 14 horas/ día),
alimentados con alimento balanceado y agua
natural ad-libitum y supervisados por un médico
veterinario, según las normas de nuestra institución.
La investigación fue llevada a cabo en el
Departamento de Investigación de la Facultad de
Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral en
conjunto con el Departamento de Bioingeniería
de Tejidos de Laboratorios Craveri y la Fundación
Oftalmológica Argentina “Jorge Malbrán”, desde
marzo del 2003 hasta diciembre del 200 .
Se utilizaron dos modelos de DSCL: Uno antólogo,
en 1 conejos machos a los cuales se les lesionó
la córnea tras la aplicación de hidróxido de
sodio; y otro heterólogo en 20 conejos hembras,
en los que se produjo el DSCL mediante una queratectomía
laminar profunda incluyendo limbo.
Todo procedimiento invasivo fue realizado
bajo anestesia general con midazolam 0.2ml/kg
y ketamina 1.4ml/kg y tópica con colirios de proparacaína
y lidocaína. Los animales fueron tratados
según las normas de investigación en oftalmología
y visión en animales de ARVO (ARVO
Statement for the Use of Animals in Ophthalmic
and Vision Research). 12
Modelo de DSCL con Quemaduras por Álcalis
Para obtener un estado de DSCL similar a humanos
se utilizaron 1 conejos en los que se aplicó
sobre la superficie ocular una solución de 1M
NaOH durante 60 segundos, que luego fue lavada
con ClNa 0,9%. Posteriormente, se tomó una
muestra de tejido limbar de 2, 4 mm 2 del ojo
sano contralateral con un trépano de 1,8 mm.
de diámetro. Las células troncales así obtenidas
fueron aisladas, cultivadas y replicadas durante
21 días. Luego, estas células fueron colocadas en
una matriz de plasma, formándose una membrana
de 14 mm. de diámetro en condiciones de
ser implantada.
A los 60 días de producida la lesión por álcalis,
se realizó el implante de la neomembrana epitelial.
Se efectuó una periotomía de 360° seguida
de una queratectomía laminar que se extendió
hasta el limbo esclero-corneal con el objetivo de
lograr un lecho corneal adecuado. La lámina con
células troncales corneales fue colocada sobre el
estroma receptor, y se la suturó a la esclera perilimbar
con 8 puntos no continuos de sutura de
nylon 10-0.
El tratamiento postoperatorio fue con ciprofloxacina
0,3% cinco veces al día durante 10 días;
dexametasona 0,1% cuatro veces al día más ciclosporina
1% dos veces al día durante todo el
postoperatorio. La aplicación de láser argón sobre
neovasos corneales fue implementada en casos
de neovascularización del implante corneal.
El análisis clínico se realizó durante los 12 meses
postoperatorios y los animales fueron sacrificados
al primer mes (n= ), tercero (n= ), sexto
(n=3) y decimosegundo mes (n=2) postoperatorio
para estudiar los resultados mediante microscopía
óptica y electrónica. El análisis cuantitativo
de las mitosis celulares fue realizado visualmente
bajo microscopio, siguiendo un mismo método,
que consistió en la cuenta de mitosis en cinco
campos del 100X del espécimen histológico.
Cinco animales con descementocele y/o endoftalmitis
pre-transplante fueron excluidos del protocolo
y reemplazados por nuevos animales lesionados.
Modelo de DSCL con Queratectomía Laminar
Profunda incluyendo Limbo
Se utilizaron 1 conejos en los que se realizó
sobre un ojo sano una queratectomía laminar
profunda incluyendo limbo para reproducir un
estado deficitario de células troncales limbares.
Inmediatamente se colocó la neomembrana epitelial
heteróloga que había sido cultivada y replicada
bajo las mismas condiciones explicadas en
el modelo anterior pero a partir de una biopsia
de otro conejo (heterólogo). El grupo control fue
de conejos en los que solo se realizó la queratectomía
laminar profunda sin la implantación
de una neomembrana epitelial.
Los animales fueron tratados en el postoperatorio
con ciprofloxacina 0,3% cinco veces
al día, y dexametasona 0,1% durante 1 días.
El análisis histológico se realizó a los 30, 60 y 90
días. El análisis cuantitativo de las mitosis celulares
se realizó utilizando el mismo método que
en el modelo anterior.
[ 1 ]

Luengo Gimeno, Federico
Resultados
In vitro se obtuvieron neomembranas epiteliales
con estratificación de 2 a 3 capas celulares, de
elasticidad y resistencia adecuada para su implante
sobre la superficie ocular. El proceso se
realizó en 21 días a partir de la toma de biopsia
limbar (Figura 1).
Modelo de DSCL con Quemaduras por Álcalis
La reparación en el modelo con quemaduras
dependió de la severidad de la lesión previa. Al
mes, la totalidad de los animales recobraron una
cornea sin neovascularización y de transparencia
mayor a la evidenciada en el preoperatorio.
A los 3 meses postoperatorios, se evidenciaron
penachos de neovascularización que debieron
ser tratados con láser argón. A los 6 meses, tres
animales de cinco recobraron un aspecto clínico
normal con transparencia del 100% y sin neovascularización,
mientras los otros dos animales
presentaron una mejoría notable con respecto
al estado preoperatorio. Al año de sobrevida, los
animales presentaban una cornea de características
clínicas e histológicas normales (Figura 2).
Modelo de DSCL con Queratectomía Laminar
Profunda incluyendo Limbo
Las corneas con DSCL sin quemaduras recobraron
una cornea de características normales e
histoarquitectura sin alteraciones con respecto a
una cornea normal.
Los animales del grupo control presentaron
neovascularización corneal a partir de los 60 días
e histológicamente se evidenció reepitelización
de la superficie estromal aunque con mayor movilización
de fibroblastos, aumento del número
de mitosis del epitelio y pobre estratificación
corneal (Figura 3).
Discusión
Hemos realizado un estudio experimental de
transplante autólogo y heterólogo de células
epiteliales corneales en conejos con lesiones corneales
que imitaban un estado de insuficiencia
total y parcial de células limbares. Como opción
[ 16 ]
terapéutica de estas patologías fue posible desarrollar
membranas con células epiteliales corneales
a partir de una pequeña biopsia del limbo
esclero-corneal.
El grupo de conejos autólogo, que presentaba
signos clínicos de DSCL total (invasión de vasos
en 360º, opacidad corneal e irregularidades
del epitelio corneal) obtuvo una gran mejoría al
mes del postoperatorio. Sin embargo, en todos
ellos se observó reinvasión de vasos en el tejido
corneal. Seis conejos mejoraron con el tratamiento
de fotocoagulación, usando el sistema de
oftalmoscopia indirecta con láser argón (6 0 mv
de intensidad y 0,3 seg. de exposición) sobre los
neovasos, realizando disparos por fuera de la cornea.
Finalmente se logró que un par de conejos
llegasen a los 12 meses con una cornea transparente,
sin vasos en el tejido corneal.
El grupo heterólogo, que presentaba una
DSCL parcial, tras el implante de epitelio corneal,
tuvo una reparación histoarquitectónica corneal
favorable con respecto a aquella encontrada en
el grupo control que presentó neovascularización
corneal, producto del estado deficitario de
SC. No se utilizaron inmunosupresores, salvo
dexametasona 0.1% durante 10 días. Se sugiere
de esta manera la histocompatibilidad entre tejidos
homólogos. 13 Resultado con posibilidades
de ser tomado en cuenta en los casos en donde
la patología corneo-limbar es bilateral y la toma
de una muestra de células troncales para su posterior
replicación se vea imposibilitada.
De esta manera, hemos podido llevar a cabo
un desarrollo biotecnológico, con resultados
que sugieren efectuar un trabajo experimental
de mayor duración, así como también evaluar
la posibilidad de realizar un estudio piloto en
pacientes que puedan beneficiarse de este tratamiento.

Implante de epitelio corneal organotípico en el tratamiento del déficit de stem cells limbares
Figura 1: Aspecto histológico de una membrana cultivada
antes de ser aplicada sobre la superficie estromal
(Hematoxilina y eosina 40X)
Figura 2: Evolución clínica de un conejo con DSCL por quemaduras por álcalis. Se evidencia la vascularización y la opacificación
corneal en el preoperatorio (A), la aplicación de la membrana cultivada (B), los primeros 30 días postoperatorios
(C). A los 60 días del implante se observa la neovascularización (D) que fue tratada con láser argón y al decimosegundo
mes postoperatorio (E) la superficie corneal se hallaba clara y sin signos de déficit limbar. En la imagen (F) se observa la
correlación histopatológica (hematoxilina y eosina, X40) y en la imagen G se evidencia el limite corneo-limbar respetado.
A B
F
C D E
G
[ 17 ]

Luengo Gimeno, Federico
Figura 3: Correlación clínico-patológica de un conejo tratado con implante heterólogo y control a los 3 meses del procedimiento.
Se observa la imagen clínica de un conejo con DSCL al tercer mes de aplicada la neomembrana heteróloga
sin ninguna alteración clínica (A) en comparación con la imagen del caso control sin membrana en la que se visualiza
la opacificación central y neovascularización corneal en uno de los cuatro cuadrantes (B). En las fotos de la derecha
(hematoxilina y eosina, X40) se aprecian las diferencias histológicas entre una cornea de características normales luego
de haber sido transplantada con una membrana heteróloga (C) y el caso control (D) donde se puede observar la pobre
estratificación corneal y la movilización de los fibroblastos.
[ 18 ]
A B
C D

Bibliografía
Implante de epitelio corneal organotípico en el tratamiento del déficit de stem cells limbares
1 Sun TT, Lavker RM. Corneal epithelial stem cells:
past, present, and future. J Investig Dermatol Sym
Proc. 2004; 9:202-7.
2 Ang LP, Tan DT. Ocular surface stem cells
and disease: current concepts and clinical
applications. Ann Acad Med Singapore. 2004;
33:576-80.
3 Pellegrini G, Traverso C, Franzi A, Zingirian M,
Cancedda R, De Lucca M. Long-term restoration
of damaged corneal surfaces with autologous
cultivated corneal epithelium. Lancet 1997; 349:
990-3.
4 Fernandes M, Sangwan VS, Rao SK, Basti S,
Sridhar MS, Bansal AK, Dua HS. Limbal stem cell
transplantation. Indian J Ophthalmol. 2004;
52:5-22.
5 Tsai R, Li L, BS, Chen J. Reconstruction of damaged
corneas by transplantation of autologous limbal
epithelial cells. N Engl J Med 2000;343:86-93.
6 Schwab I, Reyes M, Isseroff R. Succesful
transplantation of bioengineered tissue
replacements in patients with ocular surface
disease. Cornea 2000;19:421-6.
7 Koizumi N, Inatomi T, Suzuki T, Sotozono C,
Kinoshita S. Cultivated corneal epithelial stem
cell transplantation in ocular surface disorders.
Ophthalmology 2001;108:1569-74.
8 Lee P, Wang C, Adamis A. Ocular
neovascularization: an epidemiologic review.
Surv Ophthalmol 1998; 43:245-69.
9 Chang J, Gabison E, Kato T, Azar D. Corneal
Neovascularization. Curr Opin Ophthalmol 2001;
12:242-9.
10 Dua HS, Joseph A, Shanmuganathan VA, Jones
RE. Stem cell differentiation and the effects of
deficiency. Eye. 2003; 17:877-85.
11 Ramaesh K, Dhillon B. Ex vivo expansion of
corneal limbal epithelial/stem cells for corneal
surface reconstruction. Eur J Ophthalmol. 2003;
13:515-24.
12 www.arvo.org/eweb/dynamicpage.aspx?site=arv
o2&webcode=AnimalsResearch 2006, 6 de Marzo
del 2006.
13 Reinhard T, Spelsberg H, Henke L, Kontopoulos T,
Enczmann J, Wernet P, Berschick P, Sundmacher
R, Bohringer D. Long-term results of allogeneic
penetrating limbo-keratoplasty in total limbal
stem cell deficiency. Ophthalmology. 2004;
111:775-82.
[ 19 ]

Artículos científicos originales
[ 20 ]
Hacia un Modelo Experimental de ROP:
Estudio Estructural y Ultraestructural
Rey-Funes, Manuel
Ibarra, Mariano E.
Coirini, Héctor
Larrea, Pablo
Loidl, C. Fabián
Laboratorio de Neuropatología Experimental, Instituto de Biología Celular y Neurociencias
Prof. De Robertis, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires.
Correspondencia:
Rey Funes, Manuel
“Laboratorio de Neuropatología experimental”
Instituto de Biología Celular y Neurociencias “Prof. Eduardo De Robertis”,
Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires.
Paraguay 2155 3º Piso
Tel: 5950-9500 int. 2078
E-mail: manureyfunes@mixmail.com
RESUMEN
Objetivos: Las complicaciones obstétricas y entre ellas la asfixia perinatal (AP), son causa de lesiones retinianas,
como la retinopatía proliferativa isquémica, que incluye a la retinopatía del prematuro (ROP). Hasta hoy
no existen modelos para estudiar esta afección.
Métodos: Se presenta un modelo de AP experimental, con el que se han podido estudiar alteraciones estructurales
y ultraestructurales en la retina.
Resultados: Hemos observado el desarrollo de una membrana neovascular epirretinal, signos de neurodegeneración,
vasos de neoformación y reacción astroglial. Estas alteraciones son compatibles con las descripciones
histopatológicas de ROP.
Conclusiones: El modelo de AP es útil para estudiar experimentalmente la ROP. La aplicación de hipotermia
tiene un potente efecto protector sobre las alteraciones descriptas. Esto permitiría el desarrollo de terapias
que eviten o atenúen el daño en la retina, aportando mejoría en la calidad de vida y disminuyendo el costo
médico, familiar y social en patologías de ceguera evitables.
Palabras claves: retina, asfixia perinatal, retinopatía del prematuro, hipotermia.
Archivos de oftalmología 2008; 79: 20-32

ABSTRACT
Objective: Obstetric complications, perinatal asphyxia (PA) included, are cause of retinal injuries as
retinopathy of prematurity (ROP), a type of ischemic proliferative retinopathy. Up to date there are not
experimental models for studying this disease.
Methods: We present a model of experimental PA which shows structural and ultrastructural retinal alterations.
Results: We observed the pathologic development of neovascular epirretinal membrane, neurodegeneration,
vessels of neoformation and astroglial reaction. These alterations are compatible with the histopathological
description of ROP.
Conclusions: This model of PA is useful for studying the ROP at experimental level. The application of
hypothermia has a potent protective effect in the described alterations. This study could contribute in the
development of therapies in order to ameliorate or avoid the retinal damage. In this manner, hypothermia
could improve life quality and decrease medical, familiar and social costs for evitable causes of blindness.
Key words: retina, perinatal asphyxia, retinopathy of prematurity, hypothermia.
Introducción
La asfixia perinatal (AP) es el problema más serio
a nivel mundial en Perinatología. Cada año, cuatro
millones de recién nacidos sufren AP. Según
numerosas estadísticas clínicas, una tercera parte
fallece y otro tercio no padecerá consecuencias,
mientras que el tercio restante sufrirá daños neurológicos,
entre los cuales se incluyen diferentes
grados de retinopatía isquémica (Hill 1 1991,
Younkin 2 1992). La gravedad sufrida durante el
parto no se relaciona con un pronóstico de morbo-mortalidad,
y es así como casos de AP graves
pueden no desarrollar lesiones neurológicas y
casos leves pueden terminar en espasticidad o
muerte. Todo parece indicar que la susceptibilidad
individual es el factor más importante en
cuanto al desarrollo de lesión en el sistema nervioso
central (SNC). En países subdesarrollados,
la AP es un problema aún más grave, debido a
que las precauciones, o los cuidados necesarios,
no son considerados o aplicados en forma adecuada
(Costello 3 , 1994).
El crecimiento normal y la homeostasis de
un feto dependen de su adecuado intercambio
de gases, nutrientes y productos metabólicos
con la placenta. Si estos mecanismos fallan, se
establece una insuficiencia en los requerimien-
Hacia un modelo experimental de ROP: estudio estructural y ultraestructural
tos fetales, especialmente del oxígeno, llevando
a un estado de asfixia aguda o crónica. En el
90% de los casos esta asfixia se produce durante
el período ante-parto (compresión de cordón
umbilical, malas maniobras obstétricas, placenta
previa, desprendimiento de placenta, envejecimiento
placentario, hemorragia y/o anemia
materna, toxemia gravídica, infarto placentario,
etc.), denominándose a este estado como asfixia
perinatal (AP).
La AP se encuentra entre aquellas afecciones
que inducen una hipoxia-isquemia global en el
SNC. El grado de severidad y el tiempo en que
se mantiene el arresto de oxígeno serán determinantes
en el desarrollo de las consecuencias de
esta afección. La mayoría de los infantes mueren
en el período perinatal y el 20-30% de los sobrevivientes
presentarán secuelas que se harán
evidentes a corto o largo plazo entre las que se
destacan: el Síndrome de Déficit de Atención e
Hiperactividad (DSM-III, American Psychiatric
Association 4 , 1987), epilepsias, retardo mental,
la parálisis cerebral o espasticidad; y alteraciones
auditivas y visuales (Younkin, 1992).
Entre los mecanismos involucrados en el
daño neuronal por hipoxia-isquemia los más
[ 21 ]

Rey Funes, Manuel
importantes incluyen a la liberación de aminoácidos
excitatorios (Choi , 1987, Loidl 6 , 1993), la
generación de radicales libres (Capani 7-8 , 2001,
2003), la liberación de óxido nítrico (NO) y otros
neurotransmisores, la acumulación de ácido láctico,
el masivo ingreso de calcio, la degradación de
los fosfolípidos de membranas y lipoperoxidación
(Farooqui 9 , 1994) y las alteraciones en el citoesqueleto
axonal (neurofilamentos) (Cebral 10 , 2006).
La retina es un órgano particularmente sensible
al déficit de oxigeno, y aún más sus capas internas
(nuclear interna, plexiforme interna, de células
ganglionares, fibras del nervio óptico y limitante
interna). Si bien numerosas hipótesis se han postulado
acerca de esta sensibilidad diferencial en
respuesta a la noxa hipóxica, ninguna ha sido aún
plenamente confirmada (Osborne 11 , 2004).
La AP puede desarrollar en casos severos, diferentes
grados de retinopatías, pudiendo llevar
a la ceguera. La histopatología que se ha observado
y descripto en nuestro laboratorio (Rey-Funes
12 , 2003), utilizando un modelo experimental
de AP en la rata, es compatible con la descripción
de retinopatía proliferativa isquémica (RPI), que
se observa en diferentes afecciones tales como
diabetes mellitus, oclusión de venas retinales y
retinopatía del prematuro (ROP). La RPI se caracteriza
por presentar neovascularización e hipertrofia
glial de las células de Müller en las capas
más internas de la retina (zona epirretinal). La
ROP es la causa evitable más frecuente de ceguera
en los niños (Palmer 13 , 1991) y en países con
tasas de mortalidad infantil de entre 1 y 6 %, esta
afección está ahora emergiendo como la mayor
causa de la ceguera infantil (Wright 14 , 1998; Gilbert
1 , 2001).
Los niños con riesgo de desarrollar ROP son
aquellos prematuros de bajo peso colocados en
incubadoras en condiciones de hiperoxia y los
que reciben oxigenoterapia. En el prematuro
menor de 32 semanas, la estructura vascular de
la coroides se completa en períodos tempranos
de la vida fetal y es el soporte circulatorio de las
capas sensitivas de la retina. Este tejido coroideo
es altamente vascularizado, y es conocido que
carece de la capacidad de autorregular el aporte
de oxígeno en casos de mayor flujo sanguíneo o
aumento de la PaO2 (Hardy 16 , 2000), por lo cual la
hiperoxia de las incubadoras, a la que son expuestos
los neonatos prematuros, resulta tóxica. Esto
[ 22 ]
es particularmente nocivo para los tejidos del
neonato inmaduro, que no tiene completamente
desarrolladas sus defensas antioxidantes, como
los sistemas enzimáticos superóxido dismutasa,
catalasa y glutation peroxidasa. (Jancov 17 , 2001)
El desarrollo de la ROP consta de dos fases.
La primera, se caracteriza por una lesión de tipo
oxidativa que daña el endotelio y oblitera los
vasos en formación, resultando en un área avascular
y periférica observable en la retina. El bajo
metabolismo en esta última zona, es la responsable
de inducir la segunda fase, desencadenando
una reactivación de la vascularización, lo que resulta
en una neovascularización debida a la liberación
de factores angiogénicos y de crecimiento
celular y vascular como el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) (Hardy, 2000; Jankov 17 ,
2001;Smith 18 , 2003).
Evidentemente el tratamiento más efectivo
para las afecciones producidas por la asfixia perinatal
sería la prevención. Sin embargo, dadas
las causas que la provocan, es imprescindible la
evaluación de otras estrategias terapéuticas preventivas
del daño neurológico y oftalmológico a
corto y largo plazo.
A partir de estudios previos en el laboratorio,
la disminución de la temperatura de 37°C hasta
1 °C resulta en un significativo aumento en la sobrevida
en animales experimentales sometidos
a AP. Cuando la AP se induce a baja temperatura
(1 °C), casi el 100% de la camada experimental
sobrevive más allá de los 100 minutos de asfixia
(Loidl 19 , 1993; 1997; 1998). Además la hipotermia
durante la AP tiene un efecto preventivo de las
consecuencias de la AP a largo plazo. Este hallazgo
concuerda con los estudios experimentales
que demuestran que las bajas temperaturas
protegen las neuronas que fueron sometidas a
isquemia cerebral transitoria. El efecto protector
estaría relacionado en un principio con la reducción
de las demandas energéticas cerebrales y
el consecuente ahorro en el consumo de ATP
(Young 21 , 1983). También, el tratamiento hipotérmico
retrasaría la instalación de una acidosis
extracelular por acumulación de lactato, el cual
fue propuesto como neurotóxico (Nedegaard 22 ,
1991).
Históricamente, se han realizado algunas
aplicaciones clínicas combinando hipotermia
y presión positiva de oxígeno en recién naci-

dos asfícticos que prometieron ser muy exitosas
(Westin 23 , 1971). Estudios con neonatos asfícticos
que fueron inmediatamente colocados en
agua a una temperatura de 8 a 14°C hasta que
presentaron respiración espontánea no asistida,
fueron controlados durante 3 años evaluando su
desarrollo; el cual resulto ser normal y sin presentar
episodios convulsivos (Dunn y Miller 24 ,
1969). No queda claro por qué estos estudios
no han tenido mayor resonancia médica clínica
siendo que la muerte post-asfixia es cercana al
0%. Quizás una de las causas por las que no se
practica este tipo de tratamiento sea por el temor
de incrementar los índices de morbimortalidad.
Aunque no hay controversias en cuanto a
que una larga exposición al frío es perjudicial, no
existen evidencias de que una disminución de la
temperatura corporal lo sea, cuando se aplica en
forma transitoria, inmediatamente después del
nacimiento o durante la asfixia. Este tipo de estudios
fueron prácticamente olvidados hasta que a
principios de los años 80 la hipotermia vuelve a
tomar vigencia como agente neuroprotector en
el infarto cerebral (Globus 2 -26 , 1987 y 1989).
En experimentos previos del laboratorio, se
ha observado que la AP a 37°C (en condiciones
de normotermia) presenta una mortalidad del
100% luego de 22 minutos de asfixia. Sin embargo,
a 1 °C el 100% de los animales sobrevive.
Por lo tanto la mortalidad producida por AP (a
37°C) puede ser disminuida al cambiar la temperatura
durante la asfixia. Otras observaciones
indicaron que se puede disminuir la mortalidad,
cuando el cambio de temperatura de 37°C a
1 °C se realice antes de los 1 minutos de exposición
asfíctica. Luego de este período de tiempo,
la reducción de temperatura no previene la
mortalidad. Estos experimentos demuestran la
importancia que tiene la temperatura en que se
produce la asfixia y la capacidad preventiva de
la hipotermia (Loidl, 1997).
Se presenta en este trabajo un estudio estructural
y ultraestructural de la retina de animales
sometidos a un modelo experimental de AP.
Se evaluó la potencial utilidad de este modelo
para estudiar la ROP, así como el efecto terapéutico
de la aplicación de hipotermia.
Hacia un modelo experimental de ROP: estudio estructural y ultraestructural
Materiales y métodos
Modelo de desarrollo de ROP por asfixia perinatal
(AP):
Animales
En todos los casos se utilizaron ratas de la cepa
Sprague-Dawley, con calidad genética y sanitaria
certificada en el bioterio del Instituto de Biología y
Medicina Experimental, siguiendo las normas internacionales
de FELASA (Federation of European
Laboratory Animal Science Associations).
Todos los procedimientos relacionados con
el manejo y tratamiento de los animales fue realizado
de acuerdo con la guía de cuidados para
animales de laboratorio (revisada en 1996) de los
Institutos Nacionales de la Salud de los Estados
Unidos de América (National Institute of Health
Guiñe for the Care and Use of Laboratory Animals
- Publications No. 80-23).
Inducción de la asfixia
Se utilizaron ratas preñadas (n = 2) en el
último día de gestación (22-23 días). Las mismas
fueron anestesiadas con hidrato de cloral 28%
P/V (0.1ml/100g/peso); y rápidamente histerectomizadas.
Posteriormente, los fetos aún contenidos
dentro del útero extirpado, se sumergieron
durante 20 minutos en: agua a 37°C (asfixia perinatal
severa en normotermia, AP) o agua a 1 °C
(AP en hipotermia, HIP). Inmediatamente luego
de la AP, los fetos fueron extraídos del útero, secados
de sus fluidos y estimulados manualmente
a respirar, siendo un signo importante de su recuperación
el boqueo o “gasping”.
Se procedió entonces a ligar el cordón umbilical,
y se observó a los animales durante los
40-80 minutos posteriores al alumbramiento manual.
Los sobrevivientes fueron colocados con
una rata madre sustituta, que tuvo cría normalmente
el mismo día, reemplazando parte de sus
recién nacidos por los experimentales asfícticos
previamente identificados. Se consideraron animales
experimentales únicamente aquellos que
cumplieron con los siguientes parámetros: 1)
longitud occipitocaudal > 41 mm; (2) peso > g.
En experimentos previos (Loidl, 1998) ha sido
determinado que el porcentaje de sobrevida de
los animales depende del tiempo y de la tempe-
[ 23 ]

Rey Funes, Manuel
ratura en que se induce la AP. A 37°C hay un 100%
de sobrevida hasta 1 min., 20% de sobrevida a
los 20 minutos y 0% de sobrevida más allá de los
22 min. En cambio, en condiciones de hipotermia
a 1 °C, la sobrevida se extiende dramáticamente
hasta un 100% a los 100 minutos, siendo 0% más
allá de los 14 min. Además, ha sido observado
que las ratas hembras presentan una sobrevida
significativamente mayor que los machos sometidos
a AP en condiciones de normotermia.
En el presente estudio se utilizaron solamente
ratas macho para evitar la influencia de
los estrógenos, generándose los siguientes grupos
experimentales: a) Controles nacidos por cesárea
(CTL), b) AP durante 20 minutos a 37°C (AP)
y c) AP durante 20 minutos a 1 °C (HIP).
El modelo animal utilizado ha sido aprobado
por los Comités de Ética del Instituto de Biología
y Medicina Experimental (IByME), Buenos Aires,
Argentina; del Karolinska Institutet, Estocolmo,
Suecia y del Akademisch Ziekenhuis Maastricht
(AzM), Maastricht, Países Bajos.
Obtención del tejido
Cuando los animales sometidos a AP, en
condiciones de normotermia e hipotermia, y sus
controles cumplieron los 60 días de edad, estos
fueron anestesiados con hidrato de cloral 28%
P/V (0.1ml/100g/peso) por vía intraperitoneal,
enucleados y sacrificados. Luego, se descartaron
los polos anteriores de los ojos y los cristalinos,
para facilitar la fijación de los polos posteriores
que contienen las retinas. La fijación se realizó
por inmersión de las mismas en una solución de
paraformaldehído al 4% en buffer fosfato 0,1M
pH 7,4 por 24 horas a 4°C. Luego se procedió con
el material de estudio de la siguiente manera:
Procesamiento de los tejidos para Microscopía
Óptica (M.O.)
Técnica de Hematoxilina-Eosina (H-E)
Los tejidos fueron deshidratados en alcoholes
de graduación creciente, aclarados en xilol e
incluidos en parafina. Los tacos de parafina resultantes
fueron cortados con un micrótomo de tipo
Minot y las secciones, de un espesor de aproximadamente
-10 µm, se montaron en portaobjetos.
Los tejidos fueron luego nuevamente rehidrata-
[ 24 ]
dos y teñidos con los colorantes H-E. Finalmente,
los preparados fueron montados con resinas sintéticas
(Depex), observados al microscopio óptico
(M.O.) y fotografiados para su análisis.
Inmunohistoquímica
Los bloques de tejido fueron crioprotegidos
en sacarosa al 10%, 20% y 30% durante 3 días
sucesivos. Los bloques fueron posteriormente
embebidos en Tisseu tec®, congelados a –70°C y
cortados en secciones de 20 µm de espesor con
un crióstato Leitz “Lauda”. Las mismas se montaron
en portaobjetos que previamente se incluyeron
en gelatina al 1, % y se procesaron para las
siguientes técnicas:
Inmunohistoquímica: Técnica de Peroxidasa-antiperoxidasa
(PAP)
Detalles de esta técnica se pueden encontrar
en Sternberger & Sternberger´s PAP 27 , 1986.
Se utilizaron los siguientes anticuerpos (Ac)
primarios:
a) Ac anti-GFAP (proteína gliofibrilar ácida),
anticuerpo policlonal de conejo en una dilución
de 1:3000. El aumento en la expresión de
estos filamentos intermedios indica respuesta
astroglial a lesiones en el SNC (por ej. a la lesión
hipóxica-isquemica).
b) Ac anti-CD31, anticuerpo de la cepa MEC
13.3 rata α ratón CD31, en una dilución 1:2; suministrado
por el Laboratorio de la Prof. Dra.
Waistock y del Prof. Dr. Mordoh, Fundación Leloir,
Buenos Aires. Esta proteína es un marcador
endotelial.
Cortes semifinos para M.O.y M.E.
Para ésta técnica, las retinas obtenidas fueron
fijadas por inmersión en una solución de paraformaldehído
al 4% + glutaraldehído al 0.2 %
durante 4 horas. Luego, los polos posteriores se
lavaron, se post-fijaron en tetróxido de osmio y
se deshidrataron en alcoholes de graduaciones
crecientes y óxido de propileno. Por último, fueron
incluidos en Durcupán.
Se realizaron cortes de 1µm de espesor con
un ultramicrótomo Reichert y se tiñeron con el
colorante Azul de Toluidina. Las grillas con el material
cortado para ME fueron observadas en un
ME de transmisión Zeiss.

Análisis de imágenes y estadístico
Mediante un programa de análisis por imágenes
computarizado (ScionImage) se midió el espesor
de la epirretina en los diferentes grupos.
Las determinaciones obtenidas fueron evaluadas
por análisis de varianza de una vía (ANO-
VA) seguidos de test de Fisher. Las diferencias
fueron consideradas significativas cuando el valor
de p fue menor de 0,0 .
Resultados
Estudios estructurales
Hematoxilina-Eosina (H-E)
En las secciones de retina de los animales
del grupo AP se observó un claro desarrollo de
neovascularización en la zona más interna de la
retina al ser comparados con el grupo CTL (Fig.1)
Las imágenes son compatibles con las descripciones
histopatológicas realizadas en humanos,
denominada membrana neovascular epirretinal
(Schulenburg y Tsanaktsidis 28 , 2004). En los
animales HIP no se observó esta neoformación
de vasos y además, el grosor de la membrana
epirretinal fue menor en relación con la de los
animales asfícticos (Fig. 1).
El análisis de las imágenes registró un aumento
significativo en el espesor de las capas
internas de la retina (ganglionar, fibras del nervio
óptico y capa limitante interna -epirretinal-) de
aproximadamente tres veces en las retinas asfícticas
con respecto a CTL. El grupo HIP no mostró
cambios significativos. (Grafico 1)
Tinción con Azul de Toluidina
En las imágenes obtenidas mediante esta
técnica, se observó que las retinas de los animales
del grupo AP presentan un engrosamiento de las
capas retinianas más internas (capas de neuronas
ganglionares, de fibras del nervio óptico y limitante
interna –epirretina-) y vasos de neoformación,
los cuales no están presentes en las retinas
de animales del grupo CTL (Fig. 2); concordando
con los resultados obtenidos con H-E. Además,
en la fotografía que corresponde a los animales
AP, se destaca la presencia de núcleos de neuronas
con morfología alterada y con diferentes grados
de condensación de la cromatina el cual es
Hacia un modelo experimental de ROP: estudio estructural y ultraestructural
signo de degeneración neuronal. Estos cambios
se observaron tanto en neuronas ganglionares
como en neuronas de la capa nuclear interna y
fotorreceptores de la capa nuclear externa.
Estos cambios significativos estructurales y
celulares no se evidenciaron en los animales del
grupo HIP.
Inmunohistoquímica con anticuerpos contra la
proteína gliofibrilar ácida (GFAP)
En las retinas de los animales del grupo AP
se observó, un aumento de la inmunorreactividad
para GFAP en las capas de fibras del nervio
óptico y limitante interna respecto a las secciones
del grupo CTL. En esta zona se expanden
los procesos astrogliales de las células de Müller
inmunomarcadas, cuyas prolongaciones internas
se muestran hipertrofiadas, produciendo un
engrosamiento denominado membrana fibrosa
epirretinal, que está en concordancia con la
membrana neovascular epirretinal evidenciada
con la técnica de H-E. En las secciones de retinas
de los animales HIP el grosor de la zona epirretinal
fue similar a lo que se evidenció en los animales
del grupo CTL (Fig. 1).
Inmunohistoquímica con anticuerpos contra el
receptor proteico “Cluster Differentiation 31” ó
CD31
En las retinas de animales del grupo AP se
evidenció un gran aumento de la inmunorreactividad
para CD31 en las capas de células ganglionares,
de fibras del nervio óptico y limitante interna
(epirretina), y de esta manera, se comprobó
una clara neoformación de vasos, reafirmando
la observación de una membrana neovascular
epirretinal con H-E, arriba descripta. También se
observó una mayor inmunorreactividad en la
vasculatura de la capa plexiforme externa (Fig.
1). En los animales del grupo HIP la inmunorreactividad
para CD31 fue similar a lo evidenciado en
los animales CTL.
Estudios ultraestructurales
La microscopia electrónica confirmó los hallazgos
observados en la óptica. Los procesos
internos de las células de Müller se encuentran
hipertrofiados, lo cual resulta consistente con el
aumento de la expresión de GFAP. Además otra
[ 2 ]

Rey Funes, Manuel
característica típica del RPI como la neovascularización
se puede corroborar con la microscopia
electrónica. Finalmente, se evidencian neuronas
ganglionares en proceso de clara degeneración
en el grupo AP. La hipotermia revierte estas alteraciones
mostrando características ultraestructurales
similares a los controles (Fig.2).
Discusión
Los principales hallazgos de este trabajo son: que
el modelo de asfixia perinatal utilizado reproduce
los cambios anatomopatológicos descriptos para
RPI confirmados tanto por microscopía óptica
como por electrónica, lo cual lo hace un modelo
valido para el estudio de estas patologías; que
como se trabaja con ratas que son equivalentes
evolutivamente a la gesta de un humano de 32
semanas, este modelo es útil para estudiar la Fase
Proliferativa de la ROP y posibles estrategias terapéuticas
y que la hipotermia durante el proceso
de asfixia, previene las alteraciones que produce
la AP.
Se han desarrollado varios modelos para
estudiar los efectos de la AP, pero la mayoría de
ellos tienen el problema de ser invasivos (por
ejemplo, ligadura carotídea), por lo cual deben
realizarse en animales de una o más semanas y
ser inmediatamente sacrificados para su estudio
(Raju 29 , 1992).
Nosotros hemos trabajado en el desarrollo
de un modelo experimental no invasivo (Loidl,
1993,1997) para los tejidos del animal, que produce
una hipoxia-isquemia global del organismo
y por lo tanto del SNC. En este modelo la AP se
induce en el preciso momento del nacimiento,
simulando situaciones patológicas o de malas
maniobras que se producen durante el parto. El
logro principal de este modelo ha sido ofrecer
por primera vez, la posibilidad de estudiar los
efectos de la AP a largo plazo, ya que los recién
nacidos se dejan al cuidado fisiológico de madres
sustitutas, por lo que se desarrollan normalmente,
facilitándose de esta manera su estudio a
largo plazo.
Como se ha explicado arriba, la AP induce
lesiones en el SNC y la retina es unas de las áreas
afectadas desarrollando una retinopatía. En la
[ 26 ]
histopatología, la RPI presenta como signos patognomónicos
la presencia de membrana epirretinal
fibrosa y/o neovascular (Schulenburg
y Tsanaktsidis, 2004). Los estudios histopatológicos
realizados en este modelo experimental
son consistentes con los cambios descriptos en
la patología de la RPI. Además, nosotros confirmamos
estos cambios con el análisis al microscopio
electrónico. Por otro lado, este modelo
ofrece la posibilidad de estudiar las alteraciones
en prematuros ya que las ratas nacidas a término
son equivalentes a 28 a 32 semanas de desarrollo
evolutivo en el humano (Palmer y Vanucci 30 ,
1993). Si a esto le sumamos los desbalances homeostáticos
que sufren los neonatos en el manejo
de la presión de oxígeno y flujo sanguíneo,
este modelo permitiría estudiar los mecanismos
fisiopatológicos que se desencadenan en la fase
2 de la ROP, así como también evaluar posibles
estrategias terapéuticas para disminución del
daño de la retina.
Muchas investigaciones se han realizado para
intentar disminuir el avance de la RPI (Osborne,
2004; Wilkinson-Berka 31 , 2004; Porta y Allione 32 ,
2004) y de la ROP. Entre los agentes terapéuticos
utilizados podemos citar: antioxidantes como vitamina
E (Raju 33 , 1997), D-penicilamina (Phelps 34 ,
2000), allopurinol (Russell 3 , 199 ), reducción de
la exposición a la luz (Phelps 36 , 1997) y suplementación
de oxígeno (Stop ROP 37 , estudio multicéntrico,
2000). Lamentablemente en general los
resultados son poco alentadores.
Por otro lado, la administración de corticoides
en forma precoz a niños pretérmino, para
prevenir enfermedad pulmonar crónica y la suplementación
con inositol para disminuir el Síndrome
de Distress Respiratorio, han demostrado
como resultado secundario una disminución en
la severidad de ROP (Howlett 38 , 2003). Sin embargo,
estos avances terapéuticos distan de ser
un tratamiento altamente efectivo. También se
ha propuesto como terapia eficaz en la disminución
del grado de neovascularización retinal, a la
indometacina (Nandgaonkar 39 , 1999), dexametasona
(Rotschild 40 , 1999), rofecoxib (Wilkinson-
Berka 41 , 2003) y bucillamina (antiinflamatorio
similar a D-penicilamina).
Utilizando nuestro modelo experimental,
hemos observado que la disminución en la
temperatura resulta en un significativo aumen-

to en la sobrevida de los animales sometidos a
AP, produciendo además un efecto protector de
las alteraciones que presentan los animales AP a
largo plazo. En el presente estudio se han extendido
estas observaciones a la retina. Este efecto
protector estaría relacionado con una reducción
en las demandas energéticas (Young, 1983; Nedegaard,
1991). La inducción de AP en condiciones
de hipotermia previene la formación de una
astrocitosis reactiva y la neovascularización epirretinal.
Por lo tanto, la hipotermia promete ser
un arma terapéutica eficaz en la prevención de
la ROP.
En conclusión, el modelo de AP en rata sería
de utilidad para el estudio del desarrollo de RPI
y de la fase II de la ROP, ya que si bien es difícil
evaluar si las consecuencias clínicas son similares
al humano, los cambios estructurales y ultraestructurales
que aparecen son coincidentes con
los actuales reportes histopatológicos de dicha
afección. Por lo tanto, este modelo de AP sería
de utilidad para el estudio de estas patologías, y
podría aportar valiosa información sobre los mecanismos
fisiopatológicos que se desencadenan.
Este modelo experimental permitiría el estudio
de posibles estrategias terapéuticas. El
tratamiento hipotérmico dentro de una ventana
temporal luego de producida la asfixia, podría
ser igualmente efectivo a lo observado y expuesto
en este trabajo en el grupo hipotérmico.
La validación de esta terapia proporcionaría a la
clínica una herramienta eficaz y de fácil aplicación
para prevenir los daños neuronales y la angiogénesis
provocados por la hipoxia-isquemia
global en la retina.
Hacia un modelo experimental de ROP: estudio estructural y ultraestructural
[ 27 ]

Rey Funes, Manuel
Figura 1: En la fila superior se observan secciones de retina teñidas con hematoxilina-eosina que demuestran un aumento
en el espesor de la epirretina (EP) en el grupo asfíctico (AP) con respecto al control (CTL) e hipotérmico (HIP). La
flecha señala un vaso de neoformación.
La fila media corresponde a secciones de retina inmunoteñidas para CD31. El grupo AP presenta un aumento de la
inmunomarcación en la región epirretinal (flecha) con respecto a CTL e HIP.
La fila inferior corresponde a secciones de retinas inmunomarcadas para GFAP. Es notorio el aumento de la marcación
en la epirretina de animales AP (flecha) con respecto a CTL e HIP. La cabeza de flecha muestra un proceso interno de
una célula de Müller que se encuentra hipertrofiado y varicosado.
Referencias: EP (epirretina), PI (capa plexiforme interna), NI (capa nuclear interna). Barra=100µm
[ 28 ]

Hacia un modelo experimental de ROP: estudio estructural y ultraestructural
Figura 2: En la columna de la izquierda se observan secciones de retina teñidas con técnica de Nissl. En el grupo AP se
observa un engrosamiento de la epirretina (EP) y núcleos neuronales degenerados en las capas ganglionar y nuclear
interna (NI) con respecto al control (CTL). Estos cambios no se observaron en HIP. Barra=30µm
En la columna de la derecha se observan microfotografías electrónicas correspondientes a núcleos de neuronas ganglionares.
Nótese el núcleo indentado con cromatina en grumos y vacuolización citoplasmática de la neurona ganglionar
del grupo AP, en claro proceso degenerativo. CTL e HIP no mostraron cambios.
Referencias: EP (epirretina), PI (capa plexiforme interna), NI (capa nuclear interna), NE (nuclear externa).
[ 29 ]

Rey Funes, Manuel
Gráfico : Diagrama de barras del espesor de la membrana
epirretinal. Cambios en el grosor de la región más interna
de la retina determinados mediante en los diferentes grupos
experimentales. Se observa un aumento significativo
en el espesor epirretinal de los animales AP, el cual no fue
evidenciado en los animales HIP. *p< 0.01
Agradecimientos
Sra. Mariana López Ravasio por su excelente
asistencia técnica.
A la Sociedad Argentina de Pediatría (SAP), por
el financiamiento de M. R-F.
Al Dr. Alfredo Reca, por su desempeño profesional
y calidad humana.
Trabajo dedicado a la memoria del Dr. Cleto E.
M. Rey (1932-2007)
[ 30 ]
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Archivos de oftalmología 2008; 79: 33-40 Artículos científicos originales
Lentes Fáquicas en Anisometropías Miópicas
Elevadas en Adultos
Bellone, Roberto A. Miembro Director Clínica de Ojos Córdoba, Asistente Centro Microscopía
Electrónica Univ. Nac. Cba.
Aledo, Laura Ex Residente Clínica de Ojos Córdoba
Sonzini, Emma Médica staff Clínica de Ojos Córdoba
Correspondencia:
Bellone, Roberto
Clínica de Ojos Córdoba
Buenos Aires 1033 , X5000IMU Córdoba, Argentina.
Tel: (0351) 4684747-4683073
E-mail: robertobellone@arnet.com.ar
Fax: (0351) 4606366
RESUMEN
Objetivo: Estudiar los resultados de la colocación de lentes de cámara anterior en pacientes anisometropes
elevados, evaluando eficacia–predictibilidad, comparando agudeza visual y analizando potenciales
complicaciones.
Material y método: Se estudiaron retrospectivamente 31 pacientes anisometropes elevados (31 ojos), 13
hombres y 18 mujeres, edad promedio 37 años (rango 22 - 2), que fueron intervenidos entre 199 - 200
con un seguimiento promedio de ,4 años, miopía promedio –12.79D (rango –8.00D –22.00D) -astigmatismo
promedio 2.37D (rango –0. 0D – .00D), realizándose estudios comparativos de AV pre - posquirúrgica
sin-con corrección.
Resultados: Se midió agudeza visual postquirúrgica, mostrando que ojos (16%) igualaron su máxima
corrección y 26 ojos (84 %) la mejoraron.
Discusión: En este trabajo analizamos y comparamos los resultados obtenidos con los implantes de lentes
fáquicas en pacientes anisometropes con miopías elevadas.
Conclusiones: En pacientes anisometropes miopes elevados entre 22 y 2 años, la lente intraocular fáquica es
una excelente alternativa debido a los óptimos resultados en cuanto a seguridad, eficacia y predictibilidad.
Palabras Clave: fáquicas, lasik, queratomileusis, miopía, háptica.
[ 33 ]

Bellone, Roberto
ABSTRACT
Objective: The authors analized the results of the use of anterior chamber lenses in high myopia
anysometropic patients, evaluating predictability, visual acuity and complications.
Methods: We studied 31 anysometropic patients (31 eyes, 13 male and 18 female), with a high myopia range
between -8.00D and –22.00D, testing the pre and postsurgical visual acuity with a without correction.
Results: The postsurgical visual acuity improved in 84 % of the patients, when compared to the presurgical tests.
Discussion: We analyzed and compared the results obtained with the phakic lenses implants in anisometropic
patients with high myopias.
Conclusions: Phakic anterior chamber lenses are an excellent alternative for the treatment of high myopia
anysometropic patients.
Key words: phakic, lasik, keratomileusis, myopia, haptics.
Introducción
En la actualidad son diversas las opciones terapéuticas
ante la miopía elevada para pacientes
en los cuales la corrección aérea (anteojos) no
brinda buena calidad visual, por las aberraciones
ópticas y minimización de la imagen que
producen, y en los que el uso continuo de lentes
de contacto se ve afectado por una serie de
complicaciones (como intolerancia por conjuntivitis
papilar gigante, queratitis, úlceras, ojo seco y
neovascularización corneal, entre otras).
En estos casos nos enfrentamos a un grupo
de pacientes a los cuales se puede ofrecer una
variedad de posibilidades quirúrgicas:
A) La cirugía refractiva corneal tal como la Q.
Incisional 1 - Queratomileusis in situ -Queratomileusis
intraestromal con láser (LASIK) 2 , Queratomileusis
con láser subepitelial (LASEK) que presentan
un potencial riesgo como ectasias, haze,
queratitis lamelar difusa, regresión e infección
además del difícil manejo del poder dióptrico a
corregir y la irreversibilidad del método 3 .
B) La cirugía intraocular: La extracción de
cristalino claro 4 con la implantación de lente intraocular
(LIO) en el saco capsular presenta algunas
desventajas , como la modificación del gel
vítreo, incremento del riesgo de desprendimiento
de retina, opacificación capsular y perdida de
la acomodación además de la irreversibilidad de
la técnica.
[ 34 ]
C) Otra variante de cirugía intraocular son los
denominados implantes de lentes 6 LIO fáquicas
para miopías elevadas, que superan algunas de
esas desventajas 7 y ofrecen una rápida recuperación
visual. Sin embargo, estas técnicas no están
totalmente exentas de complicaciones8 .
Hoy se usan tres tipos de lentes intraoculares
fáquicas para corrección de miopías elevadas
· Lentes de cámara anterior con apoyo
angular. Strampelli (19 0) diseñó la primera
lente bicóncava, 9 pero fue Barraquer 10 quien las
popularizó, aunque la alta tasa de complicaciones
forzó al abandono de estas lentes. Luego de
20 años, Dvali y Baikoff emplearon una lente de
PMMA sobre la base del implante multiflex ideado
por Kelman. 11-12
· Lentes de cámara anterior de fijación
iridiana. En 1977 J.Worst y en 1986 junto con Fechner
desarrollaron un modelo con fijación al
iris para corrección de miopías denominadas Iris
Claw. 13-14
· Lentes de cámara posterior. Las lentes
de cámara posterior para corrección de miopías
desarrollada por Fyodorov (1980) se ubican
entre el epitelio pigmentario del iris y la cápsula
anterior del cristalino. Realizadas en silicona o
un compuesto de colágeno y material acrílico,
son biocompatibles. También son llamadas len-
1 -16
tes de contacto intraoculares (ICL).

(1)
(2)
(3)
Lentes fáquicas en ansiometropías miópicas elevadas en adultos
Objetivo
· Analizar los resultados visuales de los pacientes
anisometropes elevados, a los cuales se les
realizó cirugía refractiva, con colocación de una
lente intraocular fáquica de cámara anterior con
soporte angular tipo multiflex de Kelman.
· Comprobar y comparar la respuesta objetiva
del método, mediante medición de la agudeza
visual sin/con corrección y subjetiva que se
puede obtener con el implante de lentes intraoculares
fáquicas de cámara anterior con soporte
angular tipo multiflex de Kelman.
Materiales y métodos
Se estudiaron retrospectivamente 31 pacientes
anisometropes elevados (31 ojos), 13 hombres
y 18 mujeres. La edad promedio de los pacientes
fue de 37 años (rango de 22 a 2), que fueron
intervenidos en un período comprendido entre
199 y 200 con un seguimiento de ,4 años, con
promedio –12.79D de miopía (rango –8.00D a
–22.00D) y astigmatismo promedio de –2.37D
(rango –0. 0D a – .00D). Se realizó un estudio
comparativo en la AV pre y postquirúrgica sin corrección,
con corrección y con estenopeico.
En todos ellos se realizó estudio prequirúrgico
completo: AV subjetiva SC, MAVC con escala
decimal, autorefractometría (TOPCON 8000),
evaluación de segmento anterior biomicroscópica
con lámpara de hendidura, tonometría
aplanática (Goldman), medición del largo axial
y profundidad de cámara anterior (ULTRA SCAN,
Imaging sistem Alcon surgical), estudio fundoscópico
mediante oftalmoscopía binocular indirecta
con indentación.
Para definir la selección de nuestros pacientes
tomamos:
Criterios de inclusión:
-Edad entre 22 y 2 años.
-Miopía mayor de 6 D con más de 2 años de
estabilidad.
-Astigmatismo regular.
-Cámara anterior mayor de 3 mm.
-Recuento endotelial mayor de 2000 cel/mm.
-Anisometrope elevado.
-Intolerancia a las lentes de contacto.
[ 3 ]

Bellone, Roberto
Criterios de exclusión:
-Patología del segmento anterior inflamatoria
o degenerativa.
-Hipertensión ocular y Glaucoma.
-Patología degenerativa o inflamatoria del
segmento posterior, exceptuando aquellos pacientes
que se trataron pre quirúrgicamente con
láser de Argón por degeneraciones periféricas
predisponentes para Desprendimiento de Retina.
-Edad menor de 20 años o mayor de
años.
Se utilizó la fórmula de Van der Heijde 17 para
el cálculo de las LIO. Las cirugías fueron realizadas
por el mismo cirujano (R.A.B), que utilizó en
todas la misma técnica quirúrgica.
La técnica quirúrgica
Previa inyección de anestesia peribulbar o
retrobulbar, se realizó una incisión tunelizada
de 6 mm de longitud en limbo o en córnea clara
(dependiendo del astigmatismo preoperatorio)
centrada en el eje más curvo.
Entrando en cámara anterior (CA) con un
cuchillete de 3,2 mm, se inyectó 1 ml de acetilcolina
para evitar el daño a la cápsula anterior
del cristalino y posteriormente viscoelástico
(Healon®: Pharmacia & Upjohn AB, Uppsala, Suecia)
hasta presurizar la CA. Ampliamos la incisión
hasta 6 mm, manteniendo la tunelización e introdujimos
un deslizador de silicona de ,0 mm
(no siempre).
Con una pinza de Kelman-McPherson, la LIO
fue sujetada por la óptica y se introdujo la háptica
inferior dentro de la CA sobre el deslizador. Presionando
sobre el borde superior de la óptica, se
fue introduciendo suavemente la LIO hasta que
ambos extremos del háptica inferior estuvieron
en contacto con el ángulo. Se extrajo el deslizador
de silicona y se introdujo la háptica superior
bajo el borde posterior de la incisión.
En la mayoria de los casos, la entrada fue por
hora 12 (astigmatismo a favor) y, aún en aquellos
que se efectuó entrada temporal, nunca se
rotó la lente del eje que entró. Vale decir, no se
provocó rotación de la lente adentro de la cámara;
sólo se la posicionó correctamente.
En las lentes iris claw con gancho de
OPERAIDº se efectuó el enclavamiento del iris a
los bordes de la lente.
Se realizó una iridotomía periférica con tijera
de Vannas y se verificó que la LIO y la pupila estu-
[ 36 ]
vieran bien centradas y las hápticas no traccionaran
de la raíz del iris.
Para cerrar la incisión se usó una sutura continua
de nylon de 10-0 y se extrajo el material
viscoelástico infundiendo solución salina balanceada
(BSS), a la vez que se deprimía ligeramente
el borde posterior de la incisión.
Al finalizar la intervención, se inyectó antibiótico
subconjuntival y se ocluyó el ojo. Se administró
00 mg de acetazolamida oral (DIAMOX)
cada 12 horas durante las primeras 48 horas.
A las 12 horas de la cirugía, se comenzó con
un tratamiento de colirio antibiótico y corticoesteroide
( veces al día, durante 1 semana). Luego,
cuatro veces al día durante otra semana.
La incidencia de halos ha sido prácticamente
general al comienzo, pero sólo en 2 pacientes se
pudo considerar clínicamente significativa. (convexidad
exagerada).
El astigmatismo preoperatorio puede ser
disminuido mediante una incisión adecuada, y
gracias a la oportuna extracción de los puntos
(1-3 meses), el astigmatismo medio apenas sufre
variación.
Se colocaron lentes de cámara anterior con
sustentación angular de tres modelos diferentes
(Baikoff ZB MF (Chiron Domilens), Phakic 6
(O.I.I.), Morcher AL 4 Plus 93A).
Tabla 1
TIPOS DE LENTES
MORCHER 24
OPHTALMIC 4
DOMILENS 3
Gráfico 1
DOMILENS
OPHTALMIC
MORCHER
25
20
15
10
5
0

Resultados
El residual esférico promedio fue –0. 0 D y el
promedio de astigmatismo de –1.18D.
Se tomó la agudeza visual sin corrección de
los pacientes luego de la estabilización posquirúrgica,
mostrando que 11 ojos (3 %) no alcanzaron
la MAVC prequirúrgica, ojos (16%) la igualaron,
y 1 ojos (49 %) la mejoraron. Tabla 2, Gráfico 2.
Del grupo que mejoró la MAVC prequirúrgica,
6 (40%) mejoraron 1 línea, 4 (27%) 2 líneas, y
(33%) 3 o más líneas.
De aquellos que no alcanzaron la MAVC prequirúrgica
sin corrección, 7 (64%) quedaron una
línea por debajo, 4 (36%) 2 líneas por debajo.
Tabla 2
AV POSTQUIRURGICA SIN CORRECCION
NO ALCANZARON 11
IGUALARON
MEJORARON 1
Gráfico 2
49%
Tabla 3
MEJOR
1 LINEA 6
2 LINEAS 4
3 O MÁS
NO ALCANZÓ
IGUAL
MEJOR
16%
35%
Lentes fáquicas en ansiometropías miópicas elevadas en adultos
Gráfico 3
0
1 LINEA
1
Cuando a los pacientes se le corrigió el residual y/o se
los sometió a visión estenopeica, (16%) igualaron la
MAVC prequirúrgica, y 26 (84%) mejoraron la MAVC
prequirúrgica.
Tabla 4
MAVC POSQUIRURGICA
NO ALCANZO 0
IGUAL
MEJOR 26
Gráfico 4
84%
6
5
4
3
2
1
16%
3 O MAS
2 LINEAS
IGUAL
MEJOR
De los que mejoraron la MAVC prequirúrgica 7
(27%) mejoraron una línea, 3 (12%) 2 líneas, y 16 (62%)
3 o más líneas
[ 37 ]

Tabla 5
MEJOR
1 LINEA 7
2 LINEAS 3
3 O MÁS 16
Gráfico 5
20
15
10
5
0
Discusión
1
1 LINEA
3 O MAS
2 LINEAS
En nuestra experiencia comprobamos que los
implantes fáquicos de lentes de cámara anterior
de soporte angular son un procedimiento eficaz
y seguro, debiendo tener en cuenta que el resultado
final no siempre es la emetropía debido al
residual astigmático o a una discreta desviación
del componente esférico. Se puede advertir al
paciente que en estos casos son útiles los procedimientos
refractivos corneales (incisional-lasik-lasex
) aunque el astigmatismo prequirúrgico
puede ser disminuido mediante una incisión
adecuada.
La predictibilidad es buena, como se comprueba
con el escaso residual esférico y la estabilidad
de la refracción a través del tiempo 18
Las AV alcanzadas son excelentes, destacándose
un alto número de casos en los que se
evidenció mejoría de la MAVC preoperatorio. Se
puede atribuir este fenómeno a la magnificación
de la imagen retiniana 19 . Un punto importante a
Lentes fáquicas en ansiometropías miópicas elevadas en adultos
destacar es que el paciente debe conocer que no
siempre el resultado es la emetropía.
Si tomamos en cuenta a un paciente que
usa una corrección aérea de –10.00 D, el tamaño
de la imagen que percibirá será un 12% inferior
a la real. Si le colocamos una lente de contacto,
el tamaño de la imagen se reducirá solo en un
6%.Pero si al mismo caso le colocamos una lente
fáquica intraocular, la diferencia de tamaño con
respecto a la real es de solo el 0.43%. 20
También tenemos en cuenta que la calidad
subjetiva de la AV en estos pacientes es muy
satisfactoria.
Conclusión
Por tanto, podemos concluir que dentro de los
procedimientos quirúrgicos para corregir altas
miopía en pacientes entre 22 y años, el implante
de la lente intraocular fáquica debe ser
considerado como una técnica válida debido a
los óptimos resultados en cuanto a los parámetros
de seguridad, eficacia y predictibilidad. La
técnica LASIK para ajustar el defecto refractivo
residual es segura. 21
Por último, cabe destacar la simplicidad y
reversibilidad de la técnica debido al bajo índice
de complicaciones perioperatorias y complicaciones
poco significativas en el postoperatorio
temprano, aunque queda como incógnita determinar
y tratar de reducir las complicaciones factibles
de producirse (recuento endotelial) 22 en un
periodo de seguimiento a mayor término .
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Archivos de oftalmología 2008; 79: 41-47 Artículos científicos originales
Prevalencia de Síndrome pseudoexfoliativo en el Hospital
Oftalmológico Nuestra Señora de la Medalla Milagrosa,
Malvinas Argentinas, Buenos Aires, Argentina
Picotti, Carolina
Scaricaciottoli, Diego
Basualdo, Sebastián
Lerner, S. Fabián
Hospital Oftalmológico Nuestra Señora de la Medalla Milagrosa. Malvinas Argentinas. Buenos Aires;
Universidad Favaloro; Fundación para el Estudio del Glaucoma.
Correspondencia:
Lerner, S. Fabián
M. T. de Alvear 2010 2º D, Capital Federal
Tel: (011) 4961 9258
E-mail: fabianlerner@fibertel.com.ar
Resumen
Introducción: La prevalencia del Síndrome pseudoexfoliativo (XFS) es muy variable en diferentes regiones
del mundo.
Objectives: Reportar la prevalencia de XFS en la población de Malvinas Argentinas, Buenos Aires, Argentina.
Métodos: Se examinaron en forma consecutiva pacientes mayores de 60 años fáquicos sin antecedentes
personales de glaucoma. Se realizó un examen oftalmológico completo.
Resultados: 3 de 2 0 pacientes (14%) presentaron XFS. La edad fue 72.9 (+ 6.6 años). 74.2% fueron hombres;
y en el 6 .7% fue bilateral. La prevalencia aumentó con la edad: de 9. % en individuos entre 60 y 69
años a 27.2% en personas de 80 y más años. Se observó catarata en el 60%, glaucoma en el 20%, y PIO > 21
mmHg en el 28. % de los casos con XFS. El 48. % de los pacientes con XFS estaba medicado por hipertensión
arterial y el 20% fue diabético.
Conclusiones: El XFS fue frecuente en la población estudiada. Un importante porcentaje de los pacientes
con XFS presentó glaucoma. La prevalencia aumenta con la edad. Casi la mitad de los pacientes tenía hipertensión
arterial y uno de cada cinco era diabético.
Palabras clave: síndrome exfoliativo, exfoliación capsular, pseudoexfoliación, glaucoma, prevalencia.
ABSTRACT
Introduction: The prevalence of exfoliation síndrome (XFS) varies widely in different parts of the world.
Purpose: To report the prevalence of XFS in the population of Malvinas Argentinas, Buenos Aires, Argentina.
[ 41 ]

Methods: Phakic patients older than 60 years-old, and without personal history of glaucoma were examined.
A complete ophthalmic examination was performed.
Results: 3 out of 2 0 patients (14%) had XFS. Mean age was 72.9 (+ 6.6) years-old. 74.2% were male; and in
6 .7% was bilateral. The prevalence increased with age: from 9. % in individuals between 60-69 years-old to
27.2% in individuals > 80 y/o. Cataract was observed in 60%, glaucoma in 20%, and IOP >21 mmHg in 28. %
of the individuals with XFS. 48. % of the patients with XFS had blood hypertension and 20% had diabetes.
Conclusions: XFS was frequent in the studied population. An important percentage of these individuals
had glaucoma. Almost half of them had blood hypertension and one out of five had diabetes.
Key words: exfoliation syndrome (XFS), pseudoexfoliation, glaucoma, prevalence.
Introducción
Prevalencia de síndrome pseudoexfoliativo en el Hospital Oftalmológico
Nuestra Señora de la Medalla Milagrosa, Malvinas Argentinas, Buenos Aires, Argentina
El Síndrome pseudoexfoliativo (XFS) es la causa
más común en el mundo de glaucoma secundario
de ángulo abierto 1 . Constituye un desorden
generalizado en la matriz extracelular debido a la
producción anómala de membranas basales 2 .
El diagnóstico clínico se hace por la presencia
del típico material pseudoxfoliativo sobre la
superficie de la cápsula anterior del cristalino.
Además de la pseudoexfoliación en la cara anterior
del cristalino, otras localizaciones incluyen
pigmentación endotelial, atrofia del reborde pupilar,
transiluminación del iris, línea de Sampaolesi,
y depósitos del material en el trabeculado 3 .
El Síndrome pseudoexfoliativo se asocia con
complicaciones oculares, como elevación de la
presión intraocular y daño glaucomatoso del
nervio óptico. Se acompaña de ciertos factores
desfavorables, como poca midriasis, debilidad
zonular, endoteliopatía corneal, alto riesgo de
desprendimiento de vítreo, sinequias capsulares,
trombosis de la vena central de la retina y opacificación
del cristalino 2-3 .
Entre las asociaciones sistémicas, se pueden
hallar angina de pecho, hipertensión, infarto de
miocardio, shock, y aneurismas de aorta abdominal
4 . Su exacta etiología y patogenia se desconoce.
La prevalencia de esta condición es muy variable
en diferentes regiones del mundo. En general
es más frecuente en personas por encima
de los 0 años, así como también entre pacientes
con glaucoma 2 . En el estudio de Framingham se
encontró una prevalencia de 0.6% en personas
entre 2 y 64 años, y de % en personas entre
7 y 8 años . Las personas de raza negra tienen
menor prevalencia de XFS. En Islandia se reportó
una prevalencia de 2 % en individuos mayores
de 60 años 6 . A pesar de haber sido estudiada la
prevalencia en diferentes regiones del mundo,
según nuestro conocimiento no hay reportes de
la prevalencia de XFS en América Latina y particularmente
en la Argentina.
Objetivo
Determinar la prevalencia de Síndrome Pseudoexfoliativo
en pacientes fáquicos en la población
de Malvinas Argentinas y de zonas de influencia.
Materiales y métodos
Criterios de inclusión
Personas que concurran para ser atendidas
por primera vez en el Hospital Oftalmológico
Nuestra Señora de la Medalla Milagrosa en el
partido de Malvinas Argentinas, que tengan 60
años o más y residan en el partido de Malvinas
Argentinas por un período mínimo de 6 meses.
Criterios de exclusión
Personas que residan en el partido de Malvinas
Argentinas por un período menor a 6 meses,
o residentes temporarios. Individuos que presenten
cirugía intraocular previa (incluyendo cataratas,
transplante de córnea, trabeculectomía, etc)
en alguno de los ojos.
[ 43 ]

Lerner, S. Fabián
Todos los pacientes fueron sometidos a un
examen oftalmológico completo. Esto incluyó:
interrogatorio, medición de agudeza visual sin
y con corrección, biomicroscopía con lámpara
de hendidura, consignación del color del iris, tonometría
de aplanación, y examen de fondo de
ojo con la pupila dilatada. La anamnesis incluyó
también preguntas acerca de antecedentes de
hipertensión arterial (HTA), diabetes, y eventos
pasados de accidentes vasculares: accidentes
cerebrovasculares (ACV), angina de pecho, o infarto
agudo de miocardio (IAM).
Se evaluó la profundidad de la cámara anterior
mediante el método de Van Herik. Cuando la
profundidad de la cámara anterior en la periferia
temporal fue menor al 2 % del espesor de la
cornea se realizó gonioscopía antes de dilatar al
paciente. También se realizó gonioscopía a todos
los pacientes a quienes se les encontró XFS y a
quienes se les encontró PIO elevada y/o daño
glaucomatoso. El nervio óptico se evaluó con
lente de 78D y se consignó la relación copa/disco
vertical y horizontal, la presencia o no de notch
y de hemorragias. Para la evaluación de la relación
copa/disco, los observadores contaban con
una tabla comparativa. Previamente a la iniciación
del estudio, se realizó una validación de los
observadores a fin de verificar la exactitud de la
evaluación. Los casos definidos como glaucomatosos
(ver abajo) recibieron asimismo perimetría
computada con Humphrey.
Definiciones:
Diabetes e hipertensión arterial: Se consideró
diabético a aquellos pacientes que recibían medicación
para dicha condición al momento del
interrogatorio. De igual manera se procedió con la
hipertensión arterial.
Síndrome Exfoliativo: Se define XFS como
la presencia de material exfoliativo en la cara
anterior del cristalino. Se buscó también la presencia
de material exfoliativo en el borde pupilar,
cornea, cara anterior del vitreo y ángulo. Sin
embargo, para el diagnóstico se consideró sólo
la presencia del material en la cara anterior del
cristalino. El material exfoliativo fue buscado
examinando cuidadosamente la cara anterior del
cristalino (con la pupila dilatada) con la lámpara
de hendidura utilizando alta magnificación e iluminación
adecuada.
[ 44 ]
Catarata: Se definió como catarata a la presencia
de opacidad nuclear, cortical o subcapsular
posterior mayor al grado 3 de la clasificación del
estudio LOCS III 7 .
Glaucoma: Fue definido mediante la definición
estructural (modificada) de la Sociedad de
Oftalmología Geográfica y Epidemiológica 8-9 . Definición
estructural: Relación copa/disco vertical
de 0.7 o más, asimetría en la excavación de los
nervios ópticos de 0.2 o más y/o adelgazamiento
del anillo neuroretinal en algún lugar del nervio
menor a 0.1 con daño campimétrico correspondiente.
Resultados
Reportamos los resultados en los primeros 2 0
pacientes examinados que cumplieron con los
criterios de inclusión y exclusión (ver tabla).
Treinta y cinco (14%) individuos presentaron XFS.
Hubo 9 mujeres y 26 hombres. En cuanto a la
edad, la media (+ Desvío Standard) fue 72.9 (6.6),
con un rango entre 60 y 83 años. De los treinta
y cinco individuos con XFS, 13 tuvieron entre 60
y 69 años, 13 entre 70 y 79 años, y 9 tuvieron 80
o más años. Analizado por edades para el total
de la población estudiada, encontramos que la
prevalencia de XFS en individuos entre 60 y 69
años fue 9. %; entre 70 y 79 años fue 16%; y en
individuos de 80 años y mayores fue 27.2%. Respecto
de la localización del material exfoliativo
en la cápsula anterior del cristalino, se ubicó en
ambos ojos en 23 casos y en 12 casos se presentó
en un solo ojo. Además de presentarse en la cara
anterior del cristalino, se ubicó material exfoliativo
en el borde pupilar en ambos ojos en 1 casos,
y en un solo ojo en 8 casos. El color del iris en los
pacientes con XFS fue marrón oscuro en 24 pacientes,
marrón claro en 8, mixto en 2 y celeste
en 1. Diez pacientes con XFS (28. %) presentaron
presión intraocular mayor a 21 mmHg; 4 en ambos
ojos, y 6 en un solo ojo (el afectado por el
XFS). Encontramos catarata en AO en 16 individuos
con XFS y en en forma unilateral. Observamos
glaucoma en 7 casos (20%). Un paciente
presentaba una trombosis de la vena central de
la retina antigua. En cuanto al perfil sistémico
de los individuos con XFS, 17 pacientes (48. %)

presentaron hipertensión arterial y 7 (20%) eran
diabéticos. De los 17 pacientes con HTA, tenían
antecedente de IAM y 3 de ACV (dos de ellos además
eran diabéticos).
Adicionalmente, encontramos 18 pacientes
con glaucoma no exfoliativo (7.2% del total de la
población), en 13 de ellos bilateral. La media de
edad en este grupo fue 70.1 6-8 años, con un rango
entre 60 y 80 años. Al momento de la primera
consulta, la PIO fue mayor a 21 mmHg sólo en 4
de ellos. Un paciente presentó hipertensión ocular
sin daño glaucomatoso.
Discusión
Prevalencia de síndrome pseudoexfoliativo en el Hospital Oftalmológico
Nuestra Señora de la Medalla Milagrosa, Malvinas Argentinas, Buenos Aires, Argentina
La prevalencia de XFS fue del 14% en la población
estudiada (3 individuos de un total de 2 0).
Siete de los 3 (20%) con XFS presentaron glaucoma,
es decir, glaucoma exfoliativo. Estos representaron
el 2.8% del total de la población. El estudio
de Framingham encontró una prevalencia de
XFS de 0.6% en personas entre 2 y 64 años, y del
% en personas entre 7 y 8 años . Las personas
de raza negra tienen menor prevalencia de XFS.
En Islandia se reportó una prevalencia de 2 % en
individuos mayores de 60 años 6 . Un estudio de
prevalencia en mayores de 40 años en Australia,
mostró que el XFS está presente en el 0.98% de la
población 10 . La prevalencia aumentó con la edad.
La prevalencia de XFS en un estudio basado en
población en el sur de la India fue del 3.8% en
mayores de 40 años 11 . En esta misma población
la prevalencia fue del 6.6%, 11.07% y 18.4%, respectivamente,
en individuos entre 60 y 69 años,
entre 70 y 79 años, y en individuos de 80 y más
años. Los autores encontraron PIO mayor a 21
mmHg en 16.7% de la población con XFS, y glaucoma
en el 13%. Otro estudio de la India mostró
una prevalencia de 6% en individuos de 40 años
o más 12 . También aquí la prevalencia aumentó
con la edad: fue de un 2.1% en menores de 60
años, a 20.1% en individuos de 70 o más años.
La prevalencia de XFS es baja en China: 0.4%
en mayores de 9 años 13 . En la región central de
Irán, la prevalencia fue del 9.6% 14 . El 13% de los
ojos tuvieron glaucoma o hipertensión ocular. En
Creta, Grecia, la prevalencia en individuos mayores
de 40 años varió entre 11. y 27% en función
de la edad 1 , coincidente con nuestros hallazgos.
Como vemos, la prevalencia de XFS es altamente
variable en diferentes regiones del mundo.
Esta variabilidad puede deberse a factores
étnicos, geográficos o inclusive, al hecho de que
algunos reportes son estudios basados en población,
mientras que otros (como el nuestro) son
estudios realizados en un hospital oftalmológico.
Es indudable que, si bien excluimos pacientes que
manifestaban tener glaucoma, al hacer el estudio
en individuos que concurren al oftalmólogo es lógico
que la prevalencia sea mayor.
En nuestra población, la XFS fue más frecuente
en hombres que en mujeres. Esto coincide con
algunos reportes 6 ; sin embargo, algunas series
muestran mayor prevalencia en mujeres .
En cuanto al glaucoma, la presencia de XFS
constituye un factor de riesgo para la presencia de
glaucoma 16 . Más aún, en este estudio (Blue Mountains
Eye Study) la presencia de hipertensión ocular
fue 3 veces mayor en individuos con XFS que
en individuos sin XFS. Esta cifra es similar a lo que
encontramos nosotros: 20% de los pacientes con
XFS tenían glaucoma, es decir glaucoma exfoliativo,
versus 7.2% del total de la población (y 8.3%
de la población sin XFS) con glaucoma no exfoliativo.
Aasved encontró PIO elevada con o sin
daño glaucomatoso en 22.7% de pacientes con
XFS vs. 1.2% en pacientes in XFS 17 . Ringvold y col,
en Noruega, encontraron 30% y 4.8% respectivamente
18 ; mientras que Kozobolis y col. reportaron
28.8% y .4% en Creta 1 . El riesgo de desarrollar
glaucoma teniendo XFS aumenta a lo largo del
tiempo 2 . Henry y col. reportaron un riesgo de tener
o desarrollar glaucoma o hipertensión ocular
del 40% al cabo de 10 años en individuos con XFS,
lo que es un riesgo 10 veces mayor que en la población
general 19 .
El glaucoma en el XFS habitualmente es más
grave, tiene peor pronóstico, progresa más rápidamente
y es más difícil de controlar médica y
quirúrgicamente que el glaucoma primario de
ángulo abierto 2-20-21 .
En síntesis, el XFS fue frecuente en la población
estudiada. La prevalencia de glaucoma en
esta población fue del 20%. Según nuestro conocimiento
este es el primer reporte de prevalencia
de XFS en la Argentina. Es preciso realizar otros
estudios involucrando un mayor número de individuos
en diferentes regiones del país.
[ 4 ]

Lerner, S. Fabián
[ 46 ]
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Prevalencia de síndrome pseudoexfoliativo en el Hospital Oftalmológico
Nuestra Señora de la Medalla Milagrosa, Malvinas Argentinas, Buenos Aires, Argentina
Tabla: Características de los pacientes con XFS
Prevalencia por edades de XFS
60-69 años
70-79 años
80 y más años
Prevalencia por edades de XFS
60-69 años
70-79 años
80 y más años
Prevalencia total
Edad Promedio
Distribución por sexo de la XFS
Presencia de XFS en cara anterior de cristalino
Presencia de XFS en borde pupilar
37.14% (del total de XFS)
37.14% (del total de XFS)
2 .72% (del total de XFS)
9. % (del total de la población)
16% (del total de la población)
27.2% (del total de la población)
14% (del total de la población estudiada)
72.9 (+ 6) años.
Rango = 60-83 años
74.2% hombres
2 .8% mujeres
Bilateral: 6 .7%
Unilateral: 34.3%
Bilateral: 42.8%
Unilateral: 22.8%
Marrón oscuro: 68. %
Marrón claro: 22.8%
Mixto: .8%
Celeste: 2.8%
Color del iris en pacientes con XFS
Pacientes con XFS y PIO > 21 mmHg 10 (28. %), 4 en AO y 6 unilateral.
Pacientes con XFS y catarata 21 (60%), 16 en AO y unilateral.
Glaucoma en pacientes con XFS 20%
Presencia de HTA en los pacientes con XFS 48. %
Presencia de DBT en los pacientes con XFS 20%
[ 47 ]

Artículos científicos originales
[ 48 ]
Primera infancia y dacrioestenosis congénita: marcada
desviación hacia respuesta no protectiva th2 frente a
ciertas infecciones conjuntivales
Ferro, M. E.
Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Católica de Córdoba. Córdoba. Argentina
Carle, N. V.
Sierralta, E.
Piccinali, N.V.
Laboratorio Privado Integral Córdoba (LAPRINC). Córdoba. Argentina.
Maldonado Bas, A.
Del Rivero, A.
Clínica de Ojos Maldonado Bas. Córdoba. Argentina.
Correspondencia:
Ferro, María Elena
Cátedra de Inmunología e Inmunoterapia,
Facultad de Ciencias Químicas,
Universidad Católica de Córdoba,
Camino Alta Gracia Km 10, Córdoba (5017)
Tel: 0351-4938060/61-4211912
E-mail: 0532985@campus1.uccor.edu.ar, laprinc@fibertel.com.ar
RESUMEN
Archivos de oftalmología 2008; 79: 48-57
Objetivo: Estudiar, en niños de 3- meses de edad con dacrioestenosis congénita, tipo y nivel de respuesta
inmunológica frente a diferentes tipos de agentes infecciosos.
Métodos: Secreciones y lágrimas de conjuntivas de niños sin dacrioestenosis (controles, normales no infectados)
y con dacrioestenosis e infectados con cocos, bacilos o virus (estudiados mediante cultivos bacteriológicos
e inmunomarcación), fueron sometidas a dosajes de inmunoglobulinas (IgA, IgM e IgG por IDRS; IgE
y subclases de IgG por ELISA).
Resultados: Con respecto a la primera línea de defensa, la respuesta de IgA fue marcadamente incrementada
por bacilos mientras su incremento fue menor frente a cocos y virus, el aumento de IgM fue similar en los
tres grupos. Con respecto a la segunda línea de defensa se observó que cocos y virus indujeron desbalance
de respuesta hacia isotipos mediados por linfocitos Th2 (IgE e IgG4) no protectivos. Aunque bacilos indujeron
algo de isotipos Th2 también generaron buena respuesta protectiva de isotipos Th1 (IgG1 e IgG3).
Conclusión: Niños de 3- meses con dacrioestenosis congénita tienen bien montada la primera y segunda
línea de defensa frente a bacilos. En contraste cocos y virus inducen un desbalance hacia inmunidad no
protectiva Th2.
Palabras claves: Dacrioestenosis congénita, infección, inmunoglobulinas, isotipos Th1 vs. Th2 en lágrimas.

ABSTRACT
Objective: To study type and level of immunologic response to different infectious agents in early childhood
of 3- months of age with congenital dacryostenosis.
Methods: Concentration of immunoglobulins (IgA, IgM and IgG: IDRS; IgE and IgG subclass: ELISA) were
studied in tears of early childhood without dacrioestenosis (uninfected controls) and with dacrioestenosis
and infected with coconuts, bacilli or virus detected by bacteriological culture and inmunostain with
monoclonal antibodies.
Results: the concentration of IgA was increased markedly by bacilli but it was smaller in front of coconuts
and virus. The increase of IgM response was similar in the three groups. With regard to the second defense
line it was observed that coconuts and virus tilting the immune response to Th2 isotypes (IgE and IgG4)
which did not protect against the infection. Although bacilli induced something of Th2 isotypes they also
generated a good response of Th1 isotypes (IgG1 and IgG3) which protects against infection.
Conclusion: early childhood of 3- months with congenital dacryostenosis had good first and second
defense barrier against bacilli. In contrast coconuts and virus induce a tilting to immunity Th2, which do not
protect against infection.
Key words: Congenital dacryostenosis, infection, immunoglobulins, Th1 vs. Th2 isotypes in tears
Introducción
La importancia de la inmunidad regional adquiere
cada vez mayor atención entre los investigadores.
Esto se debe a que ha sido demostrado
que cada órgano o sistema tiene características
que le son propias, las cuales pueden influenciar
el desarrollo local y sistémico de la respuesta inmune
de manera particular 1 .
La conjuntiva y sus secreciones están preparadas
para montar una respuesta inmunológica
activa para evitar la entrada de microorganismos,
alergenos y partículas extrañas en general
2 . El tejido subconjuntival contiene abundantes
linfocitos B capaces de diferenciarse a células
plasmáticas secretoras de IgA frente a interleuquinas
(IL) como TGF ß e IL , ambas con gran
actividad en tejidos relacionados a mucosas.
Esta IgA, que es liberada a la secreción lagrimal
como IgA secretoria a través del epitelio de las
glándulas lagrimales es uno de los primeros mecanismos
de defensa de la superficie ocular. En
esta primera línea también tienen un rol los anti-
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:
marcada desviación hacia respuesta no protectiva
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales
cuerpos naturales, principalmente tipo IgM, que
tienen la característica de ser oligoespecíficos, de
baja afinidad y liberados en respuesta a antígenos
timo-independientes como por ejemplo los
polisacáridos bacterianos.
Cuando esta primera línea de defensa falla
ya sea por deficiente producción de sus moléculas
de defensa o por exceso de oferta de antígenos,
microorganismos, alergenos y/o sustancias
tóxicas, estos encuentran la puerta abierta para
la producción de procesos inflamatorios en conjuntiva.
Entonces se pone en marcha la segunda
barrera de defensa de la superficie ocular. En ella
las células de Langerhans (células presentadoras
de antígeno) captan los antígenos, los procesan
y migran a los folículos linfáticos subepiteliales
donde, diferenciadas a células dendríticas producen
la activación de los linfocitos. Estas células
presentadoras de antígeno juegan un rol clave
pues según el antígeno y el sistema inmune del
huésped, dirigirá a los linfocitos T cooperadores
[ 49 ]

Ferro, María Elena
(Th) activados a madurar hacia Th1 o Th2 3 . Los
primeros son responsables de desarrollar respuesta
inmune celular, importante en la defensa
contra patógenos intracelulares, y de inducir
un cambio de isotipo en los linfocitos B hacia
la síntesis de IgG1 e IgG3, isotipos fijadores de
complemento, importantes en la defensa contra
microorganismos extracelulares. En contraste,
los segundos son responsables de inducir cambio
de isotipo de los linfocitos B a la producción
de IgE e IgG4 isotipos involucrados en la defensa
contra grandes parásitos y en la respuesta alérgica
y no en la defensa contra microorganismos.
Estas células, Th1 y Th2, liberan interleuquinas
(IL) que son mutuamente inhibitorias 4 por lo
tanto es factible aceptar que elevados niveles de
las moléculas que uno de ellos producen implica
automáticamente inhibición de la función y disminución
de la síntesis de las moléculas sintetizadas
por el otro, y viceversa.
Contrariamente, la evolución de la barrera de
defensa en conjuntiva durante los primeros meses
de vida, etapa de inmadurez inmunológica,
ha sido pobremente estudiada. La dacrioestenosis
congénita nos provee de un excelente modelo
para conocer la capacidad de respuesta inmunológica
de la primera y segunda línea de defensa
de estos niños frente a la infección conjuntival.
Materiales y Métodos
Pacientes
Se estudiaron 191 niños entre 3 y meses, que
concurrieron a la consulta oftalmológica entre
Enero de 2002 y Febrero de 2004, que presentaban
clínica de dacrioestenosis congénita,
diagnosticada según criterios oftalmológicos ,
asociada a conjuntivitis y 66 pacientes normales
sanos de la misma edad como grupo control.
Cultivo y tipificación del material conjuntival
Las muestras fueron tomadas por hisopado de
la conjuntiva superior e inferior, y fueron inmediatamente
procesadas. La siembra se realizó en
placas de agar chocolate, Sabouraud-dextrosa y
caldo tioglicolato (Britania). Las placas de agar
chocolate y el caldo tioglicolato fueron incubados
durante 7 días a 37ºC antes de descartarse
[ 0 ]
como cultivos negativos. Las especies de cocos
y bacilos fueron identificados por los métodos
convencionales. 6
Identificación de Chlamydia Trachomatis, herpes
simplex 1 y 2 y adenovirus
Las improntas celulares fueron obtenidas por
centrifugación de las lágrimas y extracción del
sedimento, fijadas en alcohol y sometida a inmunomarcación
con anticuerpos monoclonales
específicos marcados con isotiocianato de fluoresceína.
La marcación fue observada en microscopio
de fluorescencia 7 .
Células infiltrantes en material conjuntival
Las improntas celulares fueron también coloreadas
con May Grünwald-Giemsa y observadas al
microscopio óptico para observar el tipo de infiltrado.
8
Determinación de IgA, IgG e IgM en lágrimas
La muestra fue obtenida por estimulación espontánea
y se las cuantificó por la técnica de Inmunodifusión
Radial Simple de alta sensibilidad
por métodos previamente descriptos 9 . Se utilizó
solución de agarosa diluida con buffer Veronal
al 3%, la cual fue mezclada con los distintos antisueros
específicos en las diluciones adecuadas
para alcanzar una sensibilidad de 0, mg%
aproximadamente. Luego de preparadas las
placas, fue agregado a cada reservorio ul de lágrima
en las diluciones convenientes e incubado
por 24-48 horas a temperatura ambiente. Luego
de este tiempo, los halos de precipitación fueron
leídos y comparados con controles de concentración
conocida.
Dosaje de IgE en lágrimas
La IgE fue cuantificada por ELISA en fase sólida
[10]. Los reservorios fueron cubiertos con anticuerpos
monoclonal murino anti-cadena ε humana.
lavadas con PBS-Tween 0.0 % y bloqueadas
con PBS-Tween-albúmina 0,01%. Posteriormente
fue agregado a cada reservorio 20 µl de la muestra
y de los controles de concentración conocida
los cuales fueron incubados por 30 minutos
a temperatura ambiente. Luego del lavado fue
agregado el agrega 1 0ul del conjugado enzimático
(anti-IgE policlonal marcada con peroxidasa),

incubado y lavado para remover el anticuerpo no
unido. Luego del lavado fue realizada la reacción
de color con tetrametilbencidina (TMB, Sigma) y
H2O2, la cual fue frenada con H2SO4 1N antes de
leer las absorbancias en lector de placa a 4 0nm
y comparadas con controles de concentración
conocida.
Cuantificación de subclases de IgG
Las subclases de IgG fueron cuantificadas por
ELISA de acuerdo a métodos previamente descriptos
[11] con algunas modificaciones. En resumen,
las microplacas fueron preincubadas con
anticuerpo anti Fc subclase γ1, γ2, γ3 y γ4 (Minineph,
Binding Site), lavadas con PBS-Tween
0.0 % y bloqueadas con PBS-Tween-albúmina
0,01%. Posteriormente fue agregado a cada reservorio
100 µl de lágrimas en diluciones que
variaron entre 1:100 y 1:1000 de acuerdo a la
subclase a estudiar, incubado a 37ºC por 2 horas,
lavado con PBS-Tween e incubado nuevamente
con anti cadena γ total humana de carnero marcada
con peroxidasa (Binding Site, Birmingham,
UK). La reacción de color fue realizada como se
indicó previamente, y luego de frenada fue leída
en lector de microplaca a 4 0nm.
Análisis Estadístico
Desviaciones estándar de la media fueron calculadas
entre niños infectados y no infectados. El
estudio de significación estadística fue calculada
mediante el test t de Student.
Resultados
Agente etiológico causante de conjuntivitis
En los niños de 3- meses sin dacrioestenosis y
con dacrioestenosis congénita asociada a conjuntivitis
se realizaron cultivos bacteriológicos e
inmunomarcaciones con anticuerpos monoclonales
para Herpes simplex 1, Herpes simplex 2,
Chlamydia trachomatis y Adenovirus.
La tabla I muestra que 41/66 controles no
mostraron infección bacteriana ni viral y que
2 /41 niños de este grupo mostró el desarrollo
de S.epidermidis en el cultivo sin presentar estos
últimos infiltrado inflamatorio conjuntival
ni diagnóstico oftalmológico de conjuntivitis. A
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:
marcada desviación hacia respuesta no protectiva
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales
este grupo se lo denominó normal (no infectados).
En contraste, los niños con dacrioestenosis
mostraron infección bacteriana o viral en todos
los casos estudiados. Se observó que los cocos
fueron encontrados con mayor frecuencia en
estos niños (1 0/191). La frecuencia de las infecciones
con bacilos fue sensiblemente menor
que para cocos (30/191), en sólo 11/191 casos se
encontraron agentes virales. En /10 casos (2
casos de Streptococcus, 1 caso de Enterobacter,
2 casos de Herpes simplex 1) se observó el desarrollo
paralelo de S.epidermidis (resultados no
mostrados). En estas situaciones el S epidermidis
fue descartado como agente patógeno debido a
ser considerado no patógeno frente al otro microorganismo
aislado de las conjuntivas.
De los resultados observados en estos niños
se decidió dividir a los niños estudiados en cuatro
grupos: normal, cocos, bacilos y virus (Figura 1).
Linfocitos y neutrófilos en secreción lagrimal
de los grupos estudiados
La lágrimas de los niños de 3- meses fueron centrifugada
y el sedimento colocado en portaobjetos
y coloreado con May Grünwald-Giemsa para
analizar la presencia de neutrófilos, Linfocitos y
eosinófilos en las secreciones. Los resultados,
clasificados de +1 a +4 para cada tipo celular de
acuerdo a la cantidad de células por campo, se
muestran en la Figura 2.
El grupo de niños con cocos mostró marcada
presencia de neutrófilos cuando se comparó con
el grupo control (P

Ferro, María Elena
no mostrados).
Niveles de inmunoglobulinas en lágrimas
Los niveles de IgA, IgM e IgG fueron estudiadas
en los cuatro grupos con IDRS y los niveles de IgE
por ELISA.
Aunque los niveles de IgA fueron más altos
en los tres grupos con infección que en los
normales, los niños infectados con cocos y virus
mostraron solamente ligero incremento de la
misma (P

los 12 meses de vida. Sin embargo mientras esto
no suceda manifiestan lagrimeo pasivo o epifora
y conjuntivitis bacterianas a repetición, debido
su inmadurez inmunológica y a la rémora circulatoria
del fluido lagrimal hacia la rinofaringe.
Nuestros resultados muestran que, en los
casos estudiados, niños de 3 a meses de edad
con dacrioestenosis congénita presentaron
conjuntivitis infecciosa frecuentemente a cocos
(1 0/191) con alta incidencia de los géneros
Streptococcus, Staphylococcus y Haemophilus. Similares
resultados han sido reportados por otros
autores 18-20 , aunque con diferentes frecuencias
de los tres géneros de bacterias probablemente
relacionados al área geográfica ó a razones epidemiológicas.
También es posible observar en
estos niños que el comportamiento de esta primera
barrera de defensa es diferente de acuerdo
al tipo de agresor involucrado. En efecto, aunque
todos ellos elevan los niveles de IgM (oligoconal
y timo-independiente), la infección con bacilos
es la única capaz de levantar una alta respuesta
de IgA secretoria local mientras que cocos y virus
lo hacen en niveles sensiblemente más bajos. Ha
sido sugerido que la temprana colonización de
la amplia superficie intestinal por bacilos gram
negativos obliga al sistema inmune a una maduración
más temprana de los linfocitos secretores
de IgA específica contra ellos 21 , los cuales por
migración poblarán todas las mucosas del organismo,
incluida la ocular. No ocurre lo mismo con
cocos y virus cuyo sistema de defensa tarda más
tiempo en establecerse.
Superada la primera línea, la mucosa tiene
al menos dos caminos posibles de seguir: inducir
una respuesta Th1 que lo lleva a protección
contra agentes exógenos ó inducir una respuesta
Th2 que lo lleva a inducir una respuesta no
protectiva contra bacterias y virus y que a su vez
suprime la repuesta protectiva Th1 (4). Durante
el primer año los niños muestran deficiencia en
su capacidad de inducir una respuesta inmune
efectiva en la que participen los linfocitos Th1.
Esto incluye, deficiente inmunidad mediada por
células y deficiente producción de anticuerpos
IgG de los isotipos fijadores de complemento
(principales actores en la defensa contra los
microorganismos que constantemente atacan
mucosa) 22 . En contraste, durante el primer año
de vida se inducen preferencialmente linfocitos
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:
marcada desviación hacia respuesta no protectiva
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales
Th2 y sus citoquinas , como por ejemplo: IL4 la
cual dirige a los linfocitos B, frente a un estímulo,
a diferenciarse a células plasmáticas productoras
de IgE e IgG4 23 . Esta polarización hacia linfocitos
Th2 podría ser contrarrestada por citoquinas
producidas por linfocitos Th1 (INFy), o linfocitos
Th3 (TGFß), ambos muy deficientes en su función
durante el primer año de vida 1 ,16 .
En pacientes con deficiencia selectiva de
IgA, esta ampliamente documentado que el incremento
de los procesos virales y bacterianos
en la primera etapa de vida juegan un rol potenciador
sobre la expresión y evolución de la patología
alérgica respiratoria 24,2 .Este sistema está
siendo ampliamente estudiado en conjuntivas
de adultos y niños desde la edad pre-escolar 26,27 ,
sin embargo muy poco ha sido realizado en el
estudio de este desbalance inmunológico en la
superficie ocular durante el primer año de vida.
Los resultados de este trabajo muestran
que la infección con bacilos en esta primera
etapa de vida, además de producir una buena
primera línea de defensa de la superficie ocular,
inducen también una buena segunda línea de
defensa con importante respuesta de isotipos
Th1 protectores (IgG1 e IgG3) y baja respuesta
de isotipos Th2 (IgE e IgG4). Al respecto, está
actualmente bien documentado que la flora intestinal
es un importante inductor de respuesta
protectiva Th1 y que su alteración por el uso de
antibióticos durante el primer año de vida es un
factor predisponerte al desarrollo de patología
alérgica 28,29 . Además, hallazgos de karlsson y col
30 revelan que las células dendríticas (principales
presentadoras de antígeno) incubadas con
bacterias gran negativas responden liberando
citoquinas estimuladoras de inmunidad Th1
pero son incapaces de responder cuando se las
incuba con bacterias gram positivas.
En oposición a lo encontrado con bacilos, la
infección con cocos y virus en la conjuntiva de
estos niños inducen una respuesta preponderante
Th2 con respuesta no protectiva de isotipos de
IgG4 e IgE frente a la agresión. Es conocido que
las infecciones respiratorias por patógenos intracelulares
como Virus y Chlamydia en el período
neonatal tienen un rol importante en la patogénesis
del asma 31,32 . Esto ha sido relacionado a desvíos
hacia inmunidad Th2 como mecanismo de
evasión inmune de los microorganismos en esta
[ 3 ]

Ferro, María Elena
temprana etapa de la vida. En contraste, los hallazgos
con respecto a la infección por cocos son
contradictorios. Existen evidencias que sugieren
un efecto protector de las infecciones por cocos
durante el primer año de vida sobre el desarrollo
posterior de patología alérgica mientras que en
otras investigaciones encuentran una asociación
positiva con esta infección 33-3 . Además Björkstén
B [36] reveló que niños de dos años de edad con
diagnóstico reciente de dermatitis atópica mostraron
durante el primer año de vida disminuida
colonización de varias bacterias de la microflora
intestinal pero una concentración aumentada de
Staphylococcus aureus en la misma.
Los resultados de este trabajo muestran
Tabla: Distribución de grupos en base al agente etiológico causante de la conjuntivitis
NO
INFECTADOS
[ 4 ]
COCOS
BACILOS
VIRUS
GRUPOS CONTROLES DACRIOESTENOSIS TOTAL
Sin desarrollo 41
S.epidermidis 25
S. Aureus 42
Streptococcus sp. 78
Haemophylus sp. 26
Otros 4
Pseudomona sp. 8
Enterobacter sp. 8
Flavobacterium sp. 5
Klebsiella sp. 3
Otros 6
Herpes 1 5
Herpes 2
Virus Sincicial
2
que las continuas infecciones que presentan los
niños con dacrioestenosis congénita producen
alteraciones en la inmunidad de la mucosa de
la superficie ocular con desvío hacia isotipos de
inmunoglobulinas Th1 ó Th2 según sea el patógeno
involucrado. El primer año de vida es una
etapa crucial en el reconocimiento de antígenos
propios y en la sensibilización contra antígenos
extraños lo cual va a desarrollar el sistema inmune
ulterior del individuo. Mayores estudios,
especialmente longitudinales, serán necesarios
para conocer la implicancia de estas alteraciones
inmunes, inducidas por la infección ocular recurrente
en dacrioestenosis, sobre el desarrollo de
patologías oculares posteriores.
respiratorio 2
Adenovirus 2
TOTAL 66 191 257
66
150
30
11

Figura 1: Distribución de grupos de niños de 3 a meses
de edad normales y con dacrioestenosis asociada a conjuntivitis
según el agente etiológico.
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:
marcada desviación hacia respuesta no protectiva
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales
Figura 2: Proporción de neutrófilos y linfocitos en secreción
lagrimal de niños de 3 a meses de edad normales y
con dacrioestenosis asociada a conjuntivitis causada por
cocos, bacilos o virus.
Figura 3: Niveles de inmunoglobulinas en lágrimas de niños de 3 a meses de edad normales y con dacrioestenosis
asociada a conjuntivitis causada por cocos, bacilos o virus. a) IgA, b) IgM, c) IgG, d) IgE. (*: p

Ferro, María Elena
Figura 4: Nivel de IgG total y de subclases de IgG en lágrimas de niños de 3 a meses de edad normales y con dacrioestenosis
asociada a conjuntivitis causada por cocos, bacilos o virus. (*: p

14 Adkins B. neonatal T cell function. J Pediatr
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26 Stahl J, Barney N. Ocular allergic disease. Curr
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Primera infancia y dacrioestenosis congénita:
marcada desviación hacia respuesta no protectiva
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales
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disease. Am J Respir Cell Mol Biol 2006; 35: 513
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and allergy. Springer Semin Immunopathol 2004;
25: 257.
[ 7 ]

Artículos científicos originales
[ 8 ]
Epidemiología y características
de lesiones melanocíticas uveales
en un Hospital oftalmológico de Buenos Aires
Franco, Pablo
Plotkin, Carlos
Rivera, Pablo
Croxatto, Oscar
Hospital Oftalmológico Santa Lucia y Fundación Oftalmológica Argentina (FOA).
Correspondencia:
Franco, Pablo
E-mail: francopj@hotmail.com
RESUMEN
Objetivo: El propósito de este trabajo es presentar los datos demográficos y características clínico-patológicas
de los casos de lesiones melanocíticas examinadas en un hospital oftalmológico municipal de
referencia de la Ciudad de Buenos Aires.
Método: Estudio restrospectivo. Se revisó la base de datos del Servicio de Retina del Hospital Santa Lucía,
identificándose los casos consecutivos de lesiones melanocíticas sintomáticas entre junio de 2002 y
diciembre de 2003.
Resultados: Se examinaron 23 lesiones, se diagnosticó melanoma coroideo en 19, melanocitoma en 2 y nevus
en las 2 restantes. Se indicó enucleación en 16 (84%) melanomas y tratamiento conservador en 3 (16%).
Conclusiones: Los datos epidemiológicos no difieren de las grandes series publicadas en países europeos
y de América del Norte. Las formas de presentación sugieren una mayor severidad en el momento de la
consulta sugiriendo comparativamente un retraso en el diagnóstico de esta patología.
ABSTRACT
Archivos de oftalmología 2008; 79: 58-60
Objective: To present the demographic and the clinic-pathologic characteristics of melanocytic lesions
examined at a reference ophthalmological hospital of Buenos Aires.
Methods: Retrospective study. The data base of Department of Retina was reviewed to identify
symtomatic cases of melanocytic lesions examined between June, 2002 and December, 2003.
Results: There were 23 lesions: 19 melanomas, 2 melanocytomas and 2 nevus. Enucleation was the
indication in 16 (84%) of the melanomas and conservative treatment in only 3 (16%) .
Conclusions: The epidemiologic data is not different from others series, but the presentations and
complications of this series appeared to be more severe, suggesting a delay in the correct diagnosis of
these diseases.

Introducción
Debido a la mayor frecuencia de melanoma en
personas de raza blanca del norte de Europa, los
trabajos epidemiológicos clínicos y terapéuticos,
salvo excepciones, se refieren a poblaciones cuyas
observaciones quizás no sean extrapolables
a los países latinoamericanos 1 . La Argentina y
otros países sudamericanos tiene una población
nativa a la cual se han sumado a principios y mediados
del siglo pasado ondas migratorias de
países europeos generando una mayor diversidad
que los países con población eminentemente
hispana.
Otro aspecto importante en el tratamiento
y pronóstico de las neoplasias melanocíticas intraoculares
es el diagnóstico precoz de las mismas
posibilitanto la utilización de tratamientos
con menor morbilidad y quizás reduciendo o
retardando la mortalidad asociada.
El propósito de este trabajo fue evaluar los
datos demográficos, formas de presentación y
características clínico-patológicas de los casos
de lesiones melanociticas uveales examinadas
en el servicio de retina de un hospital oftalmológico
municipal de referencia de la Ciudad de
Buenos Aires.
Métodos
Estudio restrospectivo observacional de series
de casos. Se revisó la base de datos del Servicio
de Retina del Hospital Oftalmológico Santa Lucía
con el objeto de identificar los casos consecutivos
de lesiones melanocíticas sintomáticas
examinadas entre junio de 2002 y Diciembre de
2003. Estos casos no representan el número total
de casos de lesiones melanocíticas ingresadas
en el hospital que consultan por guardia y asintomáticas
detectadas en un examen de rutina y
que por su naturaleza o falta de presentación a
la consulta programada no fueron examinadas
en el Servicio de Retina para su diagnóstico y
tratamiento.
En todos los casos se realizó un examen
oftalmológico completo y se le pidieron basicamente
una ecografia del globo ocular, radiografía
de torax y estudios de laboratorio de rutina y
funcionalidad hepática. El tratamiento fue deter-
Epidemiología y características de lesiones
melanocíticas uveales en un Hospital oftalmológico de Buenos Aires
minado teniendo en cuenta la forma de presentación
según los criterios establecidos en distintos
trabajos 1 .
Los ojos enucleados fueron procesados y
evaluados según los criterios del COMS, 1 y de los
procedimiento de examen del American Registry
of Pathology 1 .
Resultados
En el período de estudio fueron examinadas 23
lesiones de 23 pacientes, 19 correspondieron a
melanomas coroideos, 2 casos a melanocitomas
de papila y 2 a nevus de configuración atípica.
De los 13 pacientes enucleados, 8 eran varones
y mujeres. Todos excepto un paciente
nativo de Bolivia, eran de origen europeo. Si bien
el hospital pertencece a la Capital Federal los
pacientes concurren de todo el país, siendo 8 de
la Provincia de Buenos Aires, 2 de Capital, 1 de
Misiones, 1 de Entre Rios, 1 de Neuquén. El promedio
de edad fue de 8,6 años (rango 38-81). El
diámetro promedio fue de 12, mm (8, -19 mm)
y la elevación 10,3 mm ( -1 mm). Se observaron
cambios secundarios como desprendimiento de
retina (4 casos), glaucoma neovascular 3 y hemorragia
vítrea 2 . Sólo 6 de los 11 casos fueron derivados
para su tratamiento; 3 pacientes consultaron
por dolor y 4 por disminución de la visión.
Se indicó enucleación en 16 de los melanomas
ya que eran grandes siguiendo los criterios
del Collaborative Ocular Melanoma Study Group
(COMS), 13 fueron operados en nuestro servicio
dentro del período estudiado. Los pacientes con
melanomas medianos (3 casos) fueron tratados
de manera conservadora utilzando uno de los siguientes
procedimientos: placa de Stallard (Co60),
fotocoagulación con Xenon, y endo-resección, en
un caso cada uno. El tipo celular más frecuente
fue el patrón mixto (7 casos), seguido por el fusiforme
4 y epitelioide 1 ; uno fue necrótico.
Discusión
Si se comparan los datos de esta serie con la
publicada por el COMS, vemos que la edad promedio,
la raza y los tipos histológicos son muy
similares. Sin embargo la forma de presentación
[ 9 ]

Franco, Pablo
y las complicaciones fueron de mayor gravedad
en nuestra muestra.
Es importante remarcar que más de la mitad
de los pacientes consultaron por primera vez a
nuestro hospital presentando síntomas de una
enfermedad muy avanzada. El 84% de los melanomas
observados eran grandes y el resto (16%)
eran medianos.
Esto puede deberse en parte al bajo nivel de
alarma de la población que consulta o a un déficit
de los oftalmólogos en la detección temprana de
melanomas uveales. Es posible que los pacientes
consulten solo cuando se tornan sintomáticos
ya sea con pérdida severa de la visión, dolor por
aumento de la presion intraocular, o signos mas
avanzados de extensión extraocular.
Con respecto al rol del médico en el diagnóstico,
sería importante saber a que porcentaje de
los pacientes que se atienden en forma primaria,
se les realiza una oftalmoscopia binocular indirecta
de rutina en la práctica oftalmológica.
Creemos que es importante realizar estudios
epidemiológicos de mayor nivel de inclusión de
pacientes para obtener la información necesaria
acerca del melanoma uveal en uestra población y
determinar la necesidad de campañas de educación
de la población y del medio oftalmológico.
[ 60 ]
Bibliografía
1 Raivo I. Uveal melanomas in Finland: An
epidemiologic,clinical, histological and
prognostic study. Acta Ophthalmologica
1977;133(Suppl):1-64.
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Lundell G, Ragnarsson-Olding B. Incidence of
uveal melanoma in Sweden from 1960 to 1998.
Invest Ophthalmol Vis Sci 2002;43:2579-83.
3 Collaborative Ocular Melanoma Study Group.
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Melanoma Study, COMS report no. 6. Am J
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Referencias
1 Sun TT, Lavker RM. Corneal epithelial stem cells:
past, present, and future. J Investig Dermatol Sym
Proc. 2004; 9:202-7.

Presentación Iconográfica
Paciente de 48 años, mujer, intervenida por Orbitotomia Lateral de Hemangioma Cavernoso. Se oserva en
una RNM la imagen del Hemangioma encapsulado y el nervio óptico en la parte superointerna. Esta imagen
indica que se debe realizar una cuidadosa liberación de los mismos.
Crédito:
Foto: Santiago Vivante et al.
¨El hemangioma y el nervio¨
[ 61 ]

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como los clínicos siempre que sean trabajos
de investigación. Los artículos de investigación
deberán ser inéditos y no estar en consideración
para su publicación por otra revista. Su preparación
se ajustará a las normas contenidas en los
siguientes apartados:
o Se enviarán original y dos copias.
El original tendrá que enviarse obligatoriamente
en soporte informático, especificando el programa
utilizado y en PC. Con el fin de agilizar la evaluación
de su artículo, por favor envíe junto con
el artículo en soporte magnético, las imágenes
digitalizadas. No obstante, las copias deberán remitirse
obligatoriamente. Estarán escritas en papel
blanco, con letra negra, con caracteres tipo-

gráficos tipo imprenta. En dichas copias no podrá
aparecer escrito el nombre de el/los autor/es.
o Las hojas tendrán el tamaño ISO A-4
(210x297 mm) e irán escritas por una sola cara y
a doble espacio, con un máximo de 28 líneas por
página y 67 caracteres por línea, dejando márgenes
aproximadamente iguales a cada lado. No se
sobrepasarán las 10 hojas de texto y bibliografía.
o Para las unidades de medida se usará el
sistema métrico decimal.
o No se usarán más abreviaturas y signos
que los universalmente aceptados (v.gr.:, cm, Na,
mW). Cuando se vaya a repetir varias veces un
sintagma complejo, tras su primera cita podrá
ponerse entre paréntesis su acrónimo, y a partir
de entonces usar éste en las citas sucesivas.
o Los artículos de investigación clínica
que impliquen a seres humanos deberán acompañarse
de una fotocopia de la autorización del
comité ético correspondiente. Si el trabajo es de
experimentación animal, deberá explicitarse que
se ha realizado conforme a la normativa vigente.
o La presentación estará ordenada de la
siguiente forma:
· Hoja de identificación
· Hoja(s) de resumen y palabras clave
· Hoja(s) de texto
· Hoja(s) de bibliografía
· Hoja(s) de leyendas de ilustraciones
· Ilustraciones (tablas y figuras)
Todas las hojas irán con una numeración
correlativa, empezando por la página de identificación.
El autor debe guardar copia de todo lo
que remite.
o Hoja de identificación.
Deberá incluir obligatoriamente:
· El título del artículo, lo más ilustrativo
y conciso posible, escrito primero en español
y después en inglés; se aconseja que tenga una
longitud máxima de 8 palabras, siendo preferible,
si ha de ser más largo, dividirlo en un título
principal y un subtítulo. De ser posible deben
usarse términos del «Medical Subject Headings»
(MeSH) del Index Medicus.
Archivos de Oftalmología 2008; 79
· El nombre y uno o dos apellidos de
cada autor, con el (los) grado(s) académico(s)
más alto(s) y la afiliación a una institución. Para
facilitar la búsqueda del nombre de los autores
de los artículos de la revista en MEDLINE, recomendamos
la adopción de un nombre de pluma,
dando un solo apellido; si fuera imprescindible
dar dos apellidos deberán poner un guión (-)
entre ellos; en el caso de nombres compuestos
pueden indicarse el primer nombre seguido de
la inicial del segundo nombre para que éste, en
ningún caso, sea tomado como primer apellido;
· El nombre, bajo su lengua oficial, de
la institución(es) principal(es) seguido de la(s)
institución(es) subordinada(s) (departamentos,
servicios, secciones, etc.), en el orden de dependencia
orgánica que tengan; no debe utilizarse
de forma exclusiva las siglas por las que pudiera
ser también conocida.
· Lugar y País donde se ubica la institución.
· La negación de responsabilidad, si
procede.
· El nombre, la dirección y el e-mail
del autor responsable de la correspondencia sobre
el manuscrito (es imprescindible especificar
siempre una dirección de correo electrónico).
· La mención, si se desea, de que el
artículo ha sido presentado total o parcialmente
en algún congreso nacional o internacional, referenciando,
en ese caso, el título del congreso,
ciudad de realización y fecha.
· La(s) fuente(s) de apoyo en forma de
subvenciones, equipo, fármacos o todos ellos.
· Un título abreviado o una línea al
pie de no más de 40 caracteres (contar letras y
espacios) situado(s) e identificado(s) al pie de la
primera página.
o Autores
Todas las personas designadas como autores deben
poder acreditar su autoría.
La condición de autor se basa solamente en haber
contribuido substancialmente a:
· La concepción y el diseño, o el análisis
y la interpretación de los datos.
· La redacción del artículo o la revisión
crítica de su contenido intelectual.
· La aprobación final de la versión que
[ 63 ]

Reglamentación para publicar en esta revista
se enviará.
Los autores firmantes deberían cumplir estas tres
condiciones. La simple participación en la adquisición
de fondos o en la recopilación de datos no
justifica la autoría del trabajo. Tampoco es suficiente
para ser autor la supervisión general del
grupo de investigación.
Los autores pueden ser requeridos por el Editor
de la revista para justificar su calidad de tales.
El autor indicará en la Hoja de Identificación a cuál
de las secciones de la revista va dirigido el trabajo.
o Interés comercial y cesión de derechos
Los autores deben manifestar si tienen algún interés
comercial específico en el producto, equipamiento
o proceso del que trate el trabajo, o en
algún producto, equipamiento o proceso de la
competencia. Asimismo, si tienen algún interés
financiero en una compañía relacionada con el
producto o de la competencia; si son empleados
o consultores de esa compañía, o lo han sido en
los últimos tres años, o de una compañía de la
competencia. Se hará también mención de cualquier
ayuda económica recibida por parte de alguna
compañía implicada en el trabajo, y el tipo
de ayuda.
Si no pueden encuadrarse en ninguna de las anteriores,
los autores manifestarán que no tienen interés
comercial ni han recibido apoyo económico.
En último lugar se escribirá: «El autor (o los autores)
certifica(n) que este trabajo no ha sido publicado
ni está en vías de consideración para publicación
en otra revista. Asimismo transfiere(n) los
derechos de propiedad (copyright) del presente
trabajo a la Sociedad Argentina de Oftalmología,
firmando bajo ello cuantos autores haya, en el orden
en que figuren en la publicación.
o Resumen y palabras clave
El resumen debe tener primero una versión inglesa
y después una versión española, siendo ambas
de idéntico contenido. Tendrá una extensión no
superior a 250 palabras. Ha de exponer la finalidad
del estudio o investigación (Objetivo); los
procedimientos básicos (selección de individuos
o animales de experimentación, métodos de observación
y de análisis) (Métodos); los principales
hallazgos (dar datos específicos y su significación
[ 64 ]
estadística, si es posible) (Resultados), y las conclusiones
principales (Conclusiones). Enfatizar
los aspectos nuevos e importantes del estudio o
de las observaciones.
Debe tenerse presente que los resúmenes han de
ser inteligibles y coherentes con el artículo al que
se refieren, es decir, deberán contener la información
básica del artículo y conservar su estilo, siendo
tan concisos como sea posible, respetando sin
embargo el contenido del texto y no citando información
secundaria, ni incluyendo información
que no figure en el documento.
Debajo del resumen, se deben citar, e identificar
como tales, de a 8 palabras clave o frases cortas
(lexemas), que también irán expresadas en inglés
y español. Es muy importante tener en cuenta
que deben usarse términos del «Medical Subject
Headings» del Index Medicus. Si los términos
adecuados aún no son ascesibles en el MeSH,
por ser términos de introducción reciente, se pueden
utilizar términos en uso. Al emplear palabras
reconocidas en un vocabulario controlado y especializado
como es el MeSH, resultará mucho más
fácil el acceso a los artículos publicados desde las
Bases de Datos Bibliográficas. Para facilitar esta
labor de uso de términos MeSH, Archivos propone
ingresar a la siguiente dirección electrónica:
http://www.nlm.nih.gov/mesh/meshhome.html
o Texto
Su extensión se reducirá a lo ya expresado. Toda
aportación citada de otro autor debe ir especificada
con un número arábigo entre paréntesis, y refrendada
con la cita bibliográfica correspondiente;
si el mismo trabajo se repite en sucesivas citas,
usará para ellas la numeración de la primera.
El texto constará de:
· Introducción
· Sujetos, material y método
· Resultados
· Discusión
· Reconocimientos y agradecimientos
Introducción
Concisa, breve y directamente relacionada con
el trabajo, omitiendo la extensa revisión de la bibliografía
y las reproducciones de otros textos, y
dejando claro el objetivo o hipótesis del trabajo.

Reglamentación para publicar en esta revista
Sujetos, material y métodos
Especificar los pacientes, animales o vegetales
sobre los que se hace el trabajo. Cuando se presentan
experimentos sobre seres humanos, se ha
de indicar si los procedimientos que se siguieron
estaban de acuerdo con las normas éticas del comité
responsable de la experimentación humana
(institucional o regional) o con la Declaración de
Helsinki de 197 , en la versión revisada de 1983.
No se deben utilizar nombres de pacientes, iniciales
o números de hospital, especialmente en
cualquier material de ilustración. Citar el material,
especificando marca y modelo cuando tales
características puedan influir en los resultados.
Exponer suscintamente el procedimiento de investigación,
describiendo sólo los métodos propios
o no habituales, y usando únicamente referencias
para los de otros autores.
Estadística: Describir los métodos estadísticos
con suficiente detalle para permitir al lector preparado,
con acceso a los datos originales, que
verifique los resultados que se presentan. Cuantificar
los hallazgos, siempre que sea posible, y
presentarlos con los indicadores apropiados de
medición de error o de incertidumbre (como
los intervalos de confianza). Se debe discutir la
elegibilidad de los sujetos de experimentación.
Se deben dar detalles sobre la aleatorización. Se
han de describir los métodos de cualquier tipo
de técnica para observar a ciegas. Informar sobre
las complicaciones del tratamiento. Precisar el
número de observaciones. Mencionar los casos
perdidos de la observación (como los abandonos
en un ensayo clínico). Especificar cualquier
software de uso general utilizado.
Resultados
Describir sólo los resultados sacados del apartado
anterior. No repetir en el texto todos los datos
de las tablas, ilustraciones o ambas. Limitar las tablas
y figuras a las necesarias para ilustrar el razonamiento
del artículo y valorar su apoyo. Utilizar
gráficos como alternativa a las tablas con muchos
datos; no duplicar los datos en gráficas y tablas.
Discusión
Referida sólo a los datos obtenidos de los resultados,
a sus posibles limitaciones y a su comparación
con los de otros autores. Resaltar los aspectos
nuevos e importantes del estudio y las
[ 66 ]
conclusiones que de ellos se derivan. Evitar las
especulaciones, que de realizarse deben quedar
reflejadas claramente como tales y no como hechos
probados. Exponer nuevas hipótesis cuando
esté justificado, pero se han de etiquetar claramente
como tales. No reclamar la prioridad ni
aludir a trabajos que aún no estén terminados.
Agradecimientos
Las personas que hayan contribuido intelectualmente
en el artículo, pero cuyas aportaciones no
justifiquen la calidad de autor, se pueden nombrar
en este apartado. Dichas personas deben
haber dado su autorización para ser nombradas.
Los autores son responsables de obtener la autorización
escrita de las personas nombradas en los
agradecimientos, dado que los lectores pueden
inferir su respaldo a los datos y conclusiones.
La ayuda técnica debe agradecerse en un párrafo
aparte de los que agradecen otras contribuciones.
o Bibliografía
Se ordenará y numerará con signos arábigos por
su orden de aparición en el texto. Toda cita de la
bibliografía debe tener su correspondencia en el
texto, así como toda manifestación expresada en
el texto como de otro autor debe tener su correspondencia
en la bibliografía si ha aparecido en
una publicación normalizada. Las referencias a
comunicaciones personales, posters, resúmenes
de programas y discusiones no publicadas deben
reducirse al mínimo, y se especificarán como
tales en el texto, pero no en la bibliografía; en
tales casos, el autor debe aportar la documentación
a que hace referencia o la aceptación escrita
del autor.
La forma de la cita será la del Index Medicus.
· Para las revistas se citarán:
a) autor(es), con su(s) apellido(s) e
inicial(es) de nombre(s), sin separarlos por puntos
ni comas. Si hay más de un autor, entre ellos
se pondrá una coma, pero no la conjunción “y”.
Si hay más de seis autores, se pondrán los 6 primeros
y se añadirá “et al.”. Tras el último autor se
pondrá un punto. b) Título del artículo en su lengua
original, y con su grafía y acentos propios.
Tras el título se pondrá un punto. c) Nombre indexado
de la revista. Tras cada abreviatura del
nombre de la revista no se pondrá punto; para

facilitar la denominación del título abreviado de
cada revista citada, ver relación de títulos abreviados
al final de estas normas. d) año; e) número
de volumen. La separación entre este apartado y
el f se hará con dos puntos “:” f ) páginas primera
y última, separadas por un guión.
Por ejemplo:
Late Recurrence of Unilateral Graves Orbithophathy
on the Contralateral Side. Rachel Kalmann,
Maarten Mourits, . Am J Ophthalmology 2002
;133,n :727-729
· Para cartas al Editor:
Introducir “carta” tras el título del artículo, seguido
por punto y seguido.
Por ejemplo: Vidal Sanz M. Resúmenes de investigación
y manuscrito del trabajo (carta). Arch Soc
Esp Oftalmol 1998; LXXIII: 4.
Se deberá adjuntar la primera página de todos
los artículos citados en la bibliografía.
o Ilustraciones
Las tablas y figuras deben limitarse a lo imprescindible,
no sobrepasando en total el número de
10 (unidades de reproducción gráfica). La calidad
debe ser excelente.
El tamaño de la reproducción en Archivos tendrá
un ancho de 80 mm (una columna) o 167 mm
(dos columnas); las ilustraciones enviadas por el
autor deberán tener un ancho igual o mayor, con
un tamaño máximo de 210 x 297 mm. Si es mayor,
el autor debe considerar la visibilidad de los
detalles tras la reducción pertinente.
Detrás de cada ilustración irá pegado un rótulo
en el que figurará su número de identificación
según el orden que aparece en el texto y una
flecha apuntando hacia arriba. El costo de las
ilustraciones a color se presupuestará al autor y
previa su conformidad, le será facturado.
Las leyendas o pies de las figuras deberán ir en
hoja aparte, numeradas según su secuencia. En
ellas se explicará brevemente el contenido de la
ilustración, así como el significado de los signos
y abreviaturas que pueda haber en ellas. En las
reproducciones histológicas se señalará el tipo
de reproducción y si son tinciones, el método y
el aumento.
Si se usa material gráfico de otro autor, debe
acompañarse del permiso escrito de él. Las per-
Archivos de Oftalmología 2008; 79
sonas que aparezcan en las ilustraciones, si son
identificables, deben dar su consentimiento
escrito, y si se trata de menores, lo harán sus representantes
legales; este consentimiento debe
acompañar al trabajo.
Las ilustraciones en color, en el caso de que procedan
de diapositivas, se remitirán junto al original
de la diapositiva acompañado de dos copias
en papel. En blanco y negro se mandarán tres
juegos de ilustraciones.
o Pies de figuras
Los pies de figuras deberán ir mecanografiados a
doble espacio en una hoja separada. Su longitud
debe limitarse a un máximo de 40 palabras por
figura. Debe permitir que la ilustración sea interpretada
sin necesidad de recurrir al texto.
Cada tabla deberá ser titulada y numerada correlativamente
según su orden de mención en el texto.
Cada columna tendrá un encabezamiento. Cuando
se utilicen símbolos, según vayan indicándose
y por este orden, serán los siguientes: *, †, ‡, §, , #,
**, debiendo aclararse su significación en la leyenda
a pie de tabla. Las abreviaturas se explicarán en
la leyenda a continuación de los símbolos, procurando
manejar aquellas ampliamente difundidas
y conocidas en la literatura oftalmológica.
Comunicaciones cortas
Deberán ser manuscritos breves describiendo
innovaciones técnicas, correlaciones clínicopatológicas
y casos clínicos. No deben duplicar información
previamente publicada.
El orden a seguir será: Hoja de identificación (siguiendo
el formato de la de los Artículos originales);
Resumen de 100 palabras que recoja el
mensaje principal de la publicación, con los siguientes
enunciados: Objetivo/método, Resultados/conclusiones
(o bien Caso clínico, Discusión),
redactado primero en inglés y a continuación en
español, seguidos ambos de las correspondientes
palabras clave; Texto, que no debe exceder
800 palabras e irá dividido en los apartados siguientes:
a) Introducción, b) Caso/s clínico/s, c)
Discusión, o bien a) Introducción, b) Técnica quirúrgica,
c) Discusión (siendo el apartado «a) Introducción»
opcional en ambos casos); citas biblio-
[ 67 ]

Reglamentación para publicar en esta revista
gráficas relevantes en hoja aparte y un máximo
de 6 figuras (unidades de reproducción gráfica)
evitando tablas o reproducción de tablas.
Tanto las citas bibliográficas como las figuras deben
ajustarse a lo indicado para las mismas en el
apartado de «Artículos originales».
Proceso editorial
Condiciones generales. Recepción de artículos
Una vez recibidos los trabajos, pasarán al Editor
de la revista, quien acusará su recibo y, efectuará
una primera valoración editorial consistente en
comprobar: a) la adecuación en el ámbito temático
e interés del artículo para la revista y b)
cumplimiento de los requisitos de presentación
formal exigidos en las normas de publicación. En
caso contrario será devuelto a su autor para ser
corregido en un plazo máximo de 1 mes.
Sistema de revisión por pares
Una vez comprobado que el trabajo cumple los
requisitos formales, será enviado a evaluación
por parte de dos o más revisores expertos (externos
o del comité científico), de forma confidencial
y anónima (doble ciego), quienes decidirán
la conveniencia o no de su publicación en el plazo
de 1 mes.
En el caso de juicios dispares entre los dos evaluadores,
los trabajos serán remitidos a un tercer
evaluador experto quien tomará la decisión final.
Serán sometidos a revisión pareada externa los
artículos originales, las comunicaciones cortas y
las revisiones.
Los trabajos que sean revisados y pudieran ser
considerados para publicación previa modificación,
deberán ser devueltos en el plazo de 1 mes
tanto si se solicitan correcciones menores como
mayores. Los autores recibirán los informes de
evaluación de los revisores, de forma anónima,
para que éstos puedan realizar (en su caso) las
correcciones oportunas.
Si hubiera que realizar algún cambio en la forma
o fondo antes de ser aceptado, se le notificará al
[ 68 ]
autor, sugiriéndoselo. Si se considera oportuno,
se pedirá al autor confirmación de los datos, por
lo que éste deberá conservar la documentación
estadística pertinente, la identificación de los casos
clínicos, etc., hasta su publicación. El Editor se
reserva el derecho de contactar con la Comisión
de Investigación de la institución donde se desarrolló
el trabajo para requerir información sobre
ciertos aspectos del mismo.
Proceso de impresión de los trabajos
Una vez finalizado el proceso de evaluación, se
enviará al autor principal del trabajo la notificación
de aceptación o rechazo para su publicación
en Archivos.
Criterios de Política Editorial
La selección de revisores se realiza a través de los
Editores de la revista, quienes tienen en cuenta
los méritos académicos, científicos y de experiencia
profesional en cada una de las subespecialidades
oftalmológicas, incluyendo investigadores
tanto de origen nacional como internacional.
Los factores en los que se funda la decisión sobre
la aceptación-rechazo de los trabajos por parte
de la redacción de la Revista son los siguientes:
a) originalidad: totalmente original, información
valiosa, repetición de resultados conocidos; b)
actualidad y novedad; c) relevancia: aplicabilidad
de los resultados para la resolución de problemas
concretos; d) significación: avance del conocimiento
científico; e) fiabilidad y validez científica:
calidad metodológica contrastada; f) presentación:
buena redacción, organización (coherencia
lógica y presentación material).
Permiso para reproducir material publicado
El contenido de esta revista puede ser reproducido,
total o parcialmente, citando procedencia
y solicitando autorización escrita a la oficina del
Editor antes de la publicación de dicho material.
Principios éticos de la Investigación y Publicación
Se informa que es obligación de la Dirección
de Archivos detectar y denunciar las siguientes
prácticas deshonestas sobre los diversos supues-

tos de fraude científico: a) Fabricación, falsificación
u omisión de datos y plagio. b) Publicación
duplicada. c) Autoría. d) Conflictos de interés.
Otras disposiciones
Para la revisión de manuscritos, Archivos cuenta
con traductores biomédicos especializados que
revisan y corrigen los elementos informativos de
los artículos (títulos, resúmenes y palabras clave)
volcados al inglés.
La aceptación de trabajos para el Curso Anual de
la Sociedad Argentina de Oftalmología no implica
el automático compromiso de su publicación.
Ni la Sociedad Argentina de Oftalmología ni el
Equipo Editorial se responsabilizan de las opiniones
y afirmaciones expresadas en la revista.
Archivos de Oftalmología 2008; 79
Cómo confeccionar una hoja de
identificación:
Título:
EFECTO DEL AVASTIN EN LOS TUMORES ORBI-
TARIOS
Autores:
Roberto A. Cano 1 , Luis Juan 2 , Manuel Roldán 4
1 . Doctor en Medicina. Fundación Santa Fe ,
Argentina.
2 . Licenciado en Medicina.
4 . Doctor en Medicina.
(no hacer referencia a la condición de «residente»,
«profesor», «catedrático», etc.)
Institución responsable:
Instituto Oftalmológico de Bowen. Presentado
parcialmente como comunicación en el «Congreso
Argentino», Buenos Aires, Argentina. Proyecto
subvencionado por la Sociedad Argentina
de Oftalmología.
Correspondencia:
Dr. Luis Perez
Hospital San Rolando.
E-mail: ladejuan@internet.com
TÍTULO ABREVIADO
Avastin en tumores orbitarios.
PALABRAS CLAVE
Avastin, tumores orbitarios.
KEY WORDS
Avastin, orbital tumors, vascular lesions.
«Los autores certifican que este trabajo no ha
sido publicado ni está en vías de consideración
para publicación en otra revista. Asimismo
transfieren los derechos de propiedad (copyright)
del presente trabajo a la Sociedad Argentina
de Oftalmología.»
Roberto A. Cano - Luis Juan - Manuel Roldán
[ 69 ]

Reglamentación para publicar en esta revista
Denominación de los títulos abreviados de las Revistas más citadas
Acta Estrabológica Diabet Med
[ 70 ]
J Pediatr Ophtalmol Strabismus
Acta Ophthalmol Suppl Diabetes Care J Refract Surg
Acta Ophthalmol (Copnh)* Diabetologia JAMA
Acta Ophthalmol Scand** Eur J Ophthalmol Lancet
Am J Ophthalmol Exp Eye Res Med Care
Arch Soc Esp Oftalmol Eye Mol Vis
BMJ Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol Ophthalmic Res
Br J Ophthalmol Invest Ophthalmol*** Ophthalmic Physiol Opt
Can J Ophthalmol J Biol Chem Ophthalmology
Cornea J Cataract Refract Surg Prog Retin Eye Res
Curr Eye Res J Fr Ophtalmol Retina
Curr Opin Ophthalmol J Glaucoma Surv Ophthalmol
* Denominación de la revista hasta junio de 1988.
** Denominación actual de la revista.
*** Denominación de la revista hasta el año 1976.

General Conditions
“Archivos de la Sociedad Argentina de
Oftalmología” is the official journal of the
Argentinian Ophthalmologic Society. It gives
priority to the publication of basic and clinical
research reports as revisions, original articles, short
communications and editorial comments related
to Ophthalmology and its different specialties.
In addition, it also publishes letters to the editor,
book reviews, information on events, personal
and trade announcements as well as work on
historical issues and iconographic topics related
to Ophthalmology.
The texts must be in Spanish or English.
The texts submitted for publication must include
a letter of the author or, if coauthored, by the first
author, to the Editor of “Archivos de la Sociedad
Argentina de Oftalmología”, Viamonte. Capital
Federal. Buenos Aires. Argentina.
Any contribution or article sent to «Archivos»
must indicate the section it is to be published in.
Sections
Editorial comments, reviews and notes
The editorial comments, reviews and notes will
be by request of the Society or the editor of
«Archivos» under particular details in each case.
Letters to the Editor
Contributions to this Section may include
comments on articles published in the Journal
or comments on other topics of interest in
Ophthalmology. This correspondence will be
subject to review by the editor and shall be
published provided there is enough space and
it meets the priorities and interests at the time.
Letters must not exceed 00 words and shall
include an introductory title. A maximum of two
illustrations and three bibliographical quotes will
be accepted.
Letters concerning published articles may be
replied. They shall be sent to the author of the
Archivos de Oftalmología 2008; 79
original article, who may answer with a text of
similar size within the term of one month. The
letter to the Editor shall be published together
with said reply. No proof will be sent other than
for correction of slight mistakes.
Reviews
The purpose of the Reviews is to update
specific ophthalmologic topics, clarify new
concepts or review classic ones in the light
of new developments in diagnostic and
treatment. These reviews should correlate basic
scientific knowledge with clinical experience
in a didactic and critical manner, with a slant
towards the clinical environment. If the original
is not in Spanish, the author/s must authorise
simultaneous publication in English and Spanish.
The length must not exceed 20-3 pages with up
to 20 images.
The general rules, identification sheet, abstract,
key words and bibliography must match the
original journal articles.
Original articles
Experimental and clinical articles can be included
here, provided they include research work.
Research articles must be previously unpublished
and should not be in the hands of other journals
pending publication. The preparation thereof
must follow the following rules:
o Original and two copies must be
submitted . The original must be sent in
computer media, specifying the word processor
programme and computer model. In order to
speed up the evaluation of your work, please
send digitalised images together with the
computer file containing the article. However,
the copies must be sent by mail, on white paper
with black type, print style letters. Said copies
must not include the name of the author/s.
o The hard copies must be in ISO A4 size
(210 x 297 mm) written one side only and in
double spacing, with a maximum of 28 lines per
page and 67 spaces per line and approximately
equal margins on both sides. Maximum of 10
pages of text and bibliography.
[ 71 ]

General Conditions for publishing in Archivos de Oftalmología de Buenos Aires
o Units must be in the decimal metric
system.
o The only acceptable abbreviations and
signs are those universally accepted (i.e., cm,
Na, mW). When a complex syntagm is repeated
several times, the acronym thereof may be
included in subsequent appearances.
o Clinical research involving human beings
must include a photocopy of the authorisation
of the appropriate ethical committee. If the
work includes animal experiments, the paper
must include a statement that the experiments
complied with applicable regulations.
o The presentation must follow the
following order:
· Identification page;
· Abstract and key words page/s
· Text page/s
· Bibliography page/s
· Captions for illustrations page/s
· Illustrations (tables and figures)
All pages must have sequential numbering
starting from the identification page. The author
must keep a copy of all remittances.
o Identification page.
It must include:
· Article title, as illustrative and concise
as possible, written first in Spanish and then in
English. Maximum 8 words recommended; if
longer, preferably divided in main and secondary
titles. Whenever possible, utilise terms from
the «Medical Subject Headings» (MeSH) of the
Index Medicus;
· Name and one or two surnames of
each author, with the highest academic degrees
and membership of institutions. To facilitate
searches of the article author/s in MEDLINE, we
recommend the adoption of a nom de plume
or pseudonym with only one surname. If it were
essential to include two surnames, both should
be joined by a dash (-) ; in the case of middle
names, the first name may be give followed by
the initial of the second one to avoid confusing it
with the first surname;
· Name of the main institution/s (in
[ 72 ]
the official language thereof) followed by
the subordinate institution/s (Department/s,
Services, Sections and the like) in the order of
organisational dependency; the exclusive use
of the acronym which usually identifies said
institution must be avoided;
· Place and country in which the
institution is based
· Disclaimer, if applicable
· Name, address and email of the author
responsible for correspondence on the article (an
email address must be included in all cases)
· Mention, if desired, of having presented
the work (fully or partially) at a national or
international Congress, indicating title, city and
date thereof
· The supporting sources such as
subsidies, equipment, drugs or all the above
· A brief title or footnote not exceeding 40
characters (counting words and spaces) located
and identified at the foot of the first page
o Authors
All those included as authors must be able to
prove their authorship
To this end, an author is anyone who made a
substantial contribution to:
· The conception and design or the
analysis and interpretation of the data;
· The wording of the article or a critical
review of its intellectual content
· The final approval of the text to be sent
The signing authors should meet
these three conditions. Simple participation in
fundraising or data gathering, as well as general
supervision of the research group, does not merit
authorship.
The journal editor may request the
authors to explain their authorship.
The author must indicate in the
Identification page the journal section where the
article is to be published.
o Commercial interest and assignment
of rights
Authors must declare any specific
commercial interest in the product, equipment
of process discussed in the article or in any
product, equipment or process of competitors.
In addition, they must also state whether they

have any financial interest in a company related
to the product or that of competitors; whether
they are employees or consultants of said
company or have been in the past three years,
or of a competitor company. Similarly, they must
mention any financial aid received from any
company involved in the research, providing
details thereof
If none of the above fits the
circumstances, the authors must state that they
do not have any commercial interest and have
not received financial support.
The final phrase shall be: «The
author/s certify that this article has not
been published or is being considered for
publication in another journal. In addition,
they transfer the property rights (Copyright)
to the Sociedad Española de Oftalmología»¸
followed by the signature of all authors in the
order of appearance in the publication.
o Abstract and key words
The abstract must appear first in
English and then in Spanish, both versions
having the same content. The abstract must
not exceed 250 words and it must present the
purpose of the research or study (Objective);
the basic procedures (selection of individuals
or animals for experimentation, observation
and analysis methods) (Methods); the main
findings (providing specific data and statistical
significance if possible) (Results), and the main
conclusions (Conclusions). Also, the Abstract
must emphasise the novel and most relevant
features of the study or the observations.
«It must be taken into account that the
Abstracts must be intelligible and consistent with
the article they head, i.e., must include the basic
information of the article in the same style, as
concise as possible, respecting at the same time
the content of the text and refraining from quoting
secondary information or including information
which is not referred to in the document.»
After the Abstract, 8 key words or short
phrases must be included and identified as such,
which must likewise be in English and Spanish. It
is very important to take into account that terms
from the «Medical Subject Headings» of Index
Medicus should be used. If the appropriate terms
Archivos de Oftalmología 2008; 79
are not yet in said MeSH due to being of recent
introduction, current terms can be used. The use of
words recognised in a controlled and specialised
vocabulary such as MeSH makes it much easier to
access published articles from the Bibliographic
Databases. To facilitate the use of MeSH terms,
Archivos has set up a link in its website, http://
www.nlm.nih.gov/mesh/meshhome.html
o Text
Length as indicated above. Any
quotes or contributions by other authors must
be specified by an Arabic number in brackets,
supported by the corresponding bibliographical
reference. If the same literature is repeated in
successive quotes, the number of the first shall
be used.
The text will comprise the following sections:
· Introduction
· Subject, material and method
· Results
· Discussion
· Acknowledgements
· Introduction
It should be brief, concise and directly
related to the work, omitting extensive reviews
of literature and quotes, clearly setting the
objective and hypotheses of the work.
· Subject, material and method
Specify the patients, animals or
vegetables on which the work was carried out. For
presentations involving human beings, indicate
if the procedures complied with the ethical rules
of the committee in charge of experiments with
humans (institutional or regional) or with the
197 Helsinki Declaration (revised version 1983).
Names of patients, initials or hospital numbers
must be omitted, particularly in illustrations.
Mention must be made of the material,
specifying brand and model, when this can have
an influence on the results. Briefly describe the
research procedure, detailing only the inhouse
or unusual methods, mentioning methods of
others by reference only.
Statistics: Describe the statistical
methods in sufficient detail to allow a
wellinformed reader, with access to the original
data, to verify the results. The findings should
[ 73 ]

General Conditions for publishing in Archivos de Oftalmología de Buenos Aires
be quantified whenever possible, presenting
them with adequate indicators regarding error
or uncertainty measures (such as confidence
intervals). The suitability of the experimentation
subjects must be discussed, providing details
on randomisation. Describe also the methods of
any type of blind observation technique and any
treatment complications. Specify the number of
observations and mention any cases lost therein
(such as dropouts in clinical essays). Specify
the utilisation of any computer programme of
general use.
· Results
Describe only the results extracted from
the previous section. Refrain from repeating
all data tables and/or illustrations. Restrict the
amount of tables and figures to illustrate and
support the reasoning of the article. Use graphs
as an alternative to tables with many data, and
avoid duplicating data in graphs and tables.
· Discussion
This section should refer only to data
obtained in the results, the possible limitations
thereof and a comparison with those of other
authors. Emphasise the novel and relevant
aspects of the work and the conclusions derived
from it. Avoid speculations which, if made, must
be clearly identified as such and not as a proven
fact. Do not claim priority or refer to unfinished
work.
· Acknowledgements
The persons who made an intellectual
contribution to the article but do not merit
authorship can be named here, provided
they have given their authorisation. The
authors are responsible for obtaining written
authorisation from the persons mentioned in the
acknowledgements because readers can infer
their support to the data and conclusions.
Technical support is to be acknowledged
in a separate section, together with other
contributions.
o Bibliography
It must be ordered and numbered
with Arabic numbers by order of appearance
in the text. Any entry in this section must
[ 74 ]
have its counterpart in the text, just like any
quote in the text must have its matching
bibliographical entry if published in a standard
publication. References to personal or poster
communications, summaries of programmes
and unpublished discussions must be kept to a
minimum and identified in the text, although not
in the bibliography. In these cases, the author
must supply the documentation object of the
reference or the author’s acceptance in writing.
The format of the quote shall follow
that of the Index Medicus.
· For the Archives
Regarding journals, the quote must
include: a) Author/s, with surname/s and
name initial/s, without separation by periods
or commas. When quoting several authors, a
comma shall be used to separate each name,
avoiding the use of «and». If the number of
authors exceeds six, the first six shall be named
followed by «et al». The last shall be followed
by a period; b) Article title in original language,
with its own signs and accentuations, followed
by a period; c) Indexed journal name. After each
abbreviation of the journal name no period
shall be included, not even between the last
abbreviation and section d). To facilitate the
denomination of the abbreviated title of each
journal quotes, see list of abbreviated titles
at the end of these rules; d) Year; e) Volume
number. The separation between this section
and section f ) shall be made with a colon; f ) First
and last pages, separated by a dash (-).
For instance: Josselson J. Kyser BA, Weir
MR, Sadler JH. Hepatitis B surface antigenemia in
chronic haemodialysis program: lack of influence
on morbidity and mortality. Am J Kidney Dis
1987; 9: 4 6461.
· For books
a) Author, followed by a period; b) Title,
followed by a period; c) Edition, if more than one;
d) Publisher city and house; e) Year; f) Volume,
if more than one, and pages, if referring to a
specific quote and not the entire book.
Example: Boyd B. Atlas de Cirugía Ocular.
Panama: Highlights of Ophthalmology; 199 ; II; 4
· For book chapters
a) Chapter author; b) Chapter title; c) In: book
author; d) Book title; e)Publisher city and house;
f) Year; g) Volume, if more than one, and pages.

Example: Bosniak SL. Ectropion. In: Smith BC
Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery.
St Louis: Mosby; 1987; I: 62 79.
· For Ph.D. theses
a) Author; b) Title; c) City: University or
organisation; d) Year; e) Total number of pages; f)
Tesis Doctoralis or Dissertatio;
Example: Quijada Fumero E. Evaluador
perimétrico delphi para glaucoma. La Laguna:
Universidad de Canarias. 1994. 373 pp. Thesis
doctoralis.
· For letters to the editor
Include letter after article title followed
by a period.
Example: Vidal Sanz M. Resúmenes de
investigación y manuscrito del trabajo (carta).
Arch Soc Esp Oftalmol 1998; LXXIII: 4.
· For scientific technical reports:
Example: Smith P, Golladay K. Payment
for durable medical equipment billed during
skilled nursing facility stays. Fynal report. Dallas
(TX): Dept. of Health and Human Services (US),
Office of Evaluation and Inspections; 1994 Oct.
Report No.: HHSIGOE169200860.
· For articles in journals
Example: Morse SS. Factors in the
emergence of infectious diseases. Emerg Infect
Dis [serial on line] 199 Jan-Mar [citado Jun
1996]; 1 (1): [24 pantallas]. Disponible en: URL:
http://www.cdc.gov/ncidod/EID/eid.htm.
Consultado el....
· For information on the World Wide Web:
Example: Health on the Net Foundation.
Health on the Net Foundation code of conduct
(HONcode) for medical and health web sites.
[citado 26 Junio 1997]. Disponible en: http://
www.hon.ch./Conduct.html.
The first page of all the articles quoted
in the references must be submitted.
o Illustrations
Tables and figures must be restricted to
essentials, without exceeding ten (units of graphic
reproduction). Quality must be excellent.
The size of the illustration in our Journal
may have 80 mm wide (one column) or 167
mm (two columns). The illustrations sent by the
author must have at least the same width up
to a maximum of 210 x 297 mm. If this size is
exceeded, the author must consider the visibility
Archivos de Oftalmología 2008; 79
of details after a size reduction.
The reverse of each illustration must
bear a label with an ID number following the
order of appearance in the text and an arrow
pointing upwards. The cost of colour illustrations
will be chargeable to the author after obtaining
his/her consent.
The illustration captions or footnotes
must be included on a separate page, numbered in
sequential order, briefly explaining the illustration
contents and the meaning of any symbols or
abbreviations. The histological illustrations shall
mention the type of reproduction and whether it
is a dye, as well as method and enlargement.
If using graphic materials of another
author, his/her written consent must be
attached. If identifiable, the people appearing
in the illustrations must provide their written
authorisation and, in the case of persons under
age, this consent must be signed by their legal
representatives. Said authorisations must be
attached to the submission.
For colour illustrations, when obtained
from photographic slides, the original slide must
be attached together with two copies on paper,
or three copies on paper, or three slides. Three
sets shall be sent in black and white.
o Illustrations footnotes
These must be typed using double
space on a separate page, with a maximum length
of 40 words per figure. The text must allow an
understanding of the illustration without having
to read the article text.
Each table must have a title and
sequential number according to its order of
inclusion in the text. Each column must have a
heading. When using symbols, their order or
appearance must be as follows: *, †, ‡, §, , #, **.
The meaning thereof must be explained in the
table footnotes. Abbreviations shall be explained
in the footnote after the symbols. Please use
abbreviations which are commonly known and
widely used in ophthalmologic literature.
• Brief notes
These must be succinct manuscripts
describing technical innovations,
clinicalpathological correlations and clinical cases.
Previously published information is excluded.
The order to follow is: Identification
[ 7 ]

General Conditions for publishing in Archivos de Oftalmología de Buenos Aires
page (following the format of Original Articles).
A 100 word summary of the main message,
with the following development: Objective/
method, Results/Conclusions (or Clinical Case,
Discussion), first in English and then in Spanish,
both followed by the appropriate key words (see
instructions thereof in 3.8). Text, not exceeding
800 words, divided in the following sections: a)
Introduction, b) Clinical case/s, c) Discussion,
or a)Introduction, b) Surgical technique, c)
Discussion. Section a) Introduction is optional in
both cases. Five relevant bibliographical quotes
on separate page, and Figures (maximum 6
graphic reproduction units), avoiding tables or
reproductions thereof.
Bibliographical quotes as well as figures
must comply with the indications set out in the
«Original Articles» section.
• Iconographic section
Historical iconographic article with a
footnote not exceeding 300 words.
Advertisements of the Nineteenth Century
and early Twentieth century may be included
here.
• Event announcements
This section is for publishing
announcements for Congresses, symposiums,
courses, meetings, conferences and other
ophthalmologic events, submitted at least six
months in advance. Also, this section accepts
announcements for employment and specialised
training activities.
The announcement must be as short
as possible, and the Journal reserves the right to
summarise it as deemed necessary.
The request for publication of the
announcement must be made by the event
organiser, who will be responsible for the content
thereof.
• Comments on books, audiovisuals and
ophthalmology related websites
Archivos agrees to comment on
received ophthalmology books. Authors who
wish to see their books mentioned in the Journal
are kindly requested to deliver an original issue
to the Editor of Archivos, who will submit the
work to an appraiser who will provide an analysis
and comment, which will be published.
Archivos agrees to comment on
ophthalmology related websites belonging to
[ 76 ]
institutions, organisations, associations, scientific
societies, universities, journals, etc. upon their
reception. At the same time, comments received
for our section: «Comments on books and
audiovisuals», will be structured as follows:
1) Website identification: Website name
or title, author or editor, Universal Resource
Locator (URL), city and country of origin and
date of last update.
4) Other information: relevant contents or
features of website, i.e. access, whether free,
restricted or paid, languages, number of sections
in home page and links to other websites.
3) Comments: Text of any choice up to
00 words. As a guideline please consider;
a) contents, structure of home page, subject
matter and description, volume, quality and
current validity, writing style, focus and goals,
links (other websites, publications, search
engines, email), access to chat sites or online
forums; b) graphics, navigation menus, images,
sounds, videos, animations and their quality,
advertisements, announcements or events; c)
user friendly navigation, usability: interactivity
with user, clear and simple menus, navigation
symbols, downloading speed, accessibility for
the disabled (motor, learning, visual, audio),
target users (ophthalmologists, residents, other
specialists, members of our organisation, patients
or general public)
4) Author of comment and city.
• Personal news
These consist in the publication of
changes in administration circles, academic
changes, honours, etc. related to ophthalmology.
Items for this section must be sent by the
person involved or with his/her acceptance, to
the Editor of Archivos, who shall consider the
publication thereof.

Procedure Followed with Articles
General Conditions. Reception of articles
All articles received are given to the Editor, who
will acknowledge receipt thereof and decide
whether to publish them or not after an initial
evaluation comprising a) the appropriateness of
the subject and the interest of the article for the
Journal, and b) compliance of formal submission
requirements as per the publication rules. If
the article does not meet said guidelines, it is
returned to the author for adaptation within a
maximum period of one month.
Peer Review System
After verifying that the article fulfils the formal
requirements, it shall be sent for evaluation
by two or more expert reviewers (external or
members of the Scientific Committee), preserving
confidentiality and anonymity (double blind).
Said reviewers shall decide on the publication of
the article within the term of one month.
In the event of contrary evaluations
by the two reviewers, the article shall be given
to a third expert reviewer who will take the final
decision.
Original articles, short notes and reviews
shall be subject to external paired review.
Reviewed submissions which are
eligible for publication with some changes must
be returned within one month, regardless of
whether minor or major changes are requested.
The author/s shall receive the reviewers’
anonymous evaluation reports so that they can
introduce (when applicable) the appropriate
corrections.
Should it be necessary to introduce
changes in the form or subject matter prior to
acceptance, the author will be contacted with a
suggestion to do so. If deemed appropriate, the
author may be requested to confirm the date,
to which end authors are advised to keep the
statistical documents, identification of clinical
cases, etc., up to publication. The Editor reserves
the right to make contact with the Research
Committee of the institution where the work was
carried out to request details thereof.
Archivos de Oftalmología 2008; 79
Article printing process
After successful completion of the evaluation
process, the main author will be notified of the
acceptance or not of the article for publication
in Archivos. Accepted articles will go to print.
The test printouts shall be sent to the author for
correcting mistakes and must be returned, with
the appropriate corrections, within ten days from
the remittance date. If no corrections are received
within this term, the article will be published as
delivered by the printer, in which case neither
the printer nor the Spanish Ophthalmologic
Society will be liable for any mistakes which may
reach publication. No changes to the original
manuscript will be allowed in the proof reading.
Reviewer selection criteria
The reviewers are selected through the Journal
editors taking into account their academic and
scientific merits as well as professional experience
in each ophthalmologic subspecialty, including
national and international researchers.
Editorial Policy criteria
The guidelines of the Journal’s editorial staff
for accepting or declining submissions are: a)
originality: the work must be completely original,
providing valuable information and repetition of
known results; b) current validity and novelty;
c)relevance: applicability of results for resolving
specific problems; d) significance: progress
of scientific knowledge; e) scientific reliability
and validity: proven methodological quality;
f)presentation: good wording and organisation
(logical consistency and presentation).
Authorisation for reprinting published material
The content of this Journal may be reproduced, in
full or in part, provided that the source is quoted
and prior written authorisation is requested from
the Editor’s office.
Ethical principles for Research and Publication
The Journal management informs that it is the
obligation of the editorial staff of Archivos to
identify and report the following dishonest
practices related to scientific fraud: a) fabrication,
[ 77 ]

General Conditions for publishing in Archivos de Oftalmología de Buenos Aires
falsification or omission of data and plagiarism;
b) Duplicated publication; c) Authorship, and c)
Conflicts of interest.
Additional arrangements
· Archivos has specialised biomedical
translators who review and correct the translations
into English of an article’s information elements
(title, abstract and key words).
· The acceptance of presentations
for the Annual Congress of the Spanish
Ophthalmologic Society does not imply an
automatic publication commitment.
· The Argentinean Ophthalmologic
Society or the editors team cannot be held
responsible for the viewpoints and statements
expressed in the Journal.
How to Prepare an Identification
Pageidentificación:
Title:
EFECTO DE PÉPTIDOS SINTÉTICOS EN UN
MODELO EXPERIMENTAL DE QUERATITIS
EFFECT OF SYNTHETIC PEPTIDES IN AN
EXPERIMENTAL KERATITIS MODEL
Authors:
Roberto A. Cano-Pérez 1, Luis A. de Juan 2, José
García-Méndez 3, Manuel Roldán 4
1. Ph.D. in Medicine, Fundación Santa Fe de
Bogotá, Caracas, Venezuela.
2. Ph.D. in Medicine.
3. Ph.D. in Chemistry.
4. Ph.D. in Medicine.
(no references regarding «resident», «professor»,
«University professor», etc.)
Institution in charge :
IInstituto Oftalmológico XXX, Universidad de
XXX, Murcia, Spain.
Presented in part as a paper in the «XX Congress
XXX», Helsinki,
[ 78 ]
Finland. This project was subsidised by the
Health Ministry under Number FIS78/ 21993.
Correspondence:
Dr. Luis A. de Juan
Hospital XXX
Av. MMM 273
E-28007 Madrid, España
E-mail: ladejuan@internet.com
SHORT TITLE:
Synthetic Peptides in Keratitis.
PALABRAS CLAVE
Péptidos antimicrobianos, queratitis bacteriana.
KEY WORDS
Antimicrobial peptides, bacterial keratitis.
JOURNAL SECTION FOR THE ARTICLE
Original articles.
«The authors certify that this article has not
been published or being considered for
publication in another Journal. In addition, they
transfer the property rights (Copyright) of this
work to the Spanish Ophthalmologic Society.»
Roberto A. Cano Pérez - Luis A. de Juan - José
García-Méndez – Manuel
Roldán

Most often quoted short titles of Journals
Archivos de Oftalmología 2008; 79
Acta Estrabológica Diabet Med J Pediatr Ophtalmol Strabismus
Acta Ophthalmol Suppl Diabetes Care J Refract Surg
Acta Ophthalmol (Copnh)* Diabetologia JAMA
Acta Ophthalmol Scand** Eur J Ophthalmol Lancet
Am J Ophthalmol Exp Eye Res Med Care
Arch Soc Esp Oftalmol Eye Mol Vis
BMJ Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol Ophthalmic Res
Br J Ophthalmol Invest Ophthalmol*** Ophthalmic Physiol Opt
Can J Ophthalmol J Biol Chem Ophthalmology
Cornea J Cataract Refract Surg Prog Retin Eye Res
Curr Eye Res J Fr Ophtalmol Retina
Curr Opin Ophthalmol J Glaucoma Surv Ophthalmol
* Journal name until June 1988.
** Current name of the Journal.
*** Journal title until 1976.
[ 79 ]