Volumen 79 Número 1 - Sociedad Argentina de Oftalmología
Volumen 79 Número 1 - Sociedad Argentina de Oftalmología
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ARCHIVOS DE<br />
OFTALMOLOGÍA<br />
<strong>de</strong> Buenos Aires<br />
Organo oficial <strong>de</strong> la <strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong> <strong>de</strong> Oftalomología<br />
vol. <strong>79</strong><br />
mar./abr. 2008
Comisión Directiva<br />
Bienio 2007 - 2008<br />
<strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong><br />
<strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />
Presi<strong>de</strong>nte<br />
Dr. Edgardo Manzitti<br />
Vicepresi<strong>de</strong>nte<br />
Dr. Eduardo Sorai<strong>de</strong><br />
Secretario<br />
Dr. Daniel Weil<br />
Tesorero<br />
Dr. Oscar Mallo<br />
Secretario <strong>de</strong> Actas<br />
Dr. Marcelo Zas<br />
Director <strong>de</strong>l Curso Anual 2008<br />
Dr. Carlos Stefani<br />
Viamonte 146 7º - C10 ABA - Buenos Aires - <strong>Argentina</strong> -<br />
tel.: ( 4 11) 4373-8826/7 - e-mail: info@sao.org.ar - www.sao.org.ar<br />
[ ]
nro.1<br />
<strong>Volumen</strong> <strong>79</strong> / enero - marzo 2008<br />
ARCHIVOS DE OFTALMOLOGÍA<br />
<strong>de</strong> Buenos Aires<br />
Sumario<br />
Director y Comité Editorial ......................................................<br />
Editorial ..........................................................................................<br />
Artículos Científicos Originales<br />
· Implante <strong>de</strong> epitelio corneal organotípico en el<br />
tratamiento <strong>de</strong>l déficit <strong>de</strong> stem cells limbares.<br />
- LuengoGimeno F, Lavigne V, Gatto S, Ferro J, Croxatto JO, Gallo JE - ..........<br />
· Hacia un mo<strong>de</strong>lo experimental <strong>de</strong> ROP:<br />
estudio structural y ultraestructural.<br />
-Rey-Funes M, Ibara M E, Coirini H, Larrea P, Loidl, C F- ...............................<br />
· Lentes fáquicas en anisometropías miópicas<br />
elevadas en adultos.<br />
- Bellone R, Aledo L, Sonzini E - .............................................................<br />
· Prevalencia <strong>de</strong> Síndrome pseudoexfoliativo en el<br />
Hospital Oftalmológico “Nuestra Señora <strong>de</strong> la Medalla<br />
Milagrosa”, Malvinas <strong>Argentina</strong>s, Buenos Aires,<br />
<strong>Argentina</strong>.<br />
- Picotti C, Scaricaciottoli D, Basualdo S, Lerner S F - ..................................<br />
9<br />
11<br />
13<br />
20<br />
33<br />
41
· Primera infancia y dacrioestenosis congénita: marcada<br />
<strong>de</strong>sviación hacia respuesta no protectiva Th2 frente a<br />
ciertas infecciones conjuntivales<br />
- Ferro M E, Carle N V, Sierralta E, Piccinali, NV,<br />
Maldonado Bas A, Del Rivero A - ..........................................................<br />
· Epi<strong>de</strong>miología y características <strong>de</strong> lesiones<br />
melanocíticas uveales en un Hospital<br />
oftalmológico <strong>de</strong> Buenos Aires<br />
- Franco P, Plotkin C, Rivera P, Croxatto O - ...............................................<br />
Presentación Iconográfica .......................................................<br />
Reglamentación para publicar en esta revista .................<br />
General Conditions for publishing in<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> <strong>de</strong> Buenos Aires ......................<br />
48<br />
8<br />
61<br />
62<br />
71
Comité editorial<br />
Director<br />
Dr. Eduardo Sorai<strong>de</strong><br />
(Vicepresi<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> la SAO)<br />
Editor<br />
Dr. Daniel Weil<br />
Subcomité<br />
Dr. Ricardo Brunzini<br />
Dr. Pablo Chiaradía<br />
Dr. Fabián Lerner<br />
(Todos serán nombrados con cambio <strong>de</strong><br />
Estatuto, en Asamblea Extraordinaria).<br />
Comité Editorial<br />
Anátomo Patología<br />
Dr. Jorge Zárate<br />
Dr. Ariel Naves (Rosario, <strong>Argentina</strong>)<br />
Dr. Francisco Contreras (Perú)<br />
Dr. Oscar Croxatto<br />
Catarata<br />
Dr. Norberto Amado<br />
Dr. Fernando Arazanz<br />
Prof. Dr. Carlos Argento<br />
Dr. Daniel Badoza<br />
Prof. Arturo Maldonado Bas (Córdoba,<br />
<strong>Argentina</strong>)<br />
Dr. Hugo Daniel Nano<br />
Dr. Patricio Navarro (Bariloche-Tucumán,<br />
<strong>Argentina</strong>)<br />
Ciencias Básicas<br />
Dr. Alejandro Berra<br />
Dr. Jorge Firschbarg (USA)<br />
Cirujía Refractiva<br />
Prof. Jorge Alió (España)<br />
Dr. Pedro Caro. (España)<br />
Dra. María José Cosentino<br />
Dr. Gustavo Galperín<br />
Dr. Oscar Mallo<br />
Dr. Roberto Fernán<strong>de</strong>z Meji<strong>de</strong><br />
Dr. Roger Onnis<br />
Dr. Carlos Stefani<br />
Dr. Marcelo Sterzovsky<br />
Dr. Roberto Zaldivar (Mendoza, <strong>Argentina</strong>)<br />
Córnea<br />
Dr. Enrique Malbrán<br />
Dr. Roberto Geria<br />
Dr. Lucio Galvao (Bello Horizonte, Brasil)<br />
Dr. Daniel Grossi<br />
Dra. Ángela Gutiérrez (Colombia)<br />
Dr. Hugo Daniel Nano<br />
Estrabismo<br />
Dr. Alejandro Armesto<br />
Dra. Felisa Shokida<br />
Dra. Cristina Ugrin<br />
Dr. Enrique Urrets Zavalia (Córdoba,<br />
<strong>Argentina</strong>)<br />
Dr. Julio Prieto Diaz<br />
Ecografía<br />
Dr. Jorge Benozzi<br />
Dr. Atilio Lombardi<br />
Prof. Enrico Galenga (Italia)<br />
Dr. Horacio Soriano<br />
Dr. Guillermo Talevi<br />
Educación<br />
Dra. Ivonne Mistelli (Mendoza, <strong>Argentina</strong>)<br />
Dr. Alves <strong>de</strong> Lima<br />
Dra. Paula Otero<br />
[ 9 ]
Comité editorial<br />
Glaucoma<br />
Dr. Javier Casiraghi<br />
Dr. Daniel Grigera<br />
Dr. Omar Pistoia<br />
Dr. Juan Sampaolesi<br />
Prof. Dr. Roberto Sampaolesi<br />
Infectología<br />
Dr. Fernando Pellegrino<br />
Dra. Maria Julia Zunino<br />
Dr. Ricardo Wainsztein<br />
Neuroftalmología<br />
Dr. Anthony Arnold (USA)<br />
Dra. Dolores Ayerza<br />
Dra. Laura Bonelli (USA)<br />
Dr. Sergio Carmona<br />
Dr. Luis Crovetto<br />
Dr. Roberto Ebner<br />
Dra. Hay<strong>de</strong>e Martínez<br />
Oftalmopediatría<br />
Dra. Viviana Abudi<br />
Dra. Susana Gamio<br />
Dra. Alejandra Lurescia<br />
Dr. Eduardo Gallo<br />
Dr. Roberto Lavin<br />
Dra. Andrea Molinari (Ecuador)<br />
Dra. Marta Zelter<br />
Ojo Seco y Ojo Externo<br />
Dra. Ana Hei<strong>de</strong>nreich<br />
Dr. Alejandro Aguilar<br />
Dr. Guillermo Fridrich<br />
Dr. Manuel Benítez <strong>de</strong>l Castillo (España)<br />
Dr. Mario Pérez Genovesi<br />
Optica y Refracción<br />
Dr. Eduardo Sorai<strong>de</strong><br />
Dr. Rafael Iribarren<br />
[ 10 ]<br />
Plástica Ocular<br />
Dr. Juan Pablo Al<strong>de</strong>coa<br />
Dra. Amalia Ascarza<br />
Dr. Gonzalo Blanco<br />
Dra. Raquel Dantás (Brasil)<br />
Dr. Martin Devoto<br />
Dr. Santiago Gol<strong>de</strong>nberg<br />
Dr. Ana Rosa Pimentel (Brasil)<br />
Dr. Carlos Mir (Mendoza, <strong>Argentina</strong>)<br />
Dr. Eduardo Rubín<br />
Dr. Jose Luis Tovilla (México)<br />
Dr. Antonio Augusto Velazco Cruz (Brasil)<br />
Dr. Omar Ventura<br />
Retina<br />
Dr. José Badia<br />
Dr. Jorge Bar<br />
Dr. Andrés Bastien<br />
Dr. Daniel Benisek<br />
Dr. Gorka Corcostegui (España)<br />
Dr. Oscar Donato<br />
Dr. Guillermo Iribarren<br />
Dr.Omar López Matos<br />
Dr. Mauricio Martínez Cartier<br />
Dr. Hermann Schubert (USA)<br />
Dr. Marcelo Zas<br />
Tumores<br />
Dra. Angélica Damel<br />
Dr. Patrick De Potter (Bélgica)<br />
Dra. Adriana Fandiño<br />
Dr. Arturo Irarrazabal<br />
Dr. Miguel Materín (USA)<br />
Dr. David Pelayes<br />
Prof. Dr. Pedro Politti<br />
Uveítis<br />
Dr. Rubens Belfort (Brasil)<br />
Dr. Gustavo Budman<br />
Dr. Cristóbal Couto.<br />
Dr. Javier Maldacena (Entre Ríos, <strong>Argentina</strong>)<br />
Dr. Jose Luis Merlo (Rosario, <strong>Argentina</strong>)<br />
Dr. Ariel Schlaien
Editorial<br />
Estimados colegas<br />
Es un gran honor para mi y el Comité Ejecutivo redactar este primer editorial <strong>de</strong> la revista<br />
“Archivos <strong>de</strong> Oftalmologia” <strong>de</strong> nuestra <strong>Sociedad</strong>. Esta publicación existe <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el año 1921,<br />
y continuará con la misma excelencia y rigurosidad científica.<br />
Nos hemos propuesto su in<strong>de</strong>xación, para lo cual se <strong>de</strong>berán respetar los reglamentos<br />
establecidos para la publicación <strong>de</strong> artículos en la misma.<br />
Se ha nombrado un Comité Editorial <strong>de</strong> carácter permanente, que no cambiará con los<br />
futuros Comités Ejecutivos. Los editores serán profesionales nacionales y extranjeros <strong>de</strong><br />
primer nivel académico, <strong>de</strong> esta manera se logrará no solo una continuidad si no también<br />
criterios <strong>de</strong>finidos para la evaluación y aceptación <strong>de</strong> los futuros trabajos.<br />
Prof. Dr. Edgardo Manzitti<br />
PRESIDENTE<br />
[ 11 ]
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong>: 13-19 Artículos científicos originales<br />
Implante <strong>de</strong> Epitelio Corneal Organotípico en el<br />
Tratamiento <strong>de</strong>l Déficit <strong>de</strong> Stem Cells Limbares<br />
Luengo, Gimeno F. Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> e Investigación, Facultad <strong>de</strong> Ciencias Biomédicas,<br />
Universidad Austral.<br />
Lavigne, V. Departamento Bioingeniería, Laboratorio Craveri.<br />
Gatto, S. Servicio <strong>de</strong> Hemoterapia, Hospital Universitario Austral.<br />
Ferro, J. Servicio <strong>de</strong> Hemoterapia, Hospital Universitario Austral.<br />
Croxatto, J. O. Servicio <strong>de</strong> Patología, Fundación Oftalmológica “Jorge Malbrán”.<br />
Correa, L. Departamento Bioingeniería, Laboratorio Craveri.<br />
Gallo, J. E. Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> e Investigación, Facultad <strong>de</strong> Ciencias Biomédicas,<br />
Universidad Austral.<br />
Correspon<strong>de</strong>ncia:<br />
Luengo Gimeno, Fe<strong>de</strong>rico<br />
Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> e Investigación,<br />
Facultad <strong>de</strong> Ciencias Biomédicas, Universidad Austral.<br />
Perón 1500<br />
Derqui, Pilar 1629, Buenos Aires, <strong>Argentina</strong><br />
E-mail: fluengo@cas.austral.edu.ar; fluengogimeno@fibertel.com.ar<br />
RESUMEN<br />
Propósito: Evaluar el transplante autólogo y heterólogo <strong>de</strong> epitelio corneal cultivado en el Déficit <strong>de</strong> Stem<br />
Cells Limbares (DSCL).<br />
Material y Métodos: Se produjo DSCL por quemadura alcalina (grupo autólogo) en 1 conejos neocelan<strong>de</strong>ses<br />
y por queratectomía laminar profunda (grupo heterólogo) en 20. Las biopsias <strong>de</strong> SC se realizaron <strong>de</strong>l ojo<br />
contralateral sano (grupo autólogo) y <strong>de</strong> cinco conejos (grupo heterólogo). Las SC se replicaron sobre plasma<br />
coagulado y en 21 días se obtuvo una neomembrana epitelial, siendo implantada sobre la superficie estromal<br />
mediante suturas discontinuas. Las corneas se evaluaron clínica e histológicamente durante 360 días.<br />
Resultados: Las corneas <strong>de</strong>l grupo autólogo mostraron mayor transparencia al estado prequirúrgico, sin invasión<br />
<strong>de</strong> neovasos. Las corneas <strong>de</strong>l grupo heterólogo recobraron características normales. El grupo control<br />
mostró un marcado afinamiento epitelial con signos <strong>de</strong> inflamación y neovascularización.<br />
Conclusiones: Las membranas epiteliales <strong>de</strong> conejos, tanto autólogas como heterólogas, cultivadas in vitro<br />
son efectivas para la reparación <strong>de</strong> la superficie corneal, permitiendo el tratamiento <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s <strong>de</strong><br />
superficie en uno o ambos ojos.<br />
Palabras Clave: déficit, células limbares, bioingeniería, alkalis.<br />
[ 13 ]
Luengo Gimeno, Fe<strong>de</strong>rico<br />
ABSTRACT<br />
ALLOGRAFT EPITHELIAL CORNEAL CELL LAYERS TRANSPLANTATION IN RABBITS<br />
Objective: To evaluate the efficacy of heterologous limbal cell sheet transplantatation over time.<br />
Methods: Limbal stem cell <strong>de</strong>ficiency (LSCD) was induced in 1 New Zealand White rabbits by alkaline<br />
injury (autologous group) and in 20 animals by anterior lamellar keratectomy including the limbal area<br />
(heterologous group). A small 2. mm2 limbal sample was obtained from healthy eyes of randomly<br />
selected rabbits. Limbal epithelial cells were cultured on a fibroblast fee<strong>de</strong>r layer grown on autologous<br />
clotted platelet poor plasma (PPP), and 21 days later stratified epithelial sheets were ready to be grafted.<br />
The heterologous epithelial grafts were sutured over the exposed corneal stroma. Clinical follow up was<br />
performed for up to 360 days.<br />
Results: Clinically the corneas were clear from the 21 st postoperative day in all animals. No neovascularization<br />
was seen in the autologous group. A full thickness continuous layer of stratified epithelial cells resembling<br />
corneal epithelium was seen in grafted corneas of the heterologous group. Control group showed a thin<br />
regenerative epithelium and a pronounced fibroblastic proliferation. Neither clinical nor histological<br />
evi<strong>de</strong>nce of immune reaction was observed.<br />
Conclusions: Auto and allografts of bioengineered limbal epithelium promoted corneal reepithelialization.<br />
These results could be consi<strong>de</strong>red as a beneficial option for uni or bilateral ocular surface diseases<br />
treatment.<br />
Key Words: stem cells, timbal cell déficit, bioengineerigng, alkalis.<br />
[ 14 ]<br />
Introducción<br />
Actualmente, la bioingeniería <strong>de</strong> tejidos se ha establecido<br />
como una opción terapéutica en diversos<br />
campos <strong>de</strong> la medicina. Los avances biotecnológicos<br />
han permitido el cultivo y replicación<br />
<strong>de</strong> células pluripotenciales <strong>de</strong> algunos órganos,<br />
como mioblastos, condroblastos, células madre<br />
<strong>de</strong> médula ósea y queratinocitos <strong>de</strong> piel. Esto ha<br />
permitido <strong>de</strong>sarrollar nuevas terapias <strong>de</strong> transplante<br />
<strong>de</strong> tejidos en pacientes que no tenían,<br />
tiempo atrás, posibilida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> recibir algún tipo<br />
<strong>de</strong> tratamiento. A estos avances se sumó el transplante<br />
<strong>de</strong> epitelio corneal a partir <strong>de</strong> las células<br />
madre <strong>de</strong>l limbo esclerocorneal. 1-3<br />
El transplante autólogo <strong>de</strong> células troncales<br />
limbares <strong>de</strong> epitelio corneal es una opción<br />
terapéutica. 4 Se ha establecido como opción te-<br />
rapéutica en patologías <strong>de</strong> la superficie corneal<br />
como quemaduras por álcalis, síndrome <strong>de</strong> Stevens-Johnson,<br />
6 penfigoi<strong>de</strong> ocular 7 y pterigion gigante,<br />
don<strong>de</strong> procesos secundarios a un Déficit<br />
<strong>de</strong> Stem Cells Limbares (DSCL) - como la presencia<br />
<strong>de</strong> vasos sanguíneos invadiendo la cornea 8-9<br />
más una histoarquitectura corneal anormal-,<br />
conllevan a una pérdida total <strong>de</strong> la transparencia<br />
<strong>de</strong> ese órgano, causando una ceguera invalidante<br />
en el paciente. 10<br />
Los objetivos <strong>de</strong> nuestro estudio fueron lograr<br />
el cultivo <strong>de</strong> una neomembrana <strong>de</strong> epitelio<br />
corneal a partir <strong>de</strong> una mínima muestra <strong>de</strong> células<br />
troncales limbares 11 y que ésta sea efectiva<br />
en el tratamiento <strong>de</strong> alteraciones <strong>de</strong> la superficie<br />
corneal <strong>de</strong> conejos, autólogos o heterólogos, con<br />
déficit <strong>de</strong> células troncales limbares.
Implante <strong>de</strong> epitelio corneal organotípico en el tratamiento <strong>de</strong>l déficit <strong>de</strong> stem cells limbares<br />
Materiales y métodos<br />
Se utilizaron un total <strong>de</strong> 3 conejos <strong>de</strong> raza<br />
Neocelan<strong>de</strong>sa. Con un peso aproximado <strong>de</strong><br />
3000 gr., estos animales fueron mantenidos en<br />
un hábitat con temperatura, humedad e iluminación<br />
constante (ciclo <strong>de</strong> luz <strong>de</strong> 14 horas/ día),<br />
alimentados con alimento balanceado y agua<br />
natural ad-libitum y supervisados por un médico<br />
veterinario, según las normas <strong>de</strong> nuestra institución.<br />
La investigación fue llevada a cabo en el<br />
Departamento <strong>de</strong> Investigación <strong>de</strong> la Facultad <strong>de</strong><br />
Ciencias Biomédicas <strong>de</strong> la Universidad Austral en<br />
conjunto con el Departamento <strong>de</strong> Bioingeniería<br />
<strong>de</strong> Tejidos <strong>de</strong> Laboratorios Craveri y la Fundación<br />
Oftalmológica <strong>Argentina</strong> “Jorge Malbrán”, <strong>de</strong>s<strong>de</strong><br />
marzo <strong>de</strong>l 2003 hasta diciembre <strong>de</strong>l 200 .<br />
Se utilizaron dos mo<strong>de</strong>los <strong>de</strong> DSCL: Uno antólogo,<br />
en 1 conejos machos a los cuales se les lesionó<br />
la córnea tras la aplicación <strong>de</strong> hidróxido <strong>de</strong><br />
sodio; y otro heterólogo en 20 conejos hembras,<br />
en los que se produjo el DSCL mediante una queratectomía<br />
laminar profunda incluyendo limbo.<br />
Todo procedimiento invasivo fue realizado<br />
bajo anestesia general con midazolam 0.2ml/kg<br />
y ketamina 1.4ml/kg y tópica con colirios <strong>de</strong> proparacaína<br />
y lidocaína. Los animales fueron tratados<br />
según las normas <strong>de</strong> investigación en oftalmología<br />
y visión en animales <strong>de</strong> ARVO (ARVO<br />
Statement for the Use of Animals in Ophthalmic<br />
and Vision Research). 12<br />
Mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> DSCL con Quemaduras por Álcalis<br />
Para obtener un estado <strong>de</strong> DSCL similar a humanos<br />
se utilizaron 1 conejos en los que se aplicó<br />
sobre la superficie ocular una solución <strong>de</strong> 1M<br />
NaOH durante 60 segundos, que luego fue lavada<br />
con ClNa 0,9%. Posteriormente, se tomó una<br />
muestra <strong>de</strong> tejido limbar <strong>de</strong> 2, 4 mm 2 <strong>de</strong>l ojo<br />
sano contralateral con un trépano <strong>de</strong> 1,8 mm.<br />
<strong>de</strong> diámetro. Las células troncales así obtenidas<br />
fueron aisladas, cultivadas y replicadas durante<br />
21 días. Luego, estas células fueron colocadas en<br />
una matriz <strong>de</strong> plasma, formándose una membrana<br />
<strong>de</strong> 14 mm. <strong>de</strong> diámetro en condiciones <strong>de</strong><br />
ser implantada.<br />
A los 60 días <strong>de</strong> producida la lesión por álcalis,<br />
se realizó el implante <strong>de</strong> la neomembrana epitelial.<br />
Se efectuó una periotomía <strong>de</strong> 360° seguida<br />
<strong>de</strong> una queratectomía laminar que se extendió<br />
hasta el limbo esclero-corneal con el objetivo <strong>de</strong><br />
lograr un lecho corneal a<strong>de</strong>cuado. La lámina con<br />
células troncales corneales fue colocada sobre el<br />
estroma receptor, y se la suturó a la esclera perilimbar<br />
con 8 puntos no continuos <strong>de</strong> sutura <strong>de</strong><br />
nylon 10-0.<br />
El tratamiento postoperatorio fue con ciprofloxacina<br />
0,3% cinco veces al día durante 10 días;<br />
<strong>de</strong>xametasona 0,1% cuatro veces al día más ciclosporina<br />
1% dos veces al día durante todo el<br />
postoperatorio. La aplicación <strong>de</strong> láser argón sobre<br />
neovasos corneales fue implementada en casos<br />
<strong>de</strong> neovascularización <strong>de</strong>l implante corneal.<br />
El análisis clínico se realizó durante los 12 meses<br />
postoperatorios y los animales fueron sacrificados<br />
al primer mes (n= ), tercero (n= ), sexto<br />
(n=3) y <strong>de</strong>cimosegundo mes (n=2) postoperatorio<br />
para estudiar los resultados mediante microscopía<br />
óptica y electrónica. El análisis cuantitativo<br />
<strong>de</strong> las mitosis celulares fue realizado visualmente<br />
bajo microscopio, siguiendo un mismo método,<br />
que consistió en la cuenta <strong>de</strong> mitosis en cinco<br />
campos <strong>de</strong>l 100X <strong>de</strong>l espécimen histológico.<br />
Cinco animales con <strong>de</strong>scementocele y/o endoftalmitis<br />
pre-transplante fueron excluidos <strong>de</strong>l protocolo<br />
y reemplazados por nuevos animales lesionados.<br />
Mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> DSCL con Queratectomía Laminar<br />
Profunda incluyendo Limbo<br />
Se utilizaron 1 conejos en los que se realizó<br />
sobre un ojo sano una queratectomía laminar<br />
profunda incluyendo limbo para reproducir un<br />
estado <strong>de</strong>ficitario <strong>de</strong> células troncales limbares.<br />
Inmediatamente se colocó la neomembrana epitelial<br />
heteróloga que había sido cultivada y replicada<br />
bajo las mismas condiciones explicadas en<br />
el mo<strong>de</strong>lo anterior pero a partir <strong>de</strong> una biopsia<br />
<strong>de</strong> otro conejo (heterólogo). El grupo control fue<br />
<strong>de</strong> conejos en los que solo se realizó la queratectomía<br />
laminar profunda sin la implantación<br />
<strong>de</strong> una neomembrana epitelial.<br />
Los animales fueron tratados en el postoperatorio<br />
con ciprofloxacina 0,3% cinco veces<br />
al día, y <strong>de</strong>xametasona 0,1% durante 1 días.<br />
El análisis histológico se realizó a los 30, 60 y 90<br />
días. El análisis cuantitativo <strong>de</strong> las mitosis celulares<br />
se realizó utilizando el mismo método que<br />
en el mo<strong>de</strong>lo anterior.<br />
[ 1 ]
Luengo Gimeno, Fe<strong>de</strong>rico<br />
Resultados<br />
In vitro se obtuvieron neomembranas epiteliales<br />
con estratificación <strong>de</strong> 2 a 3 capas celulares, <strong>de</strong><br />
elasticidad y resistencia a<strong>de</strong>cuada para su implante<br />
sobre la superficie ocular. El proceso se<br />
realizó en 21 días a partir <strong>de</strong> la toma <strong>de</strong> biopsia<br />
limbar (Figura 1).<br />
Mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> DSCL con Quemaduras por Álcalis<br />
La reparación en el mo<strong>de</strong>lo con quemaduras<br />
<strong>de</strong>pendió <strong>de</strong> la severidad <strong>de</strong> la lesión previa. Al<br />
mes, la totalidad <strong>de</strong> los animales recobraron una<br />
cornea sin neovascularización y <strong>de</strong> transparencia<br />
mayor a la evi<strong>de</strong>nciada en el preoperatorio.<br />
A los 3 meses postoperatorios, se evi<strong>de</strong>nciaron<br />
penachos <strong>de</strong> neovascularización que <strong>de</strong>bieron<br />
ser tratados con láser argón. A los 6 meses, tres<br />
animales <strong>de</strong> cinco recobraron un aspecto clínico<br />
normal con transparencia <strong>de</strong>l 100% y sin neovascularización,<br />
mientras los otros dos animales<br />
presentaron una mejoría notable con respecto<br />
al estado preoperatorio. Al año <strong>de</strong> sobrevida, los<br />
animales presentaban una cornea <strong>de</strong> características<br />
clínicas e histológicas normales (Figura 2).<br />
Mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> DSCL con Queratectomía Laminar<br />
Profunda incluyendo Limbo<br />
Las corneas con DSCL sin quemaduras recobraron<br />
una cornea <strong>de</strong> características normales e<br />
histoarquitectura sin alteraciones con respecto a<br />
una cornea normal.<br />
Los animales <strong>de</strong>l grupo control presentaron<br />
neovascularización corneal a partir <strong>de</strong> los 60 días<br />
e histológicamente se evi<strong>de</strong>nció reepitelización<br />
<strong>de</strong> la superficie estromal aunque con mayor movilización<br />
<strong>de</strong> fibroblastos, aumento <strong>de</strong>l número<br />
<strong>de</strong> mitosis <strong>de</strong>l epitelio y pobre estratificación<br />
corneal (Figura 3).<br />
Discusión<br />
Hemos realizado un estudio experimental <strong>de</strong><br />
transplante autólogo y heterólogo <strong>de</strong> células<br />
epiteliales corneales en conejos con lesiones corneales<br />
que imitaban un estado <strong>de</strong> insuficiencia<br />
total y parcial <strong>de</strong> células limbares. Como opción<br />
[ 16 ]<br />
terapéutica <strong>de</strong> estas patologías fue posible <strong>de</strong>sarrollar<br />
membranas con células epiteliales corneales<br />
a partir <strong>de</strong> una pequeña biopsia <strong>de</strong>l limbo<br />
esclero-corneal.<br />
El grupo <strong>de</strong> conejos autólogo, que presentaba<br />
signos clínicos <strong>de</strong> DSCL total (invasión <strong>de</strong> vasos<br />
en 360º, opacidad corneal e irregularida<strong>de</strong>s<br />
<strong>de</strong>l epitelio corneal) obtuvo una gran mejoría al<br />
mes <strong>de</strong>l postoperatorio. Sin embargo, en todos<br />
ellos se observó reinvasión <strong>de</strong> vasos en el tejido<br />
corneal. Seis conejos mejoraron con el tratamiento<br />
<strong>de</strong> fotocoagulación, usando el sistema <strong>de</strong><br />
oftalmoscopia indirecta con láser argón (6 0 mv<br />
<strong>de</strong> intensidad y 0,3 seg. <strong>de</strong> exposición) sobre los<br />
neovasos, realizando disparos por fuera <strong>de</strong> la cornea.<br />
Finalmente se logró que un par <strong>de</strong> conejos<br />
llegasen a los 12 meses con una cornea transparente,<br />
sin vasos en el tejido corneal.<br />
El grupo heterólogo, que presentaba una<br />
DSCL parcial, tras el implante <strong>de</strong> epitelio corneal,<br />
tuvo una reparación histoarquitectónica corneal<br />
favorable con respecto a aquella encontrada en<br />
el grupo control que presentó neovascularización<br />
corneal, producto <strong>de</strong>l estado <strong>de</strong>ficitario <strong>de</strong><br />
SC. No se utilizaron inmunosupresores, salvo<br />
<strong>de</strong>xametasona 0.1% durante 10 días. Se sugiere<br />
<strong>de</strong> esta manera la histocompatibilidad entre tejidos<br />
homólogos. 13 Resultado con posibilida<strong>de</strong>s<br />
<strong>de</strong> ser tomado en cuenta en los casos en don<strong>de</strong><br />
la patología corneo-limbar es bilateral y la toma<br />
<strong>de</strong> una muestra <strong>de</strong> células troncales para su posterior<br />
replicación se vea imposibilitada.<br />
De esta manera, hemos podido llevar a cabo<br />
un <strong>de</strong>sarrollo biotecnológico, con resultados<br />
que sugieren efectuar un trabajo experimental<br />
<strong>de</strong> mayor duración, así como también evaluar<br />
la posibilidad <strong>de</strong> realizar un estudio piloto en<br />
pacientes que puedan beneficiarse <strong>de</strong> este tratamiento.
Implante <strong>de</strong> epitelio corneal organotípico en el tratamiento <strong>de</strong>l déficit <strong>de</strong> stem cells limbares<br />
Figura 1: Aspecto histológico <strong>de</strong> una membrana cultivada<br />
antes <strong>de</strong> ser aplicada sobre la superficie estromal<br />
(Hematoxilina y eosina 40X)<br />
Figura 2: Evolución clínica <strong>de</strong> un conejo con DSCL por quemaduras por álcalis. Se evi<strong>de</strong>ncia la vascularización y la opacificación<br />
corneal en el preoperatorio (A), la aplicación <strong>de</strong> la membrana cultivada (B), los primeros 30 días postoperatorios<br />
(C). A los 60 días <strong>de</strong>l implante se observa la neovascularización (D) que fue tratada con láser argón y al <strong>de</strong>cimosegundo<br />
mes postoperatorio (E) la superficie corneal se hallaba clara y sin signos <strong>de</strong> déficit limbar. En la imagen (F) se observa la<br />
correlación histopatológica (hematoxilina y eosina, X40) y en la imagen G se evi<strong>de</strong>ncia el limite corneo-limbar respetado.<br />
A B<br />
F<br />
C D E<br />
G<br />
[ 17 ]
Luengo Gimeno, Fe<strong>de</strong>rico<br />
Figura 3: Correlación clínico-patológica <strong>de</strong> un conejo tratado con implante heterólogo y control a los 3 meses <strong>de</strong>l procedimiento.<br />
Se observa la imagen clínica <strong>de</strong> un conejo con DSCL al tercer mes <strong>de</strong> aplicada la neomembrana heteróloga<br />
sin ninguna alteración clínica (A) en comparación con la imagen <strong>de</strong>l caso control sin membrana en la que se visualiza<br />
la opacificación central y neovascularización corneal en uno <strong>de</strong> los cuatro cuadrantes (B). En las fotos <strong>de</strong> la <strong>de</strong>recha<br />
(hematoxilina y eosina, X40) se aprecian las diferencias histológicas entre una cornea <strong>de</strong> características normales luego<br />
<strong>de</strong> haber sido transplantada con una membrana heteróloga (C) y el caso control (D) don<strong>de</strong> se pue<strong>de</strong> observar la pobre<br />
estratificación corneal y la movilización <strong>de</strong> los fibroblastos.<br />
[ 18 ]<br />
A B<br />
C D
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[ 19 ]
Artículos científicos originales<br />
[ 20 ]<br />
Hacia un Mo<strong>de</strong>lo Experimental <strong>de</strong> ROP:<br />
Estudio Estructural y Ultraestructural<br />
Rey-Funes, Manuel<br />
Ibarra, Mariano E.<br />
Coirini, Héctor<br />
Larrea, Pablo<br />
Loidl, C. Fabián<br />
Laboratorio <strong>de</strong> Neuropatología Experimental, Instituto <strong>de</strong> Biología Celular y Neurociencias<br />
Prof. De Robertis, Facultad <strong>de</strong> Medicina, Universidad <strong>de</strong> Buenos Aires.<br />
Correspon<strong>de</strong>ncia:<br />
Rey Funes, Manuel<br />
“Laboratorio <strong>de</strong> Neuropatología experimental”<br />
Instituto <strong>de</strong> Biología Celular y Neurociencias “Prof. Eduardo De Robertis”,<br />
Facultad <strong>de</strong> Medicina, Universidad <strong>de</strong> Buenos Aires.<br />
Paraguay 2155 3º Piso<br />
Tel: 5950-9500 int. 2078<br />
E-mail: manureyfunes@mixmail.com<br />
RESUMEN<br />
Objetivos: Las complicaciones obstétricas y entre ellas la asfixia perinatal (AP), son causa <strong>de</strong> lesiones retinianas,<br />
como la retinopatía proliferativa isquémica, que incluye a la retinopatía <strong>de</strong>l prematuro (ROP). Hasta hoy<br />
no existen mo<strong>de</strong>los para estudiar esta afección.<br />
Métodos: Se presenta un mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> AP experimental, con el que se han podido estudiar alteraciones estructurales<br />
y ultraestructurales en la retina.<br />
Resultados: Hemos observado el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> una membrana neovascular epirretinal, signos <strong>de</strong> neuro<strong>de</strong>generación,<br />
vasos <strong>de</strong> neoformación y reacción astroglial. Estas alteraciones son compatibles con las <strong>de</strong>scripciones<br />
histopatológicas <strong>de</strong> ROP.<br />
Conclusiones: El mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> AP es útil para estudiar experimentalmente la ROP. La aplicación <strong>de</strong> hipotermia<br />
tiene un potente efecto protector sobre las alteraciones <strong>de</strong>scriptas. Esto permitiría el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> terapias<br />
que eviten o atenúen el daño en la retina, aportando mejoría en la calidad <strong>de</strong> vida y disminuyendo el costo<br />
médico, familiar y social en patologías <strong>de</strong> ceguera evitables.<br />
Palabras claves: retina, asfixia perinatal, retinopatía <strong>de</strong>l prematuro, hipotermia.<br />
Archivos <strong>de</strong> oftalmología 2008; <strong>79</strong>: 20-32
ABSTRACT<br />
Objective: Obstetric complications, perinatal asphyxia (PA) inclu<strong>de</strong>d, are cause of retinal injuries as<br />
retinopathy of prematurity (ROP), a type of ischemic proliferative retinopathy. Up to date there are not<br />
experimental mo<strong>de</strong>ls for studying this disease.<br />
Methods: We present a mo<strong>de</strong>l of experimental PA which shows structural and ultrastructural retinal alterations.<br />
Results: We observed the pathologic <strong>de</strong>velopment of neovascular epirretinal membrane, neuro<strong>de</strong>generation,<br />
vessels of neoformation and astroglial reaction. These alterations are compatible with the histopathological<br />
<strong>de</strong>scription of ROP.<br />
Conclusions: This mo<strong>de</strong>l of PA is useful for studying the ROP at experimental level. The application of<br />
hypothermia has a potent protective effect in the <strong>de</strong>scribed alterations. This study could contribute in the<br />
<strong>de</strong>velopment of therapies in or<strong>de</strong>r to ameliorate or avoid the retinal damage. In this manner, hypothermia<br />
could improve life quality and <strong>de</strong>crease medical, familiar and social costs for evitable causes of blindness.<br />
Key words: retina, perinatal asphyxia, retinopathy of prematurity, hypothermia.<br />
Introducción<br />
La asfixia perinatal (AP) es el problema más serio<br />
a nivel mundial en Perinatología. Cada año, cuatro<br />
millones <strong>de</strong> recién nacidos sufren AP. Según<br />
numerosas estadísticas clínicas, una tercera parte<br />
fallece y otro tercio no pa<strong>de</strong>cerá consecuencias,<br />
mientras que el tercio restante sufrirá daños neurológicos,<br />
entre los cuales se incluyen diferentes<br />
grados <strong>de</strong> retinopatía isquémica (Hill 1 1991,<br />
Younkin 2 1992). La gravedad sufrida durante el<br />
parto no se relaciona con un pronóstico <strong>de</strong> morbo-mortalidad,<br />
y es así como casos <strong>de</strong> AP graves<br />
pue<strong>de</strong>n no <strong>de</strong>sarrollar lesiones neurológicas y<br />
casos leves pue<strong>de</strong>n terminar en espasticidad o<br />
muerte. Todo parece indicar que la susceptibilidad<br />
individual es el factor más importante en<br />
cuanto al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> lesión en el sistema nervioso<br />
central (SNC). En países sub<strong>de</strong>sarrollados,<br />
la AP es un problema aún más grave, <strong>de</strong>bido a<br />
que las precauciones, o los cuidados necesarios,<br />
no son consi<strong>de</strong>rados o aplicados en forma a<strong>de</strong>cuada<br />
(Costello 3 , 1994).<br />
El crecimiento normal y la homeostasis <strong>de</strong><br />
un feto <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>n <strong>de</strong> su a<strong>de</strong>cuado intercambio<br />
<strong>de</strong> gases, nutrientes y productos metabólicos<br />
con la placenta. Si estos mecanismos fallan, se<br />
establece una insuficiencia en los requerimien-<br />
Hacia un mo<strong>de</strong>lo experimental <strong>de</strong> ROP: estudio estructural y ultraestructural<br />
tos fetales, especialmente <strong>de</strong>l oxígeno, llevando<br />
a un estado <strong>de</strong> asfixia aguda o crónica. En el<br />
90% <strong>de</strong> los casos esta asfixia se produce durante<br />
el período ante-parto (compresión <strong>de</strong> cordón<br />
umbilical, malas maniobras obstétricas, placenta<br />
previa, <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong> placenta, envejecimiento<br />
placentario, hemorragia y/o anemia<br />
materna, toxemia gravídica, infarto placentario,<br />
etc.), <strong>de</strong>nominándose a este estado como asfixia<br />
perinatal (AP).<br />
La AP se encuentra entre aquellas afecciones<br />
que inducen una hipoxia-isquemia global en el<br />
SNC. El grado <strong>de</strong> severidad y el tiempo en que<br />
se mantiene el arresto <strong>de</strong> oxígeno serán <strong>de</strong>terminantes<br />
en el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> las consecuencias <strong>de</strong><br />
esta afección. La mayoría <strong>de</strong> los infantes mueren<br />
en el período perinatal y el 20-30% <strong>de</strong> los sobrevivientes<br />
presentarán secuelas que se harán<br />
evi<strong>de</strong>ntes a corto o largo plazo entre las que se<br />
<strong>de</strong>stacan: el Síndrome <strong>de</strong> Déficit <strong>de</strong> Atención e<br />
Hiperactividad (DSM-III, American Psychiatric<br />
Association 4 , 1987), epilepsias, retardo mental,<br />
la parálisis cerebral o espasticidad; y alteraciones<br />
auditivas y visuales (Younkin, 1992).<br />
Entre los mecanismos involucrados en el<br />
daño neuronal por hipoxia-isquemia los más<br />
[ 21 ]
Rey Funes, Manuel<br />
importantes incluyen a la liberación <strong>de</strong> aminoácidos<br />
excitatorios (Choi , 1987, Loidl 6 , 1993), la<br />
generación <strong>de</strong> radicales libres (Capani 7-8 , 2001,<br />
2003), la liberación <strong>de</strong> óxido nítrico (NO) y otros<br />
neurotransmisores, la acumulación <strong>de</strong> ácido láctico,<br />
el masivo ingreso <strong>de</strong> calcio, la <strong>de</strong>gradación <strong>de</strong><br />
los fosfolípidos <strong>de</strong> membranas y lipoperoxidación<br />
(Farooqui 9 , 1994) y las alteraciones en el citoesqueleto<br />
axonal (neurofilamentos) (Cebral 10 , 2006).<br />
La retina es un órgano particularmente sensible<br />
al déficit <strong>de</strong> oxigeno, y aún más sus capas internas<br />
(nuclear interna, plexiforme interna, <strong>de</strong> células<br />
ganglionares, fibras <strong>de</strong>l nervio óptico y limitante<br />
interna). Si bien numerosas hipótesis se han postulado<br />
acerca <strong>de</strong> esta sensibilidad diferencial en<br />
respuesta a la noxa hipóxica, ninguna ha sido aún<br />
plenamente confirmada (Osborne 11 , 2004).<br />
La AP pue<strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar en casos severos, diferentes<br />
grados <strong>de</strong> retinopatías, pudiendo llevar<br />
a la ceguera. La histopatología que se ha observado<br />
y <strong>de</strong>scripto en nuestro laboratorio (Rey-Funes<br />
12 , 2003), utilizando un mo<strong>de</strong>lo experimental<br />
<strong>de</strong> AP en la rata, es compatible con la <strong>de</strong>scripción<br />
<strong>de</strong> retinopatía proliferativa isquémica (RPI), que<br />
se observa en diferentes afecciones tales como<br />
diabetes mellitus, oclusión <strong>de</strong> venas retinales y<br />
retinopatía <strong>de</strong>l prematuro (ROP). La RPI se caracteriza<br />
por presentar neovascularización e hipertrofia<br />
glial <strong>de</strong> las células <strong>de</strong> Müller en las capas<br />
más internas <strong>de</strong> la retina (zona epirretinal). La<br />
ROP es la causa evitable más frecuente <strong>de</strong> ceguera<br />
en los niños (Palmer 13 , 1991) y en países con<br />
tasas <strong>de</strong> mortalidad infantil <strong>de</strong> entre 1 y 6 %, esta<br />
afección está ahora emergiendo como la mayor<br />
causa <strong>de</strong> la ceguera infantil (Wright 14 , 1998; Gilbert<br />
1 , 2001).<br />
Los niños con riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar ROP son<br />
aquellos prematuros <strong>de</strong> bajo peso colocados en<br />
incubadoras en condiciones <strong>de</strong> hiperoxia y los<br />
que reciben oxigenoterapia. En el prematuro<br />
menor <strong>de</strong> 32 semanas, la estructura vascular <strong>de</strong><br />
la coroi<strong>de</strong>s se completa en períodos tempranos<br />
<strong>de</strong> la vida fetal y es el soporte circulatorio <strong>de</strong> las<br />
capas sensitivas <strong>de</strong> la retina. Este tejido coroi<strong>de</strong>o<br />
es altamente vascularizado, y es conocido que<br />
carece <strong>de</strong> la capacidad <strong>de</strong> autorregular el aporte<br />
<strong>de</strong> oxígeno en casos <strong>de</strong> mayor flujo sanguíneo o<br />
aumento <strong>de</strong> la PaO2 (Hardy 16 , 2000), por lo cual la<br />
hiperoxia <strong>de</strong> las incubadoras, a la que son expuestos<br />
los neonatos prematuros, resulta tóxica. Esto<br />
[ 22 ]<br />
es particularmente nocivo para los tejidos <strong>de</strong>l<br />
neonato inmaduro, que no tiene completamente<br />
<strong>de</strong>sarrolladas sus <strong>de</strong>fensas antioxidantes, como<br />
los sistemas enzimáticos superóxido dismutasa,<br />
catalasa y glutation peroxidasa. (Jancov 17 , 2001)<br />
El <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> la ROP consta <strong>de</strong> dos fases.<br />
La primera, se caracteriza por una lesión <strong>de</strong> tipo<br />
oxidativa que daña el endotelio y oblitera los<br />
vasos en formación, resultando en un área avascular<br />
y periférica observable en la retina. El bajo<br />
metabolismo en esta última zona, es la responsable<br />
<strong>de</strong> inducir la segunda fase, <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>nando<br />
una reactivación <strong>de</strong> la vascularización, lo que resulta<br />
en una neovascularización <strong>de</strong>bida a la liberación<br />
<strong>de</strong> factores angiogénicos y <strong>de</strong> crecimiento<br />
celular y vascular como el factor <strong>de</strong> crecimiento<br />
endotelial vascular (VEGF) (Hardy, 2000; Jankov 17 ,<br />
2001;Smith 18 , 2003).<br />
Evi<strong>de</strong>ntemente el tratamiento más efectivo<br />
para las afecciones producidas por la asfixia perinatal<br />
sería la prevención. Sin embargo, dadas<br />
las causas que la provocan, es imprescindible la<br />
evaluación <strong>de</strong> otras estrategias terapéuticas preventivas<br />
<strong>de</strong>l daño neurológico y oftalmológico a<br />
corto y largo plazo.<br />
A partir <strong>de</strong> estudios previos en el laboratorio,<br />
la disminución <strong>de</strong> la temperatura <strong>de</strong> 37°C hasta<br />
1 °C resulta en un significativo aumento en la sobrevida<br />
en animales experimentales sometidos<br />
a AP. Cuando la AP se induce a baja temperatura<br />
(1 °C), casi el 100% <strong>de</strong> la camada experimental<br />
sobrevive más allá <strong>de</strong> los 100 minutos <strong>de</strong> asfixia<br />
(Loidl 19 , 1993; 1997; 1998). A<strong>de</strong>más la hipotermia<br />
durante la AP tiene un efecto preventivo <strong>de</strong> las<br />
consecuencias <strong>de</strong> la AP a largo plazo. Este hallazgo<br />
concuerda con los estudios experimentales<br />
que <strong>de</strong>muestran que las bajas temperaturas<br />
protegen las neuronas que fueron sometidas a<br />
isquemia cerebral transitoria. El efecto protector<br />
estaría relacionado en un principio con la reducción<br />
<strong>de</strong> las <strong>de</strong>mandas energéticas cerebrales y<br />
el consecuente ahorro en el consumo <strong>de</strong> ATP<br />
(Young 21 , 1983). También, el tratamiento hipotérmico<br />
retrasaría la instalación <strong>de</strong> una acidosis<br />
extracelular por acumulación <strong>de</strong> lactato, el cual<br />
fue propuesto como neurotóxico (Ne<strong>de</strong>gaard 22 ,<br />
1991).<br />
Históricamente, se han realizado algunas<br />
aplicaciones clínicas combinando hipotermia<br />
y presión positiva <strong>de</strong> oxígeno en recién naci-
dos asfícticos que prometieron ser muy exitosas<br />
(Westin 23 , 1971). Estudios con neonatos asfícticos<br />
que fueron inmediatamente colocados en<br />
agua a una temperatura <strong>de</strong> 8 a 14°C hasta que<br />
presentaron respiración espontánea no asistida,<br />
fueron controlados durante 3 años evaluando su<br />
<strong>de</strong>sarrollo; el cual resulto ser normal y sin presentar<br />
episodios convulsivos (Dunn y Miller 24 ,<br />
1969). No queda claro por qué estos estudios<br />
no han tenido mayor resonancia médica clínica<br />
siendo que la muerte post-asfixia es cercana al<br />
0%. Quizás una <strong>de</strong> las causas por las que no se<br />
practica este tipo <strong>de</strong> tratamiento sea por el temor<br />
<strong>de</strong> incrementar los índices <strong>de</strong> morbimortalidad.<br />
Aunque no hay controversias en cuanto a<br />
que una larga exposición al frío es perjudicial, no<br />
existen evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> que una disminución <strong>de</strong> la<br />
temperatura corporal lo sea, cuando se aplica en<br />
forma transitoria, inmediatamente <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>l<br />
nacimiento o durante la asfixia. Este tipo <strong>de</strong> estudios<br />
fueron prácticamente olvidados hasta que a<br />
principios <strong>de</strong> los años 80 la hipotermia vuelve a<br />
tomar vigencia como agente neuroprotector en<br />
el infarto cerebral (Globus 2 -26 , 1987 y 1989).<br />
En experimentos previos <strong>de</strong>l laboratorio, se<br />
ha observado que la AP a 37°C (en condiciones<br />
<strong>de</strong> normotermia) presenta una mortalidad <strong>de</strong>l<br />
100% luego <strong>de</strong> 22 minutos <strong>de</strong> asfixia. Sin embargo,<br />
a 1 °C el 100% <strong>de</strong> los animales sobrevive.<br />
Por lo tanto la mortalidad producida por AP (a<br />
37°C) pue<strong>de</strong> ser disminuida al cambiar la temperatura<br />
durante la asfixia. Otras observaciones<br />
indicaron que se pue<strong>de</strong> disminuir la mortalidad,<br />
cuando el cambio <strong>de</strong> temperatura <strong>de</strong> 37°C a<br />
1 °C se realice antes <strong>de</strong> los 1 minutos <strong>de</strong> exposición<br />
asfíctica. Luego <strong>de</strong> este período <strong>de</strong> tiempo,<br />
la reducción <strong>de</strong> temperatura no previene la<br />
mortalidad. Estos experimentos <strong>de</strong>muestran la<br />
importancia que tiene la temperatura en que se<br />
produce la asfixia y la capacidad preventiva <strong>de</strong><br />
la hipotermia (Loidl, 1997).<br />
Se presenta en este trabajo un estudio estructural<br />
y ultraestructural <strong>de</strong> la retina <strong>de</strong> animales<br />
sometidos a un mo<strong>de</strong>lo experimental <strong>de</strong> AP.<br />
Se evaluó la potencial utilidad <strong>de</strong> este mo<strong>de</strong>lo<br />
para estudiar la ROP, así como el efecto terapéutico<br />
<strong>de</strong> la aplicación <strong>de</strong> hipotermia.<br />
Hacia un mo<strong>de</strong>lo experimental <strong>de</strong> ROP: estudio estructural y ultraestructural<br />
Materiales y métodos<br />
Mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> ROP por asfixia perinatal<br />
(AP):<br />
Animales<br />
En todos los casos se utilizaron ratas <strong>de</strong> la cepa<br />
Sprague-Dawley, con calidad genética y sanitaria<br />
certificada en el bioterio <strong>de</strong>l Instituto <strong>de</strong> Biología y<br />
Medicina Experimental, siguiendo las normas internacionales<br />
<strong>de</strong> FELASA (Fe<strong>de</strong>ration of European<br />
Laboratory Animal Science Associations).<br />
Todos los procedimientos relacionados con<br />
el manejo y tratamiento <strong>de</strong> los animales fue realizado<br />
<strong>de</strong> acuerdo con la guía <strong>de</strong> cuidados para<br />
animales <strong>de</strong> laboratorio (revisada en 1996) <strong>de</strong> los<br />
Institutos Nacionales <strong>de</strong> la Salud <strong>de</strong> los Estados<br />
Unidos <strong>de</strong> América (National Institute of Health<br />
Guiñe for the Care and Use of Laboratory Animals<br />
- Publications No. 80-23).<br />
Inducción <strong>de</strong> la asfixia<br />
Se utilizaron ratas preñadas (n = 2) en el<br />
último día <strong>de</strong> gestación (22-23 días). Las mismas<br />
fueron anestesiadas con hidrato <strong>de</strong> cloral 28%<br />
P/V (0.1ml/100g/peso); y rápidamente histerectomizadas.<br />
Posteriormente, los fetos aún contenidos<br />
<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l útero extirpado, se sumergieron<br />
durante 20 minutos en: agua a 37°C (asfixia perinatal<br />
severa en normotermia, AP) o agua a 1 °C<br />
(AP en hipotermia, HIP). Inmediatamente luego<br />
<strong>de</strong> la AP, los fetos fueron extraídos <strong>de</strong>l útero, secados<br />
<strong>de</strong> sus fluidos y estimulados manualmente<br />
a respirar, siendo un signo importante <strong>de</strong> su recuperación<br />
el boqueo o “gasping”.<br />
Se procedió entonces a ligar el cordón umbilical,<br />
y se observó a los animales durante los<br />
40-80 minutos posteriores al alumbramiento manual.<br />
Los sobrevivientes fueron colocados con<br />
una rata madre sustituta, que tuvo cría normalmente<br />
el mismo día, reemplazando parte <strong>de</strong> sus<br />
recién nacidos por los experimentales asfícticos<br />
previamente i<strong>de</strong>ntificados. Se consi<strong>de</strong>raron animales<br />
experimentales únicamente aquellos que<br />
cumplieron con los siguientes parámetros: 1)<br />
longitud occipitocaudal > 41 mm; (2) peso > g.<br />
En experimentos previos (Loidl, 1998) ha sido<br />
<strong>de</strong>terminado que el porcentaje <strong>de</strong> sobrevida <strong>de</strong><br />
los animales <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> <strong>de</strong>l tiempo y <strong>de</strong> la tempe-<br />
[ 23 ]
Rey Funes, Manuel<br />
ratura en que se induce la AP. A 37°C hay un 100%<br />
<strong>de</strong> sobrevida hasta 1 min., 20% <strong>de</strong> sobrevida a<br />
los 20 minutos y 0% <strong>de</strong> sobrevida más allá <strong>de</strong> los<br />
22 min. En cambio, en condiciones <strong>de</strong> hipotermia<br />
a 1 °C, la sobrevida se extien<strong>de</strong> dramáticamente<br />
hasta un 100% a los 100 minutos, siendo 0% más<br />
allá <strong>de</strong> los 14 min. A<strong>de</strong>más, ha sido observado<br />
que las ratas hembras presentan una sobrevida<br />
significativamente mayor que los machos sometidos<br />
a AP en condiciones <strong>de</strong> normotermia.<br />
En el presente estudio se utilizaron solamente<br />
ratas macho para evitar la influencia <strong>de</strong><br />
los estrógenos, generándose los siguientes grupos<br />
experimentales: a) Controles nacidos por cesárea<br />
(CTL), b) AP durante 20 minutos a 37°C (AP)<br />
y c) AP durante 20 minutos a 1 °C (HIP).<br />
El mo<strong>de</strong>lo animal utilizado ha sido aprobado<br />
por los Comités <strong>de</strong> Ética <strong>de</strong>l Instituto <strong>de</strong> Biología<br />
y Medicina Experimental (IByME), Buenos Aires,<br />
<strong>Argentina</strong>; <strong>de</strong>l Karolinska Institutet, Estocolmo,<br />
Suecia y <strong>de</strong>l Aka<strong>de</strong>misch Ziekenhuis Maastricht<br />
(AzM), Maastricht, Países Bajos.<br />
Obtención <strong>de</strong>l tejido<br />
Cuando los animales sometidos a AP, en<br />
condiciones <strong>de</strong> normotermia e hipotermia, y sus<br />
controles cumplieron los 60 días <strong>de</strong> edad, estos<br />
fueron anestesiados con hidrato <strong>de</strong> cloral 28%<br />
P/V (0.1ml/100g/peso) por vía intraperitoneal,<br />
enucleados y sacrificados. Luego, se <strong>de</strong>scartaron<br />
los polos anteriores <strong>de</strong> los ojos y los cristalinos,<br />
para facilitar la fijación <strong>de</strong> los polos posteriores<br />
que contienen las retinas. La fijación se realizó<br />
por inmersión <strong>de</strong> las mismas en una solución <strong>de</strong><br />
paraformal<strong>de</strong>hído al 4% en buffer fosfato 0,1M<br />
pH 7,4 por 24 horas a 4°C. Luego se procedió con<br />
el material <strong>de</strong> estudio <strong>de</strong> la siguiente manera:<br />
Procesamiento <strong>de</strong> los tejidos para Microscopía<br />
Óptica (M.O.)<br />
Técnica <strong>de</strong> Hematoxilina-Eosina (H-E)<br />
Los tejidos fueron <strong>de</strong>shidratados en alcoholes<br />
<strong>de</strong> graduación creciente, aclarados en xilol e<br />
incluidos en parafina. Los tacos <strong>de</strong> parafina resultantes<br />
fueron cortados con un micrótomo <strong>de</strong> tipo<br />
Minot y las secciones, <strong>de</strong> un espesor <strong>de</strong> aproximadamente<br />
-10 µm, se montaron en portaobjetos.<br />
Los tejidos fueron luego nuevamente rehidrata-<br />
[ 24 ]<br />
dos y teñidos con los colorantes H-E. Finalmente,<br />
los preparados fueron montados con resinas sintéticas<br />
(Depex), observados al microscopio óptico<br />
(M.O.) y fotografiados para su análisis.<br />
Inmunohistoquímica<br />
Los bloques <strong>de</strong> tejido fueron crioprotegidos<br />
en sacarosa al 10%, 20% y 30% durante 3 días<br />
sucesivos. Los bloques fueron posteriormente<br />
embebidos en Tisseu tec®, congelados a –70°C y<br />
cortados en secciones <strong>de</strong> 20 µm <strong>de</strong> espesor con<br />
un crióstato Leitz “Lauda”. Las mismas se montaron<br />
en portaobjetos que previamente se incluyeron<br />
en gelatina al 1, % y se procesaron para las<br />
siguientes técnicas:<br />
Inmunohistoquímica: Técnica <strong>de</strong> Peroxidasa-antiperoxidasa<br />
(PAP)<br />
Detalles <strong>de</strong> esta técnica se pue<strong>de</strong>n encontrar<br />
en Sternberger & Sternberger´s PAP 27 , 1986.<br />
Se utilizaron los siguientes anticuerpos (Ac)<br />
primarios:<br />
a) Ac anti-GFAP (proteína gliofibrilar ácida),<br />
anticuerpo policlonal <strong>de</strong> conejo en una dilución<br />
<strong>de</strong> 1:3000. El aumento en la expresión <strong>de</strong><br />
estos filamentos intermedios indica respuesta<br />
astroglial a lesiones en el SNC (por ej. a la lesión<br />
hipóxica-isquemica).<br />
b) Ac anti-CD31, anticuerpo <strong>de</strong> la cepa MEC<br />
13.3 rata α ratón CD31, en una dilución 1:2; suministrado<br />
por el Laboratorio <strong>de</strong> la Prof. Dra.<br />
Waistock y <strong>de</strong>l Prof. Dr. Mordoh, Fundación Leloir,<br />
Buenos Aires. Esta proteína es un marcador<br />
endotelial.<br />
Cortes semifinos para M.O.y M.E.<br />
Para ésta técnica, las retinas obtenidas fueron<br />
fijadas por inmersión en una solución <strong>de</strong> paraformal<strong>de</strong>hído<br />
al 4% + glutaral<strong>de</strong>hído al 0.2 %<br />
durante 4 horas. Luego, los polos posteriores se<br />
lavaron, se post-fijaron en tetróxido <strong>de</strong> osmio y<br />
se <strong>de</strong>shidrataron en alcoholes <strong>de</strong> graduaciones<br />
crecientes y óxido <strong>de</strong> propileno. Por último, fueron<br />
incluidos en Durcupán.<br />
Se realizaron cortes <strong>de</strong> 1µm <strong>de</strong> espesor con<br />
un ultramicrótomo Reichert y se tiñeron con el<br />
colorante Azul <strong>de</strong> Toluidina. Las grillas con el material<br />
cortado para ME fueron observadas en un<br />
ME <strong>de</strong> transmisión Zeiss.
Análisis <strong>de</strong> imágenes y estadístico<br />
Mediante un programa <strong>de</strong> análisis por imágenes<br />
computarizado (ScionImage) se midió el espesor<br />
<strong>de</strong> la epirretina en los diferentes grupos.<br />
Las <strong>de</strong>terminaciones obtenidas fueron evaluadas<br />
por análisis <strong>de</strong> varianza <strong>de</strong> una vía (ANO-<br />
VA) seguidos <strong>de</strong> test <strong>de</strong> Fisher. Las diferencias<br />
fueron consi<strong>de</strong>radas significativas cuando el valor<br />
<strong>de</strong> p fue menor <strong>de</strong> 0,0 .<br />
Resultados<br />
Estudios estructurales<br />
Hematoxilina-Eosina (H-E)<br />
En las secciones <strong>de</strong> retina <strong>de</strong> los animales<br />
<strong>de</strong>l grupo AP se observó un claro <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong><br />
neovascularización en la zona más interna <strong>de</strong> la<br />
retina al ser comparados con el grupo CTL (Fig.1)<br />
Las imágenes son compatibles con las <strong>de</strong>scripciones<br />
histopatológicas realizadas en humanos,<br />
<strong>de</strong>nominada membrana neovascular epirretinal<br />
(Schulenburg y Tsanaktsidis 28 , 2004). En los<br />
animales HIP no se observó esta neoformación<br />
<strong>de</strong> vasos y a<strong>de</strong>más, el grosor <strong>de</strong> la membrana<br />
epirretinal fue menor en relación con la <strong>de</strong> los<br />
animales asfícticos (Fig. 1).<br />
El análisis <strong>de</strong> las imágenes registró un aumento<br />
significativo en el espesor <strong>de</strong> las capas<br />
internas <strong>de</strong> la retina (ganglionar, fibras <strong>de</strong>l nervio<br />
óptico y capa limitante interna -epirretinal-) <strong>de</strong><br />
aproximadamente tres veces en las retinas asfícticas<br />
con respecto a CTL. El grupo HIP no mostró<br />
cambios significativos. (Grafico 1)<br />
Tinción con Azul <strong>de</strong> Toluidina<br />
En las imágenes obtenidas mediante esta<br />
técnica, se observó que las retinas <strong>de</strong> los animales<br />
<strong>de</strong>l grupo AP presentan un engrosamiento <strong>de</strong> las<br />
capas retinianas más internas (capas <strong>de</strong> neuronas<br />
ganglionares, <strong>de</strong> fibras <strong>de</strong>l nervio óptico y limitante<br />
interna –epirretina-) y vasos <strong>de</strong> neoformación,<br />
los cuales no están presentes en las retinas<br />
<strong>de</strong> animales <strong>de</strong>l grupo CTL (Fig. 2); concordando<br />
con los resultados obtenidos con H-E. A<strong>de</strong>más,<br />
en la fotografía que correspon<strong>de</strong> a los animales<br />
AP, se <strong>de</strong>staca la presencia <strong>de</strong> núcleos <strong>de</strong> neuronas<br />
con morfología alterada y con diferentes grados<br />
<strong>de</strong> con<strong>de</strong>nsación <strong>de</strong> la cromatina el cual es<br />
Hacia un mo<strong>de</strong>lo experimental <strong>de</strong> ROP: estudio estructural y ultraestructural<br />
signo <strong>de</strong> <strong>de</strong>generación neuronal. Estos cambios<br />
se observaron tanto en neuronas ganglionares<br />
como en neuronas <strong>de</strong> la capa nuclear interna y<br />
fotorreceptores <strong>de</strong> la capa nuclear externa.<br />
Estos cambios significativos estructurales y<br />
celulares no se evi<strong>de</strong>nciaron en los animales <strong>de</strong>l<br />
grupo HIP.<br />
Inmunohistoquímica con anticuerpos contra la<br />
proteína gliofibrilar ácida (GFAP)<br />
En las retinas <strong>de</strong> los animales <strong>de</strong>l grupo AP<br />
se observó, un aumento <strong>de</strong> la inmunorreactividad<br />
para GFAP en las capas <strong>de</strong> fibras <strong>de</strong>l nervio<br />
óptico y limitante interna respecto a las secciones<br />
<strong>de</strong>l grupo CTL. En esta zona se expan<strong>de</strong>n<br />
los procesos astrogliales <strong>de</strong> las células <strong>de</strong> Müller<br />
inmunomarcadas, cuyas prolongaciones internas<br />
se muestran hipertrofiadas, produciendo un<br />
engrosamiento <strong>de</strong>nominado membrana fibrosa<br />
epirretinal, que está en concordancia con la<br />
membrana neovascular epirretinal evi<strong>de</strong>nciada<br />
con la técnica <strong>de</strong> H-E. En las secciones <strong>de</strong> retinas<br />
<strong>de</strong> los animales HIP el grosor <strong>de</strong> la zona epirretinal<br />
fue similar a lo que se evi<strong>de</strong>nció en los animales<br />
<strong>de</strong>l grupo CTL (Fig. 1).<br />
Inmunohistoquímica con anticuerpos contra el<br />
receptor proteico “Cluster Differentiation 31” ó<br />
CD31<br />
En las retinas <strong>de</strong> animales <strong>de</strong>l grupo AP se<br />
evi<strong>de</strong>nció un gran aumento <strong>de</strong> la inmunorreactividad<br />
para CD31 en las capas <strong>de</strong> células ganglionares,<br />
<strong>de</strong> fibras <strong>de</strong>l nervio óptico y limitante interna<br />
(epirretina), y <strong>de</strong> esta manera, se comprobó<br />
una clara neoformación <strong>de</strong> vasos, reafirmando<br />
la observación <strong>de</strong> una membrana neovascular<br />
epirretinal con H-E, arriba <strong>de</strong>scripta. También se<br />
observó una mayor inmunorreactividad en la<br />
vasculatura <strong>de</strong> la capa plexiforme externa (Fig.<br />
1). En los animales <strong>de</strong>l grupo HIP la inmunorreactividad<br />
para CD31 fue similar a lo evi<strong>de</strong>nciado en<br />
los animales CTL.<br />
Estudios ultraestructurales<br />
La microscopia electrónica confirmó los hallazgos<br />
observados en la óptica. Los procesos<br />
internos <strong>de</strong> las células <strong>de</strong> Müller se encuentran<br />
hipertrofiados, lo cual resulta consistente con el<br />
aumento <strong>de</strong> la expresión <strong>de</strong> GFAP. A<strong>de</strong>más otra<br />
[ 2 ]
Rey Funes, Manuel<br />
característica típica <strong>de</strong>l RPI como la neovascularización<br />
se pue<strong>de</strong> corroborar con la microscopia<br />
electrónica. Finalmente, se evi<strong>de</strong>ncian neuronas<br />
ganglionares en proceso <strong>de</strong> clara <strong>de</strong>generación<br />
en el grupo AP. La hipotermia revierte estas alteraciones<br />
mostrando características ultraestructurales<br />
similares a los controles (Fig.2).<br />
Discusión<br />
Los principales hallazgos <strong>de</strong> este trabajo son: que<br />
el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> asfixia perinatal utilizado reproduce<br />
los cambios anatomopatológicos <strong>de</strong>scriptos para<br />
RPI confirmados tanto por microscopía óptica<br />
como por electrónica, lo cual lo hace un mo<strong>de</strong>lo<br />
valido para el estudio <strong>de</strong> estas patologías; que<br />
como se trabaja con ratas que son equivalentes<br />
evolutivamente a la gesta <strong>de</strong> un humano <strong>de</strong> 32<br />
semanas, este mo<strong>de</strong>lo es útil para estudiar la Fase<br />
Proliferativa <strong>de</strong> la ROP y posibles estrategias terapéuticas<br />
y que la hipotermia durante el proceso<br />
<strong>de</strong> asfixia, previene las alteraciones que produce<br />
la AP.<br />
Se han <strong>de</strong>sarrollado varios mo<strong>de</strong>los para<br />
estudiar los efectos <strong>de</strong> la AP, pero la mayoría <strong>de</strong><br />
ellos tienen el problema <strong>de</strong> ser invasivos (por<br />
ejemplo, ligadura carotí<strong>de</strong>a), por lo cual <strong>de</strong>ben<br />
realizarse en animales <strong>de</strong> una o más semanas y<br />
ser inmediatamente sacrificados para su estudio<br />
(Raju 29 , 1992).<br />
Nosotros hemos trabajado en el <strong>de</strong>sarrollo<br />
<strong>de</strong> un mo<strong>de</strong>lo experimental no invasivo (Loidl,<br />
1993,1997) para los tejidos <strong>de</strong>l animal, que produce<br />
una hipoxia-isquemia global <strong>de</strong>l organismo<br />
y por lo tanto <strong>de</strong>l SNC. En este mo<strong>de</strong>lo la AP se<br />
induce en el preciso momento <strong>de</strong>l nacimiento,<br />
simulando situaciones patológicas o <strong>de</strong> malas<br />
maniobras que se producen durante el parto. El<br />
logro principal <strong>de</strong> este mo<strong>de</strong>lo ha sido ofrecer<br />
por primera vez, la posibilidad <strong>de</strong> estudiar los<br />
efectos <strong>de</strong> la AP a largo plazo, ya que los recién<br />
nacidos se <strong>de</strong>jan al cuidado fisiológico <strong>de</strong> madres<br />
sustitutas, por lo que se <strong>de</strong>sarrollan normalmente,<br />
facilitándose <strong>de</strong> esta manera su estudio a<br />
largo plazo.<br />
Como se ha explicado arriba, la AP induce<br />
lesiones en el SNC y la retina es unas <strong>de</strong> las áreas<br />
afectadas <strong>de</strong>sarrollando una retinopatía. En la<br />
[ 26 ]<br />
histopatología, la RPI presenta como signos patognomónicos<br />
la presencia <strong>de</strong> membrana epirretinal<br />
fibrosa y/o neovascular (Schulenburg<br />
y Tsanaktsidis, 2004). Los estudios histopatológicos<br />
realizados en este mo<strong>de</strong>lo experimental<br />
son consistentes con los cambios <strong>de</strong>scriptos en<br />
la patología <strong>de</strong> la RPI. A<strong>de</strong>más, nosotros confirmamos<br />
estos cambios con el análisis al microscopio<br />
electrónico. Por otro lado, este mo<strong>de</strong>lo<br />
ofrece la posibilidad <strong>de</strong> estudiar las alteraciones<br />
en prematuros ya que las ratas nacidas a término<br />
son equivalentes a 28 a 32 semanas <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollo<br />
evolutivo en el humano (Palmer y Vanucci 30 ,<br />
1993). Si a esto le sumamos los <strong>de</strong>sbalances homeostáticos<br />
que sufren los neonatos en el manejo<br />
<strong>de</strong> la presión <strong>de</strong> oxígeno y flujo sanguíneo,<br />
este mo<strong>de</strong>lo permitiría estudiar los mecanismos<br />
fisiopatológicos que se <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>nan en la fase<br />
2 <strong>de</strong> la ROP, así como también evaluar posibles<br />
estrategias terapéuticas para disminución <strong>de</strong>l<br />
daño <strong>de</strong> la retina.<br />
Muchas investigaciones se han realizado para<br />
intentar disminuir el avance <strong>de</strong> la RPI (Osborne,<br />
2004; Wilkinson-Berka 31 , 2004; Porta y Allione 32 ,<br />
2004) y <strong>de</strong> la ROP. Entre los agentes terapéuticos<br />
utilizados po<strong>de</strong>mos citar: antioxidantes como vitamina<br />
E (Raju 33 , 1997), D-penicilamina (Phelps 34 ,<br />
2000), allopurinol (Russell 3 , 199 ), reducción <strong>de</strong><br />
la exposición a la luz (Phelps 36 , 1997) y suplementación<br />
<strong>de</strong> oxígeno (Stop ROP 37 , estudio multicéntrico,<br />
2000). Lamentablemente en general los<br />
resultados son poco alentadores.<br />
Por otro lado, la administración <strong>de</strong> corticoi<strong>de</strong>s<br />
en forma precoz a niños pretérmino, para<br />
prevenir enfermedad pulmonar crónica y la suplementación<br />
con inositol para disminuir el Síndrome<br />
<strong>de</strong> Distress Respiratorio, han <strong>de</strong>mostrado<br />
como resultado secundario una disminución en<br />
la severidad <strong>de</strong> ROP (Howlett 38 , 2003). Sin embargo,<br />
estos avances terapéuticos distan <strong>de</strong> ser<br />
un tratamiento altamente efectivo. También se<br />
ha propuesto como terapia eficaz en la disminución<br />
<strong>de</strong>l grado <strong>de</strong> neovascularización retinal, a la<br />
indometacina (Nandgaonkar 39 , 1999), <strong>de</strong>xametasona<br />
(Rotschild 40 , 1999), rofecoxib (Wilkinson-<br />
Berka 41 , 2003) y bucillamina (antiinflamatorio<br />
similar a D-penicilamina).<br />
Utilizando nuestro mo<strong>de</strong>lo experimental,<br />
hemos observado que la disminución en la<br />
temperatura resulta en un significativo aumen-
to en la sobrevida <strong>de</strong> los animales sometidos a<br />
AP, produciendo a<strong>de</strong>más un efecto protector <strong>de</strong><br />
las alteraciones que presentan los animales AP a<br />
largo plazo. En el presente estudio se han extendido<br />
estas observaciones a la retina. Este efecto<br />
protector estaría relacionado con una reducción<br />
en las <strong>de</strong>mandas energéticas (Young, 1983; Ne<strong>de</strong>gaard,<br />
1991). La inducción <strong>de</strong> AP en condiciones<br />
<strong>de</strong> hipotermia previene la formación <strong>de</strong> una<br />
astrocitosis reactiva y la neovascularización epirretinal.<br />
Por lo tanto, la hipotermia promete ser<br />
un arma terapéutica eficaz en la prevención <strong>de</strong><br />
la ROP.<br />
En conclusión, el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> AP en rata sería<br />
<strong>de</strong> utilidad para el estudio <strong>de</strong>l <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> RPI<br />
y <strong>de</strong> la fase II <strong>de</strong> la ROP, ya que si bien es difícil<br />
evaluar si las consecuencias clínicas son similares<br />
al humano, los cambios estructurales y ultraestructurales<br />
que aparecen son coinci<strong>de</strong>ntes con<br />
los actuales reportes histopatológicos <strong>de</strong> dicha<br />
afección. Por lo tanto, este mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> AP sería<br />
<strong>de</strong> utilidad para el estudio <strong>de</strong> estas patologías, y<br />
podría aportar valiosa información sobre los mecanismos<br />
fisiopatológicos que se <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>nan.<br />
Este mo<strong>de</strong>lo experimental permitiría el estudio<br />
<strong>de</strong> posibles estrategias terapéuticas. El<br />
tratamiento hipotérmico <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> una ventana<br />
temporal luego <strong>de</strong> producida la asfixia, podría<br />
ser igualmente efectivo a lo observado y expuesto<br />
en este trabajo en el grupo hipotérmico.<br />
La validación <strong>de</strong> esta terapia proporcionaría a la<br />
clínica una herramienta eficaz y <strong>de</strong> fácil aplicación<br />
para prevenir los daños neuronales y la angiogénesis<br />
provocados por la hipoxia-isquemia<br />
global en la retina.<br />
Hacia un mo<strong>de</strong>lo experimental <strong>de</strong> ROP: estudio estructural y ultraestructural<br />
[ 27 ]
Rey Funes, Manuel<br />
Figura 1: En la fila superior se observan secciones <strong>de</strong> retina teñidas con hematoxilina-eosina que <strong>de</strong>muestran un aumento<br />
en el espesor <strong>de</strong> la epirretina (EP) en el grupo asfíctico (AP) con respecto al control (CTL) e hipotérmico (HIP). La<br />
flecha señala un vaso <strong>de</strong> neoformación.<br />
La fila media correspon<strong>de</strong> a secciones <strong>de</strong> retina inmunoteñidas para CD31. El grupo AP presenta un aumento <strong>de</strong> la<br />
inmunomarcación en la región epirretinal (flecha) con respecto a CTL e HIP.<br />
La fila inferior correspon<strong>de</strong> a secciones <strong>de</strong> retinas inmunomarcadas para GFAP. Es notorio el aumento <strong>de</strong> la marcación<br />
en la epirretina <strong>de</strong> animales AP (flecha) con respecto a CTL e HIP. La cabeza <strong>de</strong> flecha muestra un proceso interno <strong>de</strong><br />
una célula <strong>de</strong> Müller que se encuentra hipertrofiado y varicosado.<br />
Referencias: EP (epirretina), PI (capa plexiforme interna), NI (capa nuclear interna). Barra=100µm<br />
[ 28 ]
Hacia un mo<strong>de</strong>lo experimental <strong>de</strong> ROP: estudio estructural y ultraestructural<br />
Figura 2: En la columna <strong>de</strong> la izquierda se observan secciones <strong>de</strong> retina teñidas con técnica <strong>de</strong> Nissl. En el grupo AP se<br />
observa un engrosamiento <strong>de</strong> la epirretina (EP) y núcleos neuronales <strong>de</strong>generados en las capas ganglionar y nuclear<br />
interna (NI) con respecto al control (CTL). Estos cambios no se observaron en HIP. Barra=30µm<br />
En la columna <strong>de</strong> la <strong>de</strong>recha se observan microfotografías electrónicas correspondientes a núcleos <strong>de</strong> neuronas ganglionares.<br />
Nótese el núcleo in<strong>de</strong>ntado con cromatina en grumos y vacuolización citoplasmática <strong>de</strong> la neurona ganglionar<br />
<strong>de</strong>l grupo AP, en claro proceso <strong>de</strong>generativo. CTL e HIP no mostraron cambios.<br />
Referencias: EP (epirretina), PI (capa plexiforme interna), NI (capa nuclear interna), NE (nuclear externa).<br />
[ 29 ]
Rey Funes, Manuel<br />
Gráfico : Diagrama <strong>de</strong> barras <strong>de</strong>l espesor <strong>de</strong> la membrana<br />
epirretinal. Cambios en el grosor <strong>de</strong> la región más interna<br />
<strong>de</strong> la retina <strong>de</strong>terminados mediante en los diferentes grupos<br />
experimentales. Se observa un aumento significativo<br />
en el espesor epirretinal <strong>de</strong> los animales AP, el cual no fue<br />
evi<strong>de</strong>nciado en los animales HIP. *p< 0.01<br />
Agra<strong>de</strong>cimientos<br />
Sra. Mariana López Ravasio por su excelente<br />
asistencia técnica.<br />
A la <strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong> <strong>de</strong> Pediatría (SAP), por<br />
el financiamiento <strong>de</strong> M. R-F.<br />
Al Dr. Alfredo Reca, por su <strong>de</strong>sempeño profesional<br />
y calidad humana.<br />
Trabajo <strong>de</strong>dicado a la memoria <strong>de</strong>l Dr. Cleto E.<br />
M. Rey (1932-2007)<br />
[ 30 ]<br />
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[ 32 ]
Archivos <strong>de</strong> oftalmología 2008; <strong>79</strong>: 33-40 Artículos científicos originales<br />
Lentes Fáquicas en Anisometropías Miópicas<br />
Elevadas en Adultos<br />
Bellone, Roberto A. Miembro Director Clínica <strong>de</strong> Ojos Córdoba, Asistente Centro Microscopía<br />
Electrónica Univ. Nac. Cba.<br />
Aledo, Laura Ex Resi<strong>de</strong>nte Clínica <strong>de</strong> Ojos Córdoba<br />
Sonzini, Emma Médica staff Clínica <strong>de</strong> Ojos Córdoba<br />
Correspon<strong>de</strong>ncia:<br />
Bellone, Roberto<br />
Clínica <strong>de</strong> Ojos Córdoba<br />
Buenos Aires 1033 , X5000IMU Córdoba, <strong>Argentina</strong>.<br />
Tel: (0351) 4684747-4683073<br />
E-mail: robertobellone@arnet.com.ar<br />
Fax: (0351) 4606366<br />
RESUMEN<br />
Objetivo: Estudiar los resultados <strong>de</strong> la colocación <strong>de</strong> lentes <strong>de</strong> cámara anterior en pacientes anisometropes<br />
elevados, evaluando eficacia–predictibilidad, comparando agu<strong>de</strong>za visual y analizando potenciales<br />
complicaciones.<br />
Material y método: Se estudiaron retrospectivamente 31 pacientes anisometropes elevados (31 ojos), 13<br />
hombres y 18 mujeres, edad promedio 37 años (rango 22 - 2), que fueron intervenidos entre 199 - 200<br />
con un seguimiento promedio <strong>de</strong> ,4 años, miopía promedio –12.<strong>79</strong>D (rango –8.00D –22.00D) -astigmatismo<br />
promedio 2.37D (rango –0. 0D – .00D), realizándose estudios comparativos <strong>de</strong> AV pre - posquirúrgica<br />
sin-con corrección.<br />
Resultados: Se midió agu<strong>de</strong>za visual postquirúrgica, mostrando que ojos (16%) igualaron su máxima<br />
corrección y 26 ojos (84 %) la mejoraron.<br />
Discusión: En este trabajo analizamos y comparamos los resultados obtenidos con los implantes <strong>de</strong> lentes<br />
fáquicas en pacientes anisometropes con miopías elevadas.<br />
Conclusiones: En pacientes anisometropes miopes elevados entre 22 y 2 años, la lente intraocular fáquica es<br />
una excelente alternativa <strong>de</strong>bido a los óptimos resultados en cuanto a seguridad, eficacia y predictibilidad.<br />
Palabras Clave: fáquicas, lasik, queratomileusis, miopía, háptica.<br />
[ 33 ]
Bellone, Roberto<br />
ABSTRACT<br />
Objective: The authors analized the results of the use of anterior chamber lenses in high myopia<br />
anysometropic patients, evaluating predictability, visual acuity and complications.<br />
Methods: We studied 31 anysometropic patients (31 eyes, 13 male and 18 female), with a high myopia range<br />
between -8.00D and –22.00D, testing the pre and postsurgical visual acuity with a without correction.<br />
Results: The postsurgical visual acuity improved in 84 % of the patients, when compared to the presurgical tests.<br />
Discussion: We analyzed and compared the results obtained with the phakic lenses implants in anisometropic<br />
patients with high myopias.<br />
Conclusions: Phakic anterior chamber lenses are an excellent alternative for the treatment of high myopia<br />
anysometropic patients.<br />
Key words: phakic, lasik, keratomileusis, myopia, haptics.<br />
Introducción<br />
En la actualidad son diversas las opciones terapéuticas<br />
ante la miopía elevada para pacientes<br />
en los cuales la corrección aérea (anteojos) no<br />
brinda buena calidad visual, por las aberraciones<br />
ópticas y minimización <strong>de</strong> la imagen que<br />
producen, y en los que el uso continuo <strong>de</strong> lentes<br />
<strong>de</strong> contacto se ve afectado por una serie <strong>de</strong><br />
complicaciones (como intolerancia por conjuntivitis<br />
papilar gigante, queratitis, úlceras, ojo seco y<br />
neovascularización corneal, entre otras).<br />
En estos casos nos enfrentamos a un grupo<br />
<strong>de</strong> pacientes a los cuales se pue<strong>de</strong> ofrecer una<br />
variedad <strong>de</strong> posibilida<strong>de</strong>s quirúrgicas:<br />
A) La cirugía refractiva corneal tal como la Q.<br />
Incisional 1 - Queratomileusis in situ -Queratomileusis<br />
intraestromal con láser (LASIK) 2 , Queratomileusis<br />
con láser subepitelial (LASEK) que presentan<br />
un potencial riesgo como ectasias, haze,<br />
queratitis lamelar difusa, regresión e infección<br />
a<strong>de</strong>más <strong>de</strong>l difícil manejo <strong>de</strong>l po<strong>de</strong>r dióptrico a<br />
corregir y la irreversibilidad <strong>de</strong>l método 3 .<br />
B) La cirugía intraocular: La extracción <strong>de</strong><br />
cristalino claro 4 con la implantación <strong>de</strong> lente intraocular<br />
(LIO) en el saco capsular presenta algunas<br />
<strong>de</strong>sventajas , como la modificación <strong>de</strong>l gel<br />
vítreo, incremento <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sprendimiento<br />
<strong>de</strong> retina, opacificación capsular y perdida <strong>de</strong><br />
la acomodación a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> la irreversibilidad <strong>de</strong><br />
la técnica.<br />
[ 34 ]<br />
C) Otra variante <strong>de</strong> cirugía intraocular son los<br />
<strong>de</strong>nominados implantes <strong>de</strong> lentes 6 LIO fáquicas<br />
para miopías elevadas, que superan algunas <strong>de</strong><br />
esas <strong>de</strong>sventajas 7 y ofrecen una rápida recuperación<br />
visual. Sin embargo, estas técnicas no están<br />
totalmente exentas <strong>de</strong> complicaciones8 .<br />
Hoy se usan tres tipos <strong>de</strong> lentes intraoculares<br />
fáquicas para corrección <strong>de</strong> miopías elevadas<br />
· Lentes <strong>de</strong> cámara anterior con apoyo<br />
angular. Strampelli (19 0) diseñó la primera<br />
lente bicóncava, 9 pero fue Barraquer 10 quien las<br />
popularizó, aunque la alta tasa <strong>de</strong> complicaciones<br />
forzó al abandono <strong>de</strong> estas lentes. Luego <strong>de</strong><br />
20 años, Dvali y Baikoff emplearon una lente <strong>de</strong><br />
PMMA sobre la base <strong>de</strong>l implante multiflex i<strong>de</strong>ado<br />
por Kelman. 11-12<br />
· Lentes <strong>de</strong> cámara anterior <strong>de</strong> fijación<br />
iridiana. En 1977 J.Worst y en 1986 junto con Fechner<br />
<strong>de</strong>sarrollaron un mo<strong>de</strong>lo con fijación al<br />
iris para corrección <strong>de</strong> miopías <strong>de</strong>nominadas Iris<br />
Claw. 13-14<br />
· Lentes <strong>de</strong> cámara posterior. Las lentes<br />
<strong>de</strong> cámara posterior para corrección <strong>de</strong> miopías<br />
<strong>de</strong>sarrollada por Fyodorov (1980) se ubican<br />
entre el epitelio pigmentario <strong>de</strong>l iris y la cápsula<br />
anterior <strong>de</strong>l cristalino. Realizadas en silicona o<br />
un compuesto <strong>de</strong> colágeno y material acrílico,<br />
son biocompatibles. También son llamadas len-<br />
1 -16<br />
tes <strong>de</strong> contacto intraoculares (ICL).
(1)<br />
(2)<br />
(3)<br />
Lentes fáquicas en ansiometropías miópicas elevadas en adultos<br />
Objetivo<br />
· Analizar los resultados visuales <strong>de</strong> los pacientes<br />
anisometropes elevados, a los cuales se les<br />
realizó cirugía refractiva, con colocación <strong>de</strong> una<br />
lente intraocular fáquica <strong>de</strong> cámara anterior con<br />
soporte angular tipo multiflex <strong>de</strong> Kelman.<br />
· Comprobar y comparar la respuesta objetiva<br />
<strong>de</strong>l método, mediante medición <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za<br />
visual sin/con corrección y subjetiva que se<br />
pue<strong>de</strong> obtener con el implante <strong>de</strong> lentes intraoculares<br />
fáquicas <strong>de</strong> cámara anterior con soporte<br />
angular tipo multiflex <strong>de</strong> Kelman.<br />
Materiales y métodos<br />
Se estudiaron retrospectivamente 31 pacientes<br />
anisometropes elevados (31 ojos), 13 hombres<br />
y 18 mujeres. La edad promedio <strong>de</strong> los pacientes<br />
fue <strong>de</strong> 37 años (rango <strong>de</strong> 22 a 2), que fueron<br />
intervenidos en un período comprendido entre<br />
199 y 200 con un seguimiento <strong>de</strong> ,4 años, con<br />
promedio –12.<strong>79</strong>D <strong>de</strong> miopía (rango –8.00D a<br />
–22.00D) y astigmatismo promedio <strong>de</strong> –2.37D<br />
(rango –0. 0D a – .00D). Se realizó un estudio<br />
comparativo en la AV pre y postquirúrgica sin corrección,<br />
con corrección y con estenopeico.<br />
En todos ellos se realizó estudio prequirúrgico<br />
completo: AV subjetiva SC, MAVC con escala<br />
<strong>de</strong>cimal, autorefractometría (TOPCON 8000),<br />
evaluación <strong>de</strong> segmento anterior biomicroscópica<br />
con lámpara <strong>de</strong> hendidura, tonometría<br />
aplanática (Goldman), medición <strong>de</strong>l largo axial<br />
y profundidad <strong>de</strong> cámara anterior (ULTRA SCAN,<br />
Imaging sistem Alcon surgical), estudio fundoscópico<br />
mediante oftalmoscopía binocular indirecta<br />
con in<strong>de</strong>ntación.<br />
Para <strong>de</strong>finir la selección <strong>de</strong> nuestros pacientes<br />
tomamos:<br />
Criterios <strong>de</strong> inclusión:<br />
-Edad entre 22 y 2 años.<br />
-Miopía mayor <strong>de</strong> 6 D con más <strong>de</strong> 2 años <strong>de</strong><br />
estabilidad.<br />
-Astigmatismo regular.<br />
-Cámara anterior mayor <strong>de</strong> 3 mm.<br />
-Recuento endotelial mayor <strong>de</strong> 2000 cel/mm.<br />
-Anisometrope elevado.<br />
-Intolerancia a las lentes <strong>de</strong> contacto.<br />
[ 3 ]
Bellone, Roberto<br />
Criterios <strong>de</strong> exclusión:<br />
-Patología <strong>de</strong>l segmento anterior inflamatoria<br />
o <strong>de</strong>generativa.<br />
-Hipertensión ocular y Glaucoma.<br />
-Patología <strong>de</strong>generativa o inflamatoria <strong>de</strong>l<br />
segmento posterior, exceptuando aquellos pacientes<br />
que se trataron pre quirúrgicamente con<br />
láser <strong>de</strong> Argón por <strong>de</strong>generaciones periféricas<br />
predisponentes para Desprendimiento <strong>de</strong> Retina.<br />
-Edad menor <strong>de</strong> 20 años o mayor <strong>de</strong><br />
años.<br />
Se utilizó la fórmula <strong>de</strong> Van <strong>de</strong>r Heij<strong>de</strong> 17 para<br />
el cálculo <strong>de</strong> las LIO. Las cirugías fueron realizadas<br />
por el mismo cirujano (R.A.B), que utilizó en<br />
todas la misma técnica quirúrgica.<br />
La técnica quirúrgica<br />
Previa inyección <strong>de</strong> anestesia peribulbar o<br />
retrobulbar, se realizó una incisión tunelizada<br />
<strong>de</strong> 6 mm <strong>de</strong> longitud en limbo o en córnea clara<br />
(<strong>de</strong>pendiendo <strong>de</strong>l astigmatismo preoperatorio)<br />
centrada en el eje más curvo.<br />
Entrando en cámara anterior (CA) con un<br />
cuchillete <strong>de</strong> 3,2 mm, se inyectó 1 ml <strong>de</strong> acetilcolina<br />
para evitar el daño a la cápsula anterior<br />
<strong>de</strong>l cristalino y posteriormente viscoelástico<br />
(Healon®: Pharmacia & Upjohn AB, Uppsala, Suecia)<br />
hasta presurizar la CA. Ampliamos la incisión<br />
hasta 6 mm, manteniendo la tunelización e introdujimos<br />
un <strong>de</strong>slizador <strong>de</strong> silicona <strong>de</strong> ,0 mm<br />
(no siempre).<br />
Con una pinza <strong>de</strong> Kelman-McPherson, la LIO<br />
fue sujetada por la óptica y se introdujo la háptica<br />
inferior <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> la CA sobre el <strong>de</strong>slizador. Presionando<br />
sobre el bor<strong>de</strong> superior <strong>de</strong> la óptica, se<br />
fue introduciendo suavemente la LIO hasta que<br />
ambos extremos <strong>de</strong>l háptica inferior estuvieron<br />
en contacto con el ángulo. Se extrajo el <strong>de</strong>slizador<br />
<strong>de</strong> silicona y se introdujo la háptica superior<br />
bajo el bor<strong>de</strong> posterior <strong>de</strong> la incisión.<br />
En la mayoria <strong>de</strong> los casos, la entrada fue por<br />
hora 12 (astigmatismo a favor) y, aún en aquellos<br />
que se efectuó entrada temporal, nunca se<br />
rotó la lente <strong>de</strong>l eje que entró. Vale <strong>de</strong>cir, no se<br />
provocó rotación <strong>de</strong> la lente a<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> la cámara;<br />
sólo se la posicionó correctamente.<br />
En las lentes iris claw con gancho <strong>de</strong><br />
OPERAIDº se efectuó el enclavamiento <strong>de</strong>l iris a<br />
los bor<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la lente.<br />
Se realizó una iridotomía periférica con tijera<br />
<strong>de</strong> Vannas y se verificó que la LIO y la pupila estu-<br />
[ 36 ]<br />
vieran bien centradas y las hápticas no traccionaran<br />
<strong>de</strong> la raíz <strong>de</strong>l iris.<br />
Para cerrar la incisión se usó una sutura continua<br />
<strong>de</strong> nylon <strong>de</strong> 10-0 y se extrajo el material<br />
viscoelástico infundiendo solución salina balanceada<br />
(BSS), a la vez que se <strong>de</strong>primía ligeramente<br />
el bor<strong>de</strong> posterior <strong>de</strong> la incisión.<br />
Al finalizar la intervención, se inyectó antibiótico<br />
subconjuntival y se ocluyó el ojo. Se administró<br />
00 mg <strong>de</strong> acetazolamida oral (DIAMOX)<br />
cada 12 horas durante las primeras 48 horas.<br />
A las 12 horas <strong>de</strong> la cirugía, se comenzó con<br />
un tratamiento <strong>de</strong> colirio antibiótico y corticoesteroi<strong>de</strong><br />
( veces al día, durante 1 semana). Luego,<br />
cuatro veces al día durante otra semana.<br />
La inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> halos ha sido prácticamente<br />
general al comienzo, pero sólo en 2 pacientes se<br />
pudo consi<strong>de</strong>rar clínicamente significativa. (convexidad<br />
exagerada).<br />
El astigmatismo preoperatorio pue<strong>de</strong> ser<br />
disminuido mediante una incisión a<strong>de</strong>cuada, y<br />
gracias a la oportuna extracción <strong>de</strong> los puntos<br />
(1-3 meses), el astigmatismo medio apenas sufre<br />
variación.<br />
Se colocaron lentes <strong>de</strong> cámara anterior con<br />
sustentación angular <strong>de</strong> tres mo<strong>de</strong>los diferentes<br />
(Baikoff ZB MF (Chiron Domilens), Phakic 6<br />
(O.I.I.), Morcher AL 4 Plus 93A).<br />
Tabla 1<br />
TIPOS DE LENTES<br />
MORCHER 24<br />
OPHTALMIC 4<br />
DOMILENS 3<br />
Gráfico 1<br />
DOMILENS<br />
OPHTALMIC<br />
MORCHER<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0
Resultados<br />
El residual esférico promedio fue –0. 0 D y el<br />
promedio <strong>de</strong> astigmatismo <strong>de</strong> –1.18D.<br />
Se tomó la agu<strong>de</strong>za visual sin corrección <strong>de</strong><br />
los pacientes luego <strong>de</strong> la estabilización posquirúrgica,<br />
mostrando que 11 ojos (3 %) no alcanzaron<br />
la MAVC prequirúrgica, ojos (16%) la igualaron,<br />
y 1 ojos (49 %) la mejoraron. Tabla 2, Gráfico 2.<br />
Del grupo que mejoró la MAVC prequirúrgica,<br />
6 (40%) mejoraron 1 línea, 4 (27%) 2 líneas, y<br />
(33%) 3 o más líneas.<br />
De aquellos que no alcanzaron la MAVC prequirúrgica<br />
sin corrección, 7 (64%) quedaron una<br />
línea por <strong>de</strong>bajo, 4 (36%) 2 líneas por <strong>de</strong>bajo.<br />
Tabla 2<br />
AV POSTQUIRURGICA SIN CORRECCION<br />
NO ALCANZARON 11<br />
IGUALARON<br />
MEJORARON 1<br />
Gráfico 2<br />
49%<br />
Tabla 3<br />
MEJOR<br />
1 LINEA 6<br />
2 LINEAS 4<br />
3 O MÁS<br />
NO ALCANZÓ<br />
IGUAL<br />
MEJOR<br />
16%<br />
35%<br />
Lentes fáquicas en ansiometropías miópicas elevadas en adultos<br />
Gráfico 3<br />
0<br />
1 LINEA<br />
1<br />
Cuando a los pacientes se le corrigió el residual y/o se<br />
los sometió a visión estenopeica, (16%) igualaron la<br />
MAVC prequirúrgica, y 26 (84%) mejoraron la MAVC<br />
prequirúrgica.<br />
Tabla 4<br />
MAVC POSQUIRURGICA<br />
NO ALCANZO 0<br />
IGUAL<br />
MEJOR 26<br />
Gráfico 4<br />
84%<br />
6<br />
5<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
16%<br />
3 O MAS<br />
2 LINEAS<br />
IGUAL<br />
MEJOR<br />
De los que mejoraron la MAVC prequirúrgica 7<br />
(27%) mejoraron una línea, 3 (12%) 2 líneas, y 16 (62%)<br />
3 o más líneas<br />
[ 37 ]
Tabla 5<br />
MEJOR<br />
1 LINEA 7<br />
2 LINEAS 3<br />
3 O MÁS 16<br />
Gráfico 5<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
Discusión<br />
1<br />
1 LINEA<br />
3 O MAS<br />
2 LINEAS<br />
En nuestra experiencia comprobamos que los<br />
implantes fáquicos <strong>de</strong> lentes <strong>de</strong> cámara anterior<br />
<strong>de</strong> soporte angular son un procedimiento eficaz<br />
y seguro, <strong>de</strong>biendo tener en cuenta que el resultado<br />
final no siempre es la emetropía <strong>de</strong>bido al<br />
residual astigmático o a una discreta <strong>de</strong>sviación<br />
<strong>de</strong>l componente esférico. Se pue<strong>de</strong> advertir al<br />
paciente que en estos casos son útiles los procedimientos<br />
refractivos corneales (incisional-lasik-lasex<br />
) aunque el astigmatismo prequirúrgico<br />
pue<strong>de</strong> ser disminuido mediante una incisión<br />
a<strong>de</strong>cuada.<br />
La predictibilidad es buena, como se comprueba<br />
con el escaso residual esférico y la estabilidad<br />
<strong>de</strong> la refracción a través <strong>de</strong>l tiempo 18<br />
Las AV alcanzadas son excelentes, <strong>de</strong>stacándose<br />
un alto número <strong>de</strong> casos en los que se<br />
evi<strong>de</strong>nció mejoría <strong>de</strong> la MAVC preoperatorio. Se<br />
pue<strong>de</strong> atribuir este fenómeno a la magnificación<br />
<strong>de</strong> la imagen retiniana 19 . Un punto importante a<br />
Lentes fáquicas en ansiometropías miópicas elevadas en adultos<br />
<strong>de</strong>stacar es que el paciente <strong>de</strong>be conocer que no<br />
siempre el resultado es la emetropía.<br />
Si tomamos en cuenta a un paciente que<br />
usa una corrección aérea <strong>de</strong> –10.00 D, el tamaño<br />
<strong>de</strong> la imagen que percibirá será un 12% inferior<br />
a la real. Si le colocamos una lente <strong>de</strong> contacto,<br />
el tamaño <strong>de</strong> la imagen se reducirá solo en un<br />
6%.Pero si al mismo caso le colocamos una lente<br />
fáquica intraocular, la diferencia <strong>de</strong> tamaño con<br />
respecto a la real es <strong>de</strong> solo el 0.43%. 20<br />
También tenemos en cuenta que la calidad<br />
subjetiva <strong>de</strong> la AV en estos pacientes es muy<br />
satisfactoria.<br />
Conclusión<br />
Por tanto, po<strong>de</strong>mos concluir que <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> los<br />
procedimientos quirúrgicos para corregir altas<br />
miopía en pacientes entre 22 y años, el implante<br />
<strong>de</strong> la lente intraocular fáquica <strong>de</strong>be ser<br />
consi<strong>de</strong>rado como una técnica válida <strong>de</strong>bido a<br />
los óptimos resultados en cuanto a los parámetros<br />
<strong>de</strong> seguridad, eficacia y predictibilidad. La<br />
técnica LASIK para ajustar el <strong>de</strong>fecto refractivo<br />
residual es segura. 21<br />
Por último, cabe <strong>de</strong>stacar la simplicidad y<br />
reversibilidad <strong>de</strong> la técnica <strong>de</strong>bido al bajo índice<br />
<strong>de</strong> complicaciones perioperatorias y complicaciones<br />
poco significativas en el postoperatorio<br />
temprano, aunque queda como incógnita <strong>de</strong>terminar<br />
y tratar <strong>de</strong> reducir las complicaciones factibles<br />
<strong>de</strong> producirse (recuento endotelial) 22 en un<br />
periodo <strong>de</strong> seguimiento a mayor término .<br />
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Prevalencia <strong>de</strong> Síndrome pseudoexfoliativo en el Hospital<br />
Oftalmológico Nuestra Señora <strong>de</strong> la Medalla Milagrosa,<br />
Malvinas <strong>Argentina</strong>s, Buenos Aires, <strong>Argentina</strong><br />
Picotti, Carolina<br />
Scaricaciottoli, Diego<br />
Basualdo, Sebastián<br />
Lerner, S. Fabián<br />
Hospital Oftalmológico Nuestra Señora <strong>de</strong> la Medalla Milagrosa. Malvinas <strong>Argentina</strong>s. Buenos Aires;<br />
Universidad Favaloro; Fundación para el Estudio <strong>de</strong>l Glaucoma.<br />
Correspon<strong>de</strong>ncia:<br />
Lerner, S. Fabián<br />
M. T. <strong>de</strong> Alvear 2010 2º D, Capital Fe<strong>de</strong>ral<br />
Tel: (011) 4961 9258<br />
E-mail: fabianlerner@fibertel.com.ar<br />
Resumen<br />
Introducción: La prevalencia <strong>de</strong>l Síndrome pseudoexfoliativo (XFS) es muy variable en diferentes regiones<br />
<strong>de</strong>l mundo.<br />
Objectives: Reportar la prevalencia <strong>de</strong> XFS en la población <strong>de</strong> Malvinas <strong>Argentina</strong>s, Buenos Aires, <strong>Argentina</strong>.<br />
Métodos: Se examinaron en forma consecutiva pacientes mayores <strong>de</strong> 60 años fáquicos sin antece<strong>de</strong>ntes<br />
personales <strong>de</strong> glaucoma. Se realizó un examen oftalmológico completo.<br />
Resultados: 3 <strong>de</strong> 2 0 pacientes (14%) presentaron XFS. La edad fue 72.9 (+ 6.6 años). 74.2% fueron hombres;<br />
y en el 6 .7% fue bilateral. La prevalencia aumentó con la edad: <strong>de</strong> 9. % en individuos entre 60 y 69<br />
años a 27.2% en personas <strong>de</strong> 80 y más años. Se observó catarata en el 60%, glaucoma en el 20%, y PIO > 21<br />
mmHg en el 28. % <strong>de</strong> los casos con XFS. El 48. % <strong>de</strong> los pacientes con XFS estaba medicado por hipertensión<br />
arterial y el 20% fue diabético.<br />
Conclusiones: El XFS fue frecuente en la población estudiada. Un importante porcentaje <strong>de</strong> los pacientes<br />
con XFS presentó glaucoma. La prevalencia aumenta con la edad. Casi la mitad <strong>de</strong> los pacientes tenía hipertensión<br />
arterial y uno <strong>de</strong> cada cinco era diabético.<br />
Palabras clave: síndrome exfoliativo, exfoliación capsular, pseudoexfoliación, glaucoma, prevalencia.<br />
ABSTRACT<br />
Introduction: The prevalence of exfoliation síndrome (XFS) varies wi<strong>de</strong>ly in different parts of the world.<br />
Purpose: To report the prevalence of XFS in the population of Malvinas <strong>Argentina</strong>s, Buenos Aires, <strong>Argentina</strong>.<br />
[ 41 ]
Methods: Phakic patients ol<strong>de</strong>r than 60 years-old, and without personal history of glaucoma were examined.<br />
A complete ophthalmic examination was performed.<br />
Results: 3 out of 2 0 patients (14%) had XFS. Mean age was 72.9 (+ 6.6) years-old. 74.2% were male; and in<br />
6 .7% was bilateral. The prevalence increased with age: from 9. % in individuals between 60-69 years-old to<br />
27.2% in individuals > 80 y/o. Cataract was observed in 60%, glaucoma in 20%, and IOP >21 mmHg in 28. %<br />
of the individuals with XFS. 48. % of the patients with XFS had blood hypertension and 20% had diabetes.<br />
Conclusions: XFS was frequent in the studied population. An important percentage of these individuals<br />
had glaucoma. Almost half of them had blood hypertension and one out of five had diabetes.<br />
Key words: exfoliation syndrome (XFS), pseudoexfoliation, glaucoma, prevalence.<br />
Introducción<br />
Prevalencia <strong>de</strong> síndrome pseudoexfoliativo en el Hospital Oftalmológico<br />
Nuestra Señora <strong>de</strong> la Medalla Milagrosa, Malvinas <strong>Argentina</strong>s, Buenos Aires, <strong>Argentina</strong><br />
El Síndrome pseudoexfoliativo (XFS) es la causa<br />
más común en el mundo <strong>de</strong> glaucoma secundario<br />
<strong>de</strong> ángulo abierto 1 . Constituye un <strong>de</strong>sor<strong>de</strong>n<br />
generalizado en la matriz extracelular <strong>de</strong>bido a la<br />
producción anómala <strong>de</strong> membranas basales 2 .<br />
El diagnóstico clínico se hace por la presencia<br />
<strong>de</strong>l típico material pseudoxfoliativo sobre la<br />
superficie <strong>de</strong> la cápsula anterior <strong>de</strong>l cristalino.<br />
A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> la pseudoexfoliación en la cara anterior<br />
<strong>de</strong>l cristalino, otras localizaciones incluyen<br />
pigmentación endotelial, atrofia <strong>de</strong>l rebor<strong>de</strong> pupilar,<br />
transiluminación <strong>de</strong>l iris, línea <strong>de</strong> Sampaolesi,<br />
y <strong>de</strong>pósitos <strong>de</strong>l material en el trabeculado 3 .<br />
El Síndrome pseudoexfoliativo se asocia con<br />
complicaciones oculares, como elevación <strong>de</strong> la<br />
presión intraocular y daño glaucomatoso <strong>de</strong>l<br />
nervio óptico. Se acompaña <strong>de</strong> ciertos factores<br />
<strong>de</strong>sfavorables, como poca midriasis, <strong>de</strong>bilidad<br />
zonular, endoteliopatía corneal, alto riesgo <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong> vítreo, sinequias capsulares,<br />
trombosis <strong>de</strong> la vena central <strong>de</strong> la retina y opacificación<br />
<strong>de</strong>l cristalino 2-3 .<br />
Entre las asociaciones sistémicas, se pue<strong>de</strong>n<br />
hallar angina <strong>de</strong> pecho, hipertensión, infarto <strong>de</strong><br />
miocardio, shock, y aneurismas <strong>de</strong> aorta abdominal<br />
4 . Su exacta etiología y patogenia se <strong>de</strong>sconoce.<br />
La prevalencia <strong>de</strong> esta condición es muy variable<br />
en diferentes regiones <strong>de</strong>l mundo. En general<br />
es más frecuente en personas por encima<br />
<strong>de</strong> los 0 años, así como también entre pacientes<br />
con glaucoma 2 . En el estudio <strong>de</strong> Framingham se<br />
encontró una prevalencia <strong>de</strong> 0.6% en personas<br />
entre 2 y 64 años, y <strong>de</strong> % en personas entre<br />
7 y 8 años . Las personas <strong>de</strong> raza negra tienen<br />
menor prevalencia <strong>de</strong> XFS. En Islandia se reportó<br />
una prevalencia <strong>de</strong> 2 % en individuos mayores<br />
<strong>de</strong> 60 años 6 . A pesar <strong>de</strong> haber sido estudiada la<br />
prevalencia en diferentes regiones <strong>de</strong>l mundo,<br />
según nuestro conocimiento no hay reportes <strong>de</strong><br />
la prevalencia <strong>de</strong> XFS en América Latina y particularmente<br />
en la <strong>Argentina</strong>.<br />
Objetivo<br />
Determinar la prevalencia <strong>de</strong> Síndrome Pseudoexfoliativo<br />
en pacientes fáquicos en la población<br />
<strong>de</strong> Malvinas <strong>Argentina</strong>s y <strong>de</strong> zonas <strong>de</strong> influencia.<br />
Materiales y métodos<br />
Criterios <strong>de</strong> inclusión<br />
Personas que concurran para ser atendidas<br />
por primera vez en el Hospital Oftalmológico<br />
Nuestra Señora <strong>de</strong> la Medalla Milagrosa en el<br />
partido <strong>de</strong> Malvinas <strong>Argentina</strong>s, que tengan 60<br />
años o más y residan en el partido <strong>de</strong> Malvinas<br />
<strong>Argentina</strong>s por un período mínimo <strong>de</strong> 6 meses.<br />
Criterios <strong>de</strong> exclusión<br />
Personas que residan en el partido <strong>de</strong> Malvinas<br />
<strong>Argentina</strong>s por un período menor a 6 meses,<br />
o resi<strong>de</strong>ntes temporarios. Individuos que presenten<br />
cirugía intraocular previa (incluyendo cataratas,<br />
transplante <strong>de</strong> córnea, trabeculectomía, etc)<br />
en alguno <strong>de</strong> los ojos.<br />
[ 43 ]
Lerner, S. Fabián<br />
Todos los pacientes fueron sometidos a un<br />
examen oftalmológico completo. Esto incluyó:<br />
interrogatorio, medición <strong>de</strong> agu<strong>de</strong>za visual sin<br />
y con corrección, biomicroscopía con lámpara<br />
<strong>de</strong> hendidura, consignación <strong>de</strong>l color <strong>de</strong>l iris, tonometría<br />
<strong>de</strong> aplanación, y examen <strong>de</strong> fondo <strong>de</strong><br />
ojo con la pupila dilatada. La anamnesis incluyó<br />
también preguntas acerca <strong>de</strong> antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong><br />
hipertensión arterial (HTA), diabetes, y eventos<br />
pasados <strong>de</strong> acci<strong>de</strong>ntes vasculares: acci<strong>de</strong>ntes<br />
cerebrovasculares (ACV), angina <strong>de</strong> pecho, o infarto<br />
agudo <strong>de</strong> miocardio (IAM).<br />
Se evaluó la profundidad <strong>de</strong> la cámara anterior<br />
mediante el método <strong>de</strong> Van Herik. Cuando la<br />
profundidad <strong>de</strong> la cámara anterior en la periferia<br />
temporal fue menor al 2 % <strong>de</strong>l espesor <strong>de</strong> la<br />
cornea se realizó gonioscopía antes <strong>de</strong> dilatar al<br />
paciente. También se realizó gonioscopía a todos<br />
los pacientes a quienes se les encontró XFS y a<br />
quienes se les encontró PIO elevada y/o daño<br />
glaucomatoso. El nervio óptico se evaluó con<br />
lente <strong>de</strong> 78D y se consignó la relación copa/disco<br />
vertical y horizontal, la presencia o no <strong>de</strong> notch<br />
y <strong>de</strong> hemorragias. Para la evaluación <strong>de</strong> la relación<br />
copa/disco, los observadores contaban con<br />
una tabla comparativa. Previamente a la iniciación<br />
<strong>de</strong>l estudio, se realizó una validación <strong>de</strong> los<br />
observadores a fin <strong>de</strong> verificar la exactitud <strong>de</strong> la<br />
evaluación. Los casos <strong>de</strong>finidos como glaucomatosos<br />
(ver abajo) recibieron asimismo perimetría<br />
computada con Humphrey.<br />
Definiciones:<br />
Diabetes e hipertensión arterial: Se consi<strong>de</strong>ró<br />
diabético a aquellos pacientes que recibían medicación<br />
para dicha condición al momento <strong>de</strong>l<br />
interrogatorio. De igual manera se procedió con la<br />
hipertensión arterial.<br />
Síndrome Exfoliativo: Se <strong>de</strong>fine XFS como<br />
la presencia <strong>de</strong> material exfoliativo en la cara<br />
anterior <strong>de</strong>l cristalino. Se buscó también la presencia<br />
<strong>de</strong> material exfoliativo en el bor<strong>de</strong> pupilar,<br />
cornea, cara anterior <strong>de</strong>l vitreo y ángulo. Sin<br />
embargo, para el diagnóstico se consi<strong>de</strong>ró sólo<br />
la presencia <strong>de</strong>l material en la cara anterior <strong>de</strong>l<br />
cristalino. El material exfoliativo fue buscado<br />
examinando cuidadosamente la cara anterior <strong>de</strong>l<br />
cristalino (con la pupila dilatada) con la lámpara<br />
<strong>de</strong> hendidura utilizando alta magnificación e iluminación<br />
a<strong>de</strong>cuada.<br />
[ 44 ]<br />
Catarata: Se <strong>de</strong>finió como catarata a la presencia<br />
<strong>de</strong> opacidad nuclear, cortical o subcapsular<br />
posterior mayor al grado 3 <strong>de</strong> la clasificación <strong>de</strong>l<br />
estudio LOCS III 7 .<br />
Glaucoma: Fue <strong>de</strong>finido mediante la <strong>de</strong>finición<br />
estructural (modificada) <strong>de</strong> la <strong>Sociedad</strong> <strong>de</strong><br />
<strong>Oftalmología</strong> Geográfica y Epi<strong>de</strong>miológica 8-9 . Definición<br />
estructural: Relación copa/disco vertical<br />
<strong>de</strong> 0.7 o más, asimetría en la excavación <strong>de</strong> los<br />
nervios ópticos <strong>de</strong> 0.2 o más y/o a<strong>de</strong>lgazamiento<br />
<strong>de</strong>l anillo neuroretinal en algún lugar <strong>de</strong>l nervio<br />
menor a 0.1 con daño campimétrico correspondiente.<br />
Resultados<br />
Reportamos los resultados en los primeros 2 0<br />
pacientes examinados que cumplieron con los<br />
criterios <strong>de</strong> inclusión y exclusión (ver tabla).<br />
Treinta y cinco (14%) individuos presentaron XFS.<br />
Hubo 9 mujeres y 26 hombres. En cuanto a la<br />
edad, la media (+ Desvío Standard) fue 72.9 (6.6),<br />
con un rango entre 60 y 83 años. De los treinta<br />
y cinco individuos con XFS, 13 tuvieron entre 60<br />
y 69 años, 13 entre 70 y <strong>79</strong> años, y 9 tuvieron 80<br />
o más años. Analizado por eda<strong>de</strong>s para el total<br />
<strong>de</strong> la población estudiada, encontramos que la<br />
prevalencia <strong>de</strong> XFS en individuos entre 60 y 69<br />
años fue 9. %; entre 70 y <strong>79</strong> años fue 16%; y en<br />
individuos <strong>de</strong> 80 años y mayores fue 27.2%. Respecto<br />
<strong>de</strong> la localización <strong>de</strong>l material exfoliativo<br />
en la cápsula anterior <strong>de</strong>l cristalino, se ubicó en<br />
ambos ojos en 23 casos y en 12 casos se presentó<br />
en un solo ojo. A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> presentarse en la cara<br />
anterior <strong>de</strong>l cristalino, se ubicó material exfoliativo<br />
en el bor<strong>de</strong> pupilar en ambos ojos en 1 casos,<br />
y en un solo ojo en 8 casos. El color <strong>de</strong>l iris en los<br />
pacientes con XFS fue marrón oscuro en 24 pacientes,<br />
marrón claro en 8, mixto en 2 y celeste<br />
en 1. Diez pacientes con XFS (28. %) presentaron<br />
presión intraocular mayor a 21 mmHg; 4 en ambos<br />
ojos, y 6 en un solo ojo (el afectado por el<br />
XFS). Encontramos catarata en AO en 16 individuos<br />
con XFS y en en forma unilateral. Observamos<br />
glaucoma en 7 casos (20%). Un paciente<br />
presentaba una trombosis <strong>de</strong> la vena central <strong>de</strong><br />
la retina antigua. En cuanto al perfil sistémico<br />
<strong>de</strong> los individuos con XFS, 17 pacientes (48. %)
presentaron hipertensión arterial y 7 (20%) eran<br />
diabéticos. De los 17 pacientes con HTA, tenían<br />
antece<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> IAM y 3 <strong>de</strong> ACV (dos <strong>de</strong> ellos a<strong>de</strong>más<br />
eran diabéticos).<br />
Adicionalmente, encontramos 18 pacientes<br />
con glaucoma no exfoliativo (7.2% <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> la<br />
población), en 13 <strong>de</strong> ellos bilateral. La media <strong>de</strong><br />
edad en este grupo fue 70.1 6-8 años, con un rango<br />
entre 60 y 80 años. Al momento <strong>de</strong> la primera<br />
consulta, la PIO fue mayor a 21 mmHg sólo en 4<br />
<strong>de</strong> ellos. Un paciente presentó hipertensión ocular<br />
sin daño glaucomatoso.<br />
Discusión<br />
Prevalencia <strong>de</strong> síndrome pseudoexfoliativo en el Hospital Oftalmológico<br />
Nuestra Señora <strong>de</strong> la Medalla Milagrosa, Malvinas <strong>Argentina</strong>s, Buenos Aires, <strong>Argentina</strong><br />
La prevalencia <strong>de</strong> XFS fue <strong>de</strong>l 14% en la población<br />
estudiada (3 individuos <strong>de</strong> un total <strong>de</strong> 2 0).<br />
Siete <strong>de</strong> los 3 (20%) con XFS presentaron glaucoma,<br />
es <strong>de</strong>cir, glaucoma exfoliativo. Estos representaron<br />
el 2.8% <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> la población. El estudio<br />
<strong>de</strong> Framingham encontró una prevalencia <strong>de</strong><br />
XFS <strong>de</strong> 0.6% en personas entre 2 y 64 años, y <strong>de</strong>l<br />
% en personas entre 7 y 8 años . Las personas<br />
<strong>de</strong> raza negra tienen menor prevalencia <strong>de</strong> XFS.<br />
En Islandia se reportó una prevalencia <strong>de</strong> 2 % en<br />
individuos mayores <strong>de</strong> 60 años 6 . Un estudio <strong>de</strong><br />
prevalencia en mayores <strong>de</strong> 40 años en Australia,<br />
mostró que el XFS está presente en el 0.98% <strong>de</strong> la<br />
población 10 . La prevalencia aumentó con la edad.<br />
La prevalencia <strong>de</strong> XFS en un estudio basado en<br />
población en el sur <strong>de</strong> la India fue <strong>de</strong>l 3.8% en<br />
mayores <strong>de</strong> 40 años 11 . En esta misma población<br />
la prevalencia fue <strong>de</strong>l 6.6%, 11.07% y 18.4%, respectivamente,<br />
en individuos entre 60 y 69 años,<br />
entre 70 y <strong>79</strong> años, y en individuos <strong>de</strong> 80 y más<br />
años. Los autores encontraron PIO mayor a 21<br />
mmHg en 16.7% <strong>de</strong> la población con XFS, y glaucoma<br />
en el 13%. Otro estudio <strong>de</strong> la India mostró<br />
una prevalencia <strong>de</strong> 6% en individuos <strong>de</strong> 40 años<br />
o más 12 . También aquí la prevalencia aumentó<br />
con la edad: fue <strong>de</strong> un 2.1% en menores <strong>de</strong> 60<br />
años, a 20.1% en individuos <strong>de</strong> 70 o más años.<br />
La prevalencia <strong>de</strong> XFS es baja en China: 0.4%<br />
en mayores <strong>de</strong> 9 años 13 . En la región central <strong>de</strong><br />
Irán, la prevalencia fue <strong>de</strong>l 9.6% 14 . El 13% <strong>de</strong> los<br />
ojos tuvieron glaucoma o hipertensión ocular. En<br />
Creta, Grecia, la prevalencia en individuos mayores<br />
<strong>de</strong> 40 años varió entre 11. y 27% en función<br />
<strong>de</strong> la edad 1 , coinci<strong>de</strong>nte con nuestros hallazgos.<br />
Como vemos, la prevalencia <strong>de</strong> XFS es altamente<br />
variable en diferentes regiones <strong>de</strong>l mundo.<br />
Esta variabilidad pue<strong>de</strong> <strong>de</strong>berse a factores<br />
étnicos, geográficos o inclusive, al hecho <strong>de</strong> que<br />
algunos reportes son estudios basados en población,<br />
mientras que otros (como el nuestro) son<br />
estudios realizados en un hospital oftalmológico.<br />
Es indudable que, si bien excluimos pacientes que<br />
manifestaban tener glaucoma, al hacer el estudio<br />
en individuos que concurren al oftalmólogo es lógico<br />
que la prevalencia sea mayor.<br />
En nuestra población, la XFS fue más frecuente<br />
en hombres que en mujeres. Esto coinci<strong>de</strong> con<br />
algunos reportes 6 ; sin embargo, algunas series<br />
muestran mayor prevalencia en mujeres .<br />
En cuanto al glaucoma, la presencia <strong>de</strong> XFS<br />
constituye un factor <strong>de</strong> riesgo para la presencia <strong>de</strong><br />
glaucoma 16 . Más aún, en este estudio (Blue Mountains<br />
Eye Study) la presencia <strong>de</strong> hipertensión ocular<br />
fue 3 veces mayor en individuos con XFS que<br />
en individuos sin XFS. Esta cifra es similar a lo que<br />
encontramos nosotros: 20% <strong>de</strong> los pacientes con<br />
XFS tenían glaucoma, es <strong>de</strong>cir glaucoma exfoliativo,<br />
versus 7.2% <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> la población (y 8.3%<br />
<strong>de</strong> la población sin XFS) con glaucoma no exfoliativo.<br />
Aasved encontró PIO elevada con o sin<br />
daño glaucomatoso en 22.7% <strong>de</strong> pacientes con<br />
XFS vs. 1.2% en pacientes in XFS 17 . Ringvold y col,<br />
en Noruega, encontraron 30% y 4.8% respectivamente<br />
18 ; mientras que Kozobolis y col. reportaron<br />
28.8% y .4% en Creta 1 . El riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar<br />
glaucoma teniendo XFS aumenta a lo largo <strong>de</strong>l<br />
tiempo 2 . Henry y col. reportaron un riesgo <strong>de</strong> tener<br />
o <strong>de</strong>sarrollar glaucoma o hipertensión ocular<br />
<strong>de</strong>l 40% al cabo <strong>de</strong> 10 años en individuos con XFS,<br />
lo que es un riesgo 10 veces mayor que en la población<br />
general 19 .<br />
El glaucoma en el XFS habitualmente es más<br />
grave, tiene peor pronóstico, progresa más rápidamente<br />
y es más difícil <strong>de</strong> controlar médica y<br />
quirúrgicamente que el glaucoma primario <strong>de</strong><br />
ángulo abierto 2-20-21 .<br />
En síntesis, el XFS fue frecuente en la población<br />
estudiada. La prevalencia <strong>de</strong> glaucoma en<br />
esta población fue <strong>de</strong>l 20%. Según nuestro conocimiento<br />
este es el primer reporte <strong>de</strong> prevalencia<br />
<strong>de</strong> XFS en la <strong>Argentina</strong>. Es preciso realizar otros<br />
estudios involucrando un mayor número <strong>de</strong> individuos<br />
en diferentes regiones <strong>de</strong>l país.<br />
[ 4 ]
Lerner, S. Fabián<br />
[ 46 ]<br />
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Prevalencia <strong>de</strong> síndrome pseudoexfoliativo en el Hospital Oftalmológico<br />
Nuestra Señora <strong>de</strong> la Medalla Milagrosa, Malvinas <strong>Argentina</strong>s, Buenos Aires, <strong>Argentina</strong><br />
Tabla: Características <strong>de</strong> los pacientes con XFS<br />
Prevalencia por eda<strong>de</strong>s <strong>de</strong> XFS<br />
60-69 años<br />
70-<strong>79</strong> años<br />
80 y más años<br />
Prevalencia por eda<strong>de</strong>s <strong>de</strong> XFS<br />
60-69 años<br />
70-<strong>79</strong> años<br />
80 y más años<br />
Prevalencia total<br />
Edad Promedio<br />
Distribución por sexo <strong>de</strong> la XFS<br />
Presencia <strong>de</strong> XFS en cara anterior <strong>de</strong> cristalino<br />
Presencia <strong>de</strong> XFS en bor<strong>de</strong> pupilar<br />
37.14% (<strong>de</strong>l total <strong>de</strong> XFS)<br />
37.14% (<strong>de</strong>l total <strong>de</strong> XFS)<br />
2 .72% (<strong>de</strong>l total <strong>de</strong> XFS)<br />
9. % (<strong>de</strong>l total <strong>de</strong> la población)<br />
16% (<strong>de</strong>l total <strong>de</strong> la población)<br />
27.2% (<strong>de</strong>l total <strong>de</strong> la población)<br />
14% (<strong>de</strong>l total <strong>de</strong> la población estudiada)<br />
72.9 (+ 6) años.<br />
Rango = 60-83 años<br />
74.2% hombres<br />
2 .8% mujeres<br />
Bilateral: 6 .7%<br />
Unilateral: 34.3%<br />
Bilateral: 42.8%<br />
Unilateral: 22.8%<br />
Marrón oscuro: 68. %<br />
Marrón claro: 22.8%<br />
Mixto: .8%<br />
Celeste: 2.8%<br />
Color <strong>de</strong>l iris en pacientes con XFS<br />
Pacientes con XFS y PIO > 21 mmHg 10 (28. %), 4 en AO y 6 unilateral.<br />
Pacientes con XFS y catarata 21 (60%), 16 en AO y unilateral.<br />
Glaucoma en pacientes con XFS 20%<br />
Presencia <strong>de</strong> HTA en los pacientes con XFS 48. %<br />
Presencia <strong>de</strong> DBT en los pacientes con XFS 20%<br />
[ 47 ]
Artículos científicos originales<br />
[ 48 ]<br />
Primera infancia y dacrioestenosis congénita: marcada<br />
<strong>de</strong>sviación hacia respuesta no protectiva th2 frente a<br />
ciertas infecciones conjuntivales<br />
Ferro, M. E.<br />
Facultad <strong>de</strong> Ciencias Químicas. Universidad Católica <strong>de</strong> Córdoba. Córdoba. <strong>Argentina</strong><br />
Carle, N. V.<br />
Sierralta, E.<br />
Piccinali, N.V.<br />
Laboratorio Privado Integral Córdoba (LAPRINC). Córdoba. <strong>Argentina</strong>.<br />
Maldonado Bas, A.<br />
Del Rivero, A.<br />
Clínica <strong>de</strong> Ojos Maldonado Bas. Córdoba. <strong>Argentina</strong>.<br />
Correspon<strong>de</strong>ncia:<br />
Ferro, María Elena<br />
Cátedra <strong>de</strong> Inmunología e Inmunoterapia,<br />
Facultad <strong>de</strong> Ciencias Químicas,<br />
Universidad Católica <strong>de</strong> Córdoba,<br />
Camino Alta Gracia Km 10, Córdoba (5017)<br />
Tel: 0351-4938060/61-4211912<br />
E-mail: 0532985@campus1.uccor.edu.ar, laprinc@fibertel.com.ar<br />
RESUMEN<br />
Archivos <strong>de</strong> oftalmología 2008; <strong>79</strong>: 48-57<br />
Objetivo: Estudiar, en niños <strong>de</strong> 3- meses <strong>de</strong> edad con dacrioestenosis congénita, tipo y nivel <strong>de</strong> respuesta<br />
inmunológica frente a diferentes tipos <strong>de</strong> agentes infecciosos.<br />
Métodos: Secreciones y lágrimas <strong>de</strong> conjuntivas <strong>de</strong> niños sin dacrioestenosis (controles, normales no infectados)<br />
y con dacrioestenosis e infectados con cocos, bacilos o virus (estudiados mediante cultivos bacteriológicos<br />
e inmunomarcación), fueron sometidas a dosajes <strong>de</strong> inmunoglobulinas (IgA, IgM e IgG por IDRS; IgE<br />
y subclases <strong>de</strong> IgG por ELISA).<br />
Resultados: Con respecto a la primera línea <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa, la respuesta <strong>de</strong> IgA fue marcadamente incrementada<br />
por bacilos mientras su incremento fue menor frente a cocos y virus, el aumento <strong>de</strong> IgM fue similar en los<br />
tres grupos. Con respecto a la segunda línea <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa se observó que cocos y virus indujeron <strong>de</strong>sbalance<br />
<strong>de</strong> respuesta hacia isotipos mediados por linfocitos Th2 (IgE e IgG4) no protectivos. Aunque bacilos indujeron<br />
algo <strong>de</strong> isotipos Th2 también generaron buena respuesta protectiva <strong>de</strong> isotipos Th1 (IgG1 e IgG3).<br />
Conclusión: Niños <strong>de</strong> 3- meses con dacrioestenosis congénita tienen bien montada la primera y segunda<br />
línea <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa frente a bacilos. En contraste cocos y virus inducen un <strong>de</strong>sbalance hacia inmunidad no<br />
protectiva Th2.<br />
Palabras claves: Dacrioestenosis congénita, infección, inmunoglobulinas, isotipos Th1 vs. Th2 en lágrimas.
ABSTRACT<br />
Objective: To study type and level of immunologic response to different infectious agents in early childhood<br />
of 3- months of age with congenital dacryostenosis.<br />
Methods: Concentration of immunoglobulins (IgA, IgM and IgG: IDRS; IgE and IgG subclass: ELISA) were<br />
studied in tears of early childhood without dacrioestenosis (uninfected controls) and with dacrioestenosis<br />
and infected with coconuts, bacilli or virus <strong>de</strong>tected by bacteriological culture and inmunostain with<br />
monoclonal antibodies.<br />
Results: the concentration of IgA was increased markedly by bacilli but it was smaller in front of coconuts<br />
and virus. The increase of IgM response was similar in the three groups. With regard to the second <strong>de</strong>fense<br />
line it was observed that coconuts and virus tilting the immune response to Th2 isotypes (IgE and IgG4)<br />
which did not protect against the infection. Although bacilli induced something of Th2 isotypes they also<br />
generated a good response of Th1 isotypes (IgG1 and IgG3) which protects against infection.<br />
Conclusion: early childhood of 3- months with congenital dacryostenosis had good first and second<br />
<strong>de</strong>fense barrier against bacilli. In contrast coconuts and virus induce a tilting to immunity Th2, which do not<br />
protect against infection.<br />
Key words: Congenital dacryostenosis, infection, immunoglobulins, Th1 vs. Th2 isotypes in tears<br />
Introducción<br />
La importancia <strong>de</strong> la inmunidad regional adquiere<br />
cada vez mayor atención entre los investigadores.<br />
Esto se <strong>de</strong>be a que ha sido <strong>de</strong>mostrado<br />
que cada órgano o sistema tiene características<br />
que le son propias, las cuales pue<strong>de</strong>n influenciar<br />
el <strong>de</strong>sarrollo local y sistémico <strong>de</strong> la respuesta inmune<br />
<strong>de</strong> manera particular 1 .<br />
La conjuntiva y sus secreciones están preparadas<br />
para montar una respuesta inmunológica<br />
activa para evitar la entrada <strong>de</strong> microorganismos,<br />
alergenos y partículas extrañas en general<br />
2 . El tejido subconjuntival contiene abundantes<br />
linfocitos B capaces <strong>de</strong> diferenciarse a células<br />
plasmáticas secretoras <strong>de</strong> IgA frente a interleuquinas<br />
(IL) como TGF ß e IL , ambas con gran<br />
actividad en tejidos relacionados a mucosas.<br />
Esta IgA, que es liberada a la secreción lagrimal<br />
como IgA secretoria a través <strong>de</strong>l epitelio <strong>de</strong> las<br />
glándulas lagrimales es uno <strong>de</strong> los primeros mecanismos<br />
<strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa <strong>de</strong> la superficie ocular. En<br />
esta primera línea también tienen un rol los anti-<br />
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:<br />
marcada <strong>de</strong>sviación hacia respuesta no protectiva<br />
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales<br />
cuerpos naturales, principalmente tipo IgM, que<br />
tienen la característica <strong>de</strong> ser oligoespecíficos, <strong>de</strong><br />
baja afinidad y liberados en respuesta a antígenos<br />
timo-in<strong>de</strong>pendientes como por ejemplo los<br />
polisacáridos bacterianos.<br />
Cuando esta primera línea <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa falla<br />
ya sea por <strong>de</strong>ficiente producción <strong>de</strong> sus moléculas<br />
<strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa o por exceso <strong>de</strong> oferta <strong>de</strong> antígenos,<br />
microorganismos, alergenos y/o sustancias<br />
tóxicas, estos encuentran la puerta abierta para<br />
la producción <strong>de</strong> procesos inflamatorios en conjuntiva.<br />
Entonces se pone en marcha la segunda<br />
barrera <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa <strong>de</strong> la superficie ocular. En ella<br />
las células <strong>de</strong> Langerhans (células presentadoras<br />
<strong>de</strong> antígeno) captan los antígenos, los procesan<br />
y migran a los folículos linfáticos subepiteliales<br />
don<strong>de</strong>, diferenciadas a células <strong>de</strong>ndríticas producen<br />
la activación <strong>de</strong> los linfocitos. Estas células<br />
presentadoras <strong>de</strong> antígeno juegan un rol clave<br />
pues según el antígeno y el sistema inmune <strong>de</strong>l<br />
huésped, dirigirá a los linfocitos T cooperadores<br />
[ 49 ]
Ferro, María Elena<br />
(Th) activados a madurar hacia Th1 o Th2 3 . Los<br />
primeros son responsables <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar respuesta<br />
inmune celular, importante en la <strong>de</strong>fensa<br />
contra patógenos intracelulares, y <strong>de</strong> inducir<br />
un cambio <strong>de</strong> isotipo en los linfocitos B hacia<br />
la síntesis <strong>de</strong> IgG1 e IgG3, isotipos fijadores <strong>de</strong><br />
complemento, importantes en la <strong>de</strong>fensa contra<br />
microorganismos extracelulares. En contraste,<br />
los segundos son responsables <strong>de</strong> inducir cambio<br />
<strong>de</strong> isotipo <strong>de</strong> los linfocitos B a la producción<br />
<strong>de</strong> IgE e IgG4 isotipos involucrados en la <strong>de</strong>fensa<br />
contra gran<strong>de</strong>s parásitos y en la respuesta alérgica<br />
y no en la <strong>de</strong>fensa contra microorganismos.<br />
Estas células, Th1 y Th2, liberan interleuquinas<br />
(IL) que son mutuamente inhibitorias 4 por lo<br />
tanto es factible aceptar que elevados niveles <strong>de</strong><br />
las moléculas que uno <strong>de</strong> ellos producen implica<br />
automáticamente inhibición <strong>de</strong> la función y disminución<br />
<strong>de</strong> la síntesis <strong>de</strong> las moléculas sintetizadas<br />
por el otro, y viceversa.<br />
Contrariamente, la evolución <strong>de</strong> la barrera <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>fensa en conjuntiva durante los primeros meses<br />
<strong>de</strong> vida, etapa <strong>de</strong> inmadurez inmunológica,<br />
ha sido pobremente estudiada. La dacrioestenosis<br />
congénita nos provee <strong>de</strong> un excelente mo<strong>de</strong>lo<br />
para conocer la capacidad <strong>de</strong> respuesta inmunológica<br />
<strong>de</strong> la primera y segunda línea <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa<br />
<strong>de</strong> estos niños frente a la infección conjuntival.<br />
Materiales y Métodos<br />
Pacientes<br />
Se estudiaron 191 niños entre 3 y meses, que<br />
concurrieron a la consulta oftalmológica entre<br />
Enero <strong>de</strong> 2002 y Febrero <strong>de</strong> 2004, que presentaban<br />
clínica <strong>de</strong> dacrioestenosis congénita,<br />
diagnosticada según criterios oftalmológicos ,<br />
asociada a conjuntivitis y 66 pacientes normales<br />
sanos <strong>de</strong> la misma edad como grupo control.<br />
Cultivo y tipificación <strong>de</strong>l material conjuntival<br />
Las muestras fueron tomadas por hisopado <strong>de</strong><br />
la conjuntiva superior e inferior, y fueron inmediatamente<br />
procesadas. La siembra se realizó en<br />
placas <strong>de</strong> agar chocolate, Sabouraud-<strong>de</strong>xtrosa y<br />
caldo tioglicolato (Britania). Las placas <strong>de</strong> agar<br />
chocolate y el caldo tioglicolato fueron incubados<br />
durante 7 días a 37ºC antes <strong>de</strong> <strong>de</strong>scartarse<br />
[ 0 ]<br />
como cultivos negativos. Las especies <strong>de</strong> cocos<br />
y bacilos fueron i<strong>de</strong>ntificados por los métodos<br />
convencionales. 6<br />
I<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> Chlamydia Trachomatis, herpes<br />
simplex 1 y 2 y a<strong>de</strong>novirus<br />
Las improntas celulares fueron obtenidas por<br />
centrifugación <strong>de</strong> las lágrimas y extracción <strong>de</strong>l<br />
sedimento, fijadas en alcohol y sometida a inmunomarcación<br />
con anticuerpos monoclonales<br />
específicos marcados con isotiocianato <strong>de</strong> fluoresceína.<br />
La marcación fue observada en microscopio<br />
<strong>de</strong> fluorescencia 7 .<br />
Células infiltrantes en material conjuntival<br />
Las improntas celulares fueron también coloreadas<br />
con May Grünwald-Giemsa y observadas al<br />
microscopio óptico para observar el tipo <strong>de</strong> infiltrado.<br />
8<br />
Determinación <strong>de</strong> IgA, IgG e IgM en lágrimas<br />
La muestra fue obtenida por estimulación espontánea<br />
y se las cuantificó por la técnica <strong>de</strong> Inmunodifusión<br />
Radial Simple <strong>de</strong> alta sensibilidad<br />
por métodos previamente <strong>de</strong>scriptos 9 . Se utilizó<br />
solución <strong>de</strong> agarosa diluida con buffer Veronal<br />
al 3%, la cual fue mezclada con los distintos antisueros<br />
específicos en las diluciones a<strong>de</strong>cuadas<br />
para alcanzar una sensibilidad <strong>de</strong> 0, mg%<br />
aproximadamente. Luego <strong>de</strong> preparadas las<br />
placas, fue agregado a cada reservorio ul <strong>de</strong> lágrima<br />
en las diluciones convenientes e incubado<br />
por 24-48 horas a temperatura ambiente. Luego<br />
<strong>de</strong> este tiempo, los halos <strong>de</strong> precipitación fueron<br />
leídos y comparados con controles <strong>de</strong> concentración<br />
conocida.<br />
Dosaje <strong>de</strong> IgE en lágrimas<br />
La IgE fue cuantificada por ELISA en fase sólida<br />
[10]. Los reservorios fueron cubiertos con anticuerpos<br />
monoclonal murino anti-ca<strong>de</strong>na ε humana.<br />
lavadas con PBS-Tween 0.0 % y bloqueadas<br />
con PBS-Tween-albúmina 0,01%. Posteriormente<br />
fue agregado a cada reservorio 20 µl <strong>de</strong> la muestra<br />
y <strong>de</strong> los controles <strong>de</strong> concentración conocida<br />
los cuales fueron incubados por 30 minutos<br />
a temperatura ambiente. Luego <strong>de</strong>l lavado fue<br />
agregado el agrega 1 0ul <strong>de</strong>l conjugado enzimático<br />
(anti-IgE policlonal marcada con peroxidasa),
incubado y lavado para remover el anticuerpo no<br />
unido. Luego <strong>de</strong>l lavado fue realizada la reacción<br />
<strong>de</strong> color con tetrametilbencidina (TMB, Sigma) y<br />
H2O2, la cual fue frenada con H2SO4 1N antes <strong>de</strong><br />
leer las absorbancias en lector <strong>de</strong> placa a 4 0nm<br />
y comparadas con controles <strong>de</strong> concentración<br />
conocida.<br />
Cuantificación <strong>de</strong> subclases <strong>de</strong> IgG<br />
Las subclases <strong>de</strong> IgG fueron cuantificadas por<br />
ELISA <strong>de</strong> acuerdo a métodos previamente <strong>de</strong>scriptos<br />
[11] con algunas modificaciones. En resumen,<br />
las microplacas fueron preincubadas con<br />
anticuerpo anti Fc subclase γ1, γ2, γ3 y γ4 (Minineph,<br />
Binding Site), lavadas con PBS-Tween<br />
0.0 % y bloqueadas con PBS-Tween-albúmina<br />
0,01%. Posteriormente fue agregado a cada reservorio<br />
100 µl <strong>de</strong> lágrimas en diluciones que<br />
variaron entre 1:100 y 1:1000 <strong>de</strong> acuerdo a la<br />
subclase a estudiar, incubado a 37ºC por 2 horas,<br />
lavado con PBS-Tween e incubado nuevamente<br />
con anti ca<strong>de</strong>na γ total humana <strong>de</strong> carnero marcada<br />
con peroxidasa (Binding Site, Birmingham,<br />
UK). La reacción <strong>de</strong> color fue realizada como se<br />
indicó previamente, y luego <strong>de</strong> frenada fue leída<br />
en lector <strong>de</strong> microplaca a 4 0nm.<br />
Análisis Estadístico<br />
Desviaciones estándar <strong>de</strong> la media fueron calculadas<br />
entre niños infectados y no infectados. El<br />
estudio <strong>de</strong> significación estadística fue calculada<br />
mediante el test t <strong>de</strong> Stu<strong>de</strong>nt.<br />
Resultados<br />
Agente etiológico causante <strong>de</strong> conjuntivitis<br />
En los niños <strong>de</strong> 3- meses sin dacrioestenosis y<br />
con dacrioestenosis congénita asociada a conjuntivitis<br />
se realizaron cultivos bacteriológicos e<br />
inmunomarcaciones con anticuerpos monoclonales<br />
para Herpes simplex 1, Herpes simplex 2,<br />
Chlamydia trachomatis y A<strong>de</strong>novirus.<br />
La tabla I muestra que 41/66 controles no<br />
mostraron infección bacteriana ni viral y que<br />
2 /41 niños <strong>de</strong> este grupo mostró el <strong>de</strong>sarrollo<br />
<strong>de</strong> S.epi<strong>de</strong>rmidis en el cultivo sin presentar estos<br />
últimos infiltrado inflamatorio conjuntival<br />
ni diagnóstico oftalmológico <strong>de</strong> conjuntivitis. A<br />
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:<br />
marcada <strong>de</strong>sviación hacia respuesta no protectiva<br />
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales<br />
este grupo se lo <strong>de</strong>nominó normal (no infectados).<br />
En contraste, los niños con dacrioestenosis<br />
mostraron infección bacteriana o viral en todos<br />
los casos estudiados. Se observó que los cocos<br />
fueron encontrados con mayor frecuencia en<br />
estos niños (1 0/191). La frecuencia <strong>de</strong> las infecciones<br />
con bacilos fue sensiblemente menor<br />
que para cocos (30/191), en sólo 11/191 casos se<br />
encontraron agentes virales. En /10 casos (2<br />
casos <strong>de</strong> Streptococcus, 1 caso <strong>de</strong> Enterobacter,<br />
2 casos <strong>de</strong> Herpes simplex 1) se observó el <strong>de</strong>sarrollo<br />
paralelo <strong>de</strong> S.epi<strong>de</strong>rmidis (resultados no<br />
mostrados). En estas situaciones el S epi<strong>de</strong>rmidis<br />
fue <strong>de</strong>scartado como agente patógeno <strong>de</strong>bido a<br />
ser consi<strong>de</strong>rado no patógeno frente al otro microorganismo<br />
aislado <strong>de</strong> las conjuntivas.<br />
De los resultados observados en estos niños<br />
se <strong>de</strong>cidió dividir a los niños estudiados en cuatro<br />
grupos: normal, cocos, bacilos y virus (Figura 1).<br />
Linfocitos y neutrófilos en secreción lagrimal<br />
<strong>de</strong> los grupos estudiados<br />
La lágrimas <strong>de</strong> los niños <strong>de</strong> 3- meses fueron centrifugada<br />
y el sedimento colocado en portaobjetos<br />
y coloreado con May Grünwald-Giemsa para<br />
analizar la presencia <strong>de</strong> neutrófilos, Linfocitos y<br />
eosinófilos en las secreciones. Los resultados,<br />
clasificados <strong>de</strong> +1 a +4 para cada tipo celular <strong>de</strong><br />
acuerdo a la cantidad <strong>de</strong> células por campo, se<br />
muestran en la Figura 2.<br />
El grupo <strong>de</strong> niños con cocos mostró marcada<br />
presencia <strong>de</strong> neutrófilos cuando se comparó con<br />
el grupo control (P
Ferro, María Elena<br />
no mostrados).<br />
Niveles <strong>de</strong> inmunoglobulinas en lágrimas<br />
Los niveles <strong>de</strong> IgA, IgM e IgG fueron estudiadas<br />
en los cuatro grupos con IDRS y los niveles <strong>de</strong> IgE<br />
por ELISA.<br />
Aunque los niveles <strong>de</strong> IgA fueron más altos<br />
en los tres grupos con infección que en los<br />
normales, los niños infectados con cocos y virus<br />
mostraron solamente ligero incremento <strong>de</strong> la<br />
misma (P
los 12 meses <strong>de</strong> vida. Sin embargo mientras esto<br />
no suceda manifiestan lagrimeo pasivo o epifora<br />
y conjuntivitis bacterianas a repetición, <strong>de</strong>bido<br />
su inmadurez inmunológica y a la rémora circulatoria<br />
<strong>de</strong>l fluido lagrimal hacia la rinofaringe.<br />
Nuestros resultados muestran que, en los<br />
casos estudiados, niños <strong>de</strong> 3 a meses <strong>de</strong> edad<br />
con dacrioestenosis congénita presentaron<br />
conjuntivitis infecciosa frecuentemente a cocos<br />
(1 0/191) con alta inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> los géneros<br />
Streptococcus, Staphylococcus y Haemophilus. Similares<br />
resultados han sido reportados por otros<br />
autores 18-20 , aunque con diferentes frecuencias<br />
<strong>de</strong> los tres géneros <strong>de</strong> bacterias probablemente<br />
relacionados al área geográfica ó a razones epi<strong>de</strong>miológicas.<br />
También es posible observar en<br />
estos niños que el comportamiento <strong>de</strong> esta primera<br />
barrera <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa es diferente <strong>de</strong> acuerdo<br />
al tipo <strong>de</strong> agresor involucrado. En efecto, aunque<br />
todos ellos elevan los niveles <strong>de</strong> IgM (oligoconal<br />
y timo-in<strong>de</strong>pendiente), la infección con bacilos<br />
es la única capaz <strong>de</strong> levantar una alta respuesta<br />
<strong>de</strong> IgA secretoria local mientras que cocos y virus<br />
lo hacen en niveles sensiblemente más bajos. Ha<br />
sido sugerido que la temprana colonización <strong>de</strong><br />
la amplia superficie intestinal por bacilos gram<br />
negativos obliga al sistema inmune a una maduración<br />
más temprana <strong>de</strong> los linfocitos secretores<br />
<strong>de</strong> IgA específica contra ellos 21 , los cuales por<br />
migración poblarán todas las mucosas <strong>de</strong>l organismo,<br />
incluida la ocular. No ocurre lo mismo con<br />
cocos y virus cuyo sistema <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa tarda más<br />
tiempo en establecerse.<br />
Superada la primera línea, la mucosa tiene<br />
al menos dos caminos posibles <strong>de</strong> seguir: inducir<br />
una respuesta Th1 que lo lleva a protección<br />
contra agentes exógenos ó inducir una respuesta<br />
Th2 que lo lleva a inducir una respuesta no<br />
protectiva contra bacterias y virus y que a su vez<br />
suprime la repuesta protectiva Th1 (4). Durante<br />
el primer año los niños muestran <strong>de</strong>ficiencia en<br />
su capacidad <strong>de</strong> inducir una respuesta inmune<br />
efectiva en la que participen los linfocitos Th1.<br />
Esto incluye, <strong>de</strong>ficiente inmunidad mediada por<br />
células y <strong>de</strong>ficiente producción <strong>de</strong> anticuerpos<br />
IgG <strong>de</strong> los isotipos fijadores <strong>de</strong> complemento<br />
(principales actores en la <strong>de</strong>fensa contra los<br />
microorganismos que constantemente atacan<br />
mucosa) 22 . En contraste, durante el primer año<br />
<strong>de</strong> vida se inducen preferencialmente linfocitos<br />
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:<br />
marcada <strong>de</strong>sviación hacia respuesta no protectiva<br />
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales<br />
Th2 y sus citoquinas , como por ejemplo: IL4 la<br />
cual dirige a los linfocitos B, frente a un estímulo,<br />
a diferenciarse a células plasmáticas productoras<br />
<strong>de</strong> IgE e IgG4 23 . Esta polarización hacia linfocitos<br />
Th2 podría ser contrarrestada por citoquinas<br />
producidas por linfocitos Th1 (INFy), o linfocitos<br />
Th3 (TGFß), ambos muy <strong>de</strong>ficientes en su función<br />
durante el primer año <strong>de</strong> vida 1 ,16 .<br />
En pacientes con <strong>de</strong>ficiencia selectiva <strong>de</strong><br />
IgA, esta ampliamente documentado que el incremento<br />
<strong>de</strong> los procesos virales y bacterianos<br />
en la primera etapa <strong>de</strong> vida juegan un rol potenciador<br />
sobre la expresión y evolución <strong>de</strong> la patología<br />
alérgica respiratoria 24,2 .Este sistema está<br />
siendo ampliamente estudiado en conjuntivas<br />
<strong>de</strong> adultos y niños <strong>de</strong>s<strong>de</strong> la edad pre-escolar 26,27 ,<br />
sin embargo muy poco ha sido realizado en el<br />
estudio <strong>de</strong> este <strong>de</strong>sbalance inmunológico en la<br />
superficie ocular durante el primer año <strong>de</strong> vida.<br />
Los resultados <strong>de</strong> este trabajo muestran<br />
que la infección con bacilos en esta primera<br />
etapa <strong>de</strong> vida, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> producir una buena<br />
primera línea <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa <strong>de</strong> la superficie ocular,<br />
inducen también una buena segunda línea <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>fensa con importante respuesta <strong>de</strong> isotipos<br />
Th1 protectores (IgG1 e IgG3) y baja respuesta<br />
<strong>de</strong> isotipos Th2 (IgE e IgG4). Al respecto, está<br />
actualmente bien documentado que la flora intestinal<br />
es un importante inductor <strong>de</strong> respuesta<br />
protectiva Th1 y que su alteración por el uso <strong>de</strong><br />
antibióticos durante el primer año <strong>de</strong> vida es un<br />
factor predisponerte al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> patología<br />
alérgica 28,29 . A<strong>de</strong>más, hallazgos <strong>de</strong> karlsson y col<br />
30 revelan que las células <strong>de</strong>ndríticas (principales<br />
presentadoras <strong>de</strong> antígeno) incubadas con<br />
bacterias gran negativas respon<strong>de</strong>n liberando<br />
citoquinas estimuladoras <strong>de</strong> inmunidad Th1<br />
pero son incapaces <strong>de</strong> respon<strong>de</strong>r cuando se las<br />
incuba con bacterias gram positivas.<br />
En oposición a lo encontrado con bacilos, la<br />
infección con cocos y virus en la conjuntiva <strong>de</strong><br />
estos niños inducen una respuesta prepon<strong>de</strong>rante<br />
Th2 con respuesta no protectiva <strong>de</strong> isotipos <strong>de</strong><br />
IgG4 e IgE frente a la agresión. Es conocido que<br />
las infecciones respiratorias por patógenos intracelulares<br />
como Virus y Chlamydia en el período<br />
neonatal tienen un rol importante en la patogénesis<br />
<strong>de</strong>l asma 31,32 . Esto ha sido relacionado a <strong>de</strong>svíos<br />
hacia inmunidad Th2 como mecanismo <strong>de</strong><br />
evasión inmune <strong>de</strong> los microorganismos en esta<br />
[ 3 ]
Ferro, María Elena<br />
temprana etapa <strong>de</strong> la vida. En contraste, los hallazgos<br />
con respecto a la infección por cocos son<br />
contradictorios. Existen evi<strong>de</strong>ncias que sugieren<br />
un efecto protector <strong>de</strong> las infecciones por cocos<br />
durante el primer año <strong>de</strong> vida sobre el <strong>de</strong>sarrollo<br />
posterior <strong>de</strong> patología alérgica mientras que en<br />
otras investigaciones encuentran una asociación<br />
positiva con esta infección 33-3 . A<strong>de</strong>más Björkstén<br />
B [36] reveló que niños <strong>de</strong> dos años <strong>de</strong> edad con<br />
diagnóstico reciente <strong>de</strong> <strong>de</strong>rmatitis atópica mostraron<br />
durante el primer año <strong>de</strong> vida disminuida<br />
colonización <strong>de</strong> varias bacterias <strong>de</strong> la microflora<br />
intestinal pero una concentración aumentada <strong>de</strong><br />
Staphylococcus aureus en la misma.<br />
Los resultados <strong>de</strong> este trabajo muestran<br />
Tabla: Distribución <strong>de</strong> grupos en base al agente etiológico causante <strong>de</strong> la conjuntivitis<br />
NO<br />
INFECTADOS<br />
[ 4 ]<br />
COCOS<br />
BACILOS<br />
VIRUS<br />
GRUPOS CONTROLES DACRIOESTENOSIS TOTAL<br />
Sin <strong>de</strong>sarrollo 41<br />
S.epi<strong>de</strong>rmidis 25<br />
S. Aureus 42<br />
Streptococcus sp. 78<br />
Haemophylus sp. 26<br />
Otros 4<br />
Pseudomona sp. 8<br />
Enterobacter sp. 8<br />
Flavobacterium sp. 5<br />
Klebsiella sp. 3<br />
Otros 6<br />
Herpes 1 5<br />
Herpes 2<br />
Virus Sincicial<br />
2<br />
que las continuas infecciones que presentan los<br />
niños con dacrioestenosis congénita producen<br />
alteraciones en la inmunidad <strong>de</strong> la mucosa <strong>de</strong><br />
la superficie ocular con <strong>de</strong>svío hacia isotipos <strong>de</strong><br />
inmunoglobulinas Th1 ó Th2 según sea el patógeno<br />
involucrado. El primer año <strong>de</strong> vida es una<br />
etapa crucial en el reconocimiento <strong>de</strong> antígenos<br />
propios y en la sensibilización contra antígenos<br />
extraños lo cual va a <strong>de</strong>sarrollar el sistema inmune<br />
ulterior <strong>de</strong>l individuo. Mayores estudios,<br />
especialmente longitudinales, serán necesarios<br />
para conocer la implicancia <strong>de</strong> estas alteraciones<br />
inmunes, inducidas por la infección ocular recurrente<br />
en dacrioestenosis, sobre el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong><br />
patologías oculares posteriores.<br />
respiratorio 2<br />
A<strong>de</strong>novirus 2<br />
TOTAL 66 191 257<br />
66<br />
150<br />
30<br />
11
Figura 1: Distribución <strong>de</strong> grupos <strong>de</strong> niños <strong>de</strong> 3 a meses<br />
<strong>de</strong> edad normales y con dacrioestenosis asociada a conjuntivitis<br />
según el agente etiológico.<br />
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:<br />
marcada <strong>de</strong>sviación hacia respuesta no protectiva<br />
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales<br />
Figura 2: Proporción <strong>de</strong> neutrófilos y linfocitos en secreción<br />
lagrimal <strong>de</strong> niños <strong>de</strong> 3 a meses <strong>de</strong> edad normales y<br />
con dacrioestenosis asociada a conjuntivitis causada por<br />
cocos, bacilos o virus.<br />
Figura 3: Niveles <strong>de</strong> inmunoglobulinas en lágrimas <strong>de</strong> niños <strong>de</strong> 3 a meses <strong>de</strong> edad normales y con dacrioestenosis<br />
asociada a conjuntivitis causada por cocos, bacilos o virus. a) IgA, b) IgM, c) IgG, d) IgE. (*: p
Ferro, María Elena<br />
Figura 4: Nivel <strong>de</strong> IgG total y <strong>de</strong> subclases <strong>de</strong> IgG en lágrimas <strong>de</strong> niños <strong>de</strong> 3 a meses <strong>de</strong> edad normales y con dacrioestenosis<br />
asociada a conjuntivitis causada por cocos, bacilos o virus. (*: p
14 Adkins B. neonatal T cell function. J Pediatr<br />
Gactroenterol Nutr 2005; 40 (suppl 1): 5.<br />
15 Marchant A, Goldman M. T cell-mediated<br />
immune responses in human newborns: ready to<br />
learn?. Clin Exp Immunol 2005; 141: 10.<br />
16 Maródi L. Neonatal innate immunity to infectious<br />
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17 Fa<strong>de</strong>n HS. Dacryocystitis in children. Clinical<br />
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18 Kuchar A, Lucas J, Steinkogler FJ. Bacteriology<br />
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19 Di Bartolomeo S, Higa M, Janer M, Pennisi A,<br />
Balbin G, Priore G. Conjuntivitis neonatal en un<br />
hospital <strong>de</strong>l Gran Buenos Aires. Situación <strong>de</strong> los<br />
últimos 5 años. Rev Argent Microbiol 2005; 37:<br />
139.<br />
20 Usha K, Smitha S, Shah N, Lalitha P, Kelkar R.<br />
Spectrum and the susceptibilities of microbial<br />
isolates in cases of congenital nasolacrimal duct<br />
obstruction. J AAPOS2006; 10: 469.<br />
21 Karlsson H, Hessle C, Rudin A. Innate immune<br />
responses of human neonatal cells to bacteria<br />
from the normal gastrointestinal flora. Infect<br />
Immun 2002; 70: 6688.<br />
22 Li L, Lee HH, Bell JJ, Greg RK, Ellis JS, Gessner A,<br />
Zaghouani H. IL-4 utilizes an alternative receptor<br />
to drive apoptosis of Th1 cells and skews neonatal<br />
immunity toward Th2. Immunity 2004: 20: 429<br />
23 Rose S, Lichtenheld M, Foote MR, Adkins B. Murine<br />
neonatal CD4+ cells are poised for rapid Th2<br />
effector-like function. J Immunol 2007; 178: 2667.<br />
24 Thorarinsdottir HK, Ludviksson BR, Vikingsdottir<br />
T, LeopoldsdottirMO, Ardal B,Jonsson T,<br />
Valdimarsson H, Arason GH. Childhood levels of<br />
immunoglobulins and mannano-binding lectin<br />
in relation to infections and allergy. Scand J<br />
Immunol 2005; 61: 466.<br />
25 Corthésy B. Roundtrip ticket for secretory IgA: Role<br />
in mucosal homeostasis? J Immunol 2007: 178:<br />
27.<br />
26 Stahl J, Barney N. Ocular allergic disease. Curr<br />
Opin Allergy Clin Immunol 2004: 4: 455<br />
Primera infancia y dacrioestenosis congénita:<br />
marcada <strong>de</strong>sviación hacia respuesta no protectiva<br />
Th2 frente a ciertas infecciones conjuntivales<br />
27 Stumpf TH, Case R, Shimeld C, Easty DL, Hill TJ.<br />
Primary herpes simplex virus type 1 infection of<br />
the eye triggers similar immune responses in the<br />
cornea and the skin of the eyelids. J Gen Virol<br />
2002; 83: 15<strong>79</strong>.<br />
28 Noverr MC, Huffnagle GB. The ´microflora<br />
hypothesis´ of allergic disease. Clin Exp Allergy<br />
2005: 35: 1511.<br />
29 Lun<strong>de</strong>ll AC, An<strong>de</strong>rson K, Josefsson E, Steinkasserer<br />
A, Rudin A. Soluble CD14 and CD83 from human<br />
neonatal antigen-presenting cells are inducible<br />
by commensal bacteria and suppress allergeninduced<br />
human neonatal Th2 differentiation.<br />
Infec Immun 2007; 75: 4097<br />
30 Karlsson H, Larsson P, Wold AE, Rudin A. Pattern<br />
of cytokine responses to gram-positive and<br />
gram-negative commensal bacteria is profoundly<br />
changed when monocytes differentiate into<br />
<strong>de</strong>ndritic cells.<br />
31 Proud D, Chow CW. Role of viral infections in<br />
asthma and chronic obstructive pulmonary<br />
disease. Am J Respir Cell Mol Biol 2006; 35: 513<br />
32 Horvat JC, Beagley KW, Wa<strong>de</strong> MA, Preston JA,<br />
Hansbro NG, Hickey DK, Kaiko GE, Gibson PG,<br />
Foster PS, Hansbro PM. Neonatal chlamydial<br />
infection induces mixed T-cell responses that<br />
drive allergic airway disease. Am J Respir Crit Care<br />
Med 2007; 176: 556.<br />
33 Holt PG, Sly PD. Interactions between respiratory<br />
tract infections and atopy in the aetiology of<br />
asthma. Eur Respir J 2002; 19: 538<br />
34 Nja E, Nystad W, Hetlevik O, Carlsen KCL,Carlsen<br />
KH. Airway infections in the infancy and the<br />
presence of allergy and asthma in school age<br />
children. Arch Dis Child 2003: 88: 566.<br />
35 Nafstad P, Brunekreef B, Skrondal A, Nystad W.<br />
Early respiratory infections, asthma, and allergy:<br />
10-year follow-up of the oslo birth cohort.<br />
Pediatricts 2005; 116: e255.<br />
36 Björkstén B. Effects of intestinal microflora and<br />
the environment on the <strong>de</strong>velopment of asthma<br />
and allergy. Springer Semin Immunopathol 2004;<br />
25: 257.<br />
[ 7 ]
Artículos científicos originales<br />
[ 8 ]<br />
Epi<strong>de</strong>miología y características<br />
<strong>de</strong> lesiones melanocíticas uveales<br />
en un Hospital oftalmológico <strong>de</strong> Buenos Aires<br />
Franco, Pablo<br />
Plotkin, Carlos<br />
Rivera, Pablo<br />
Croxatto, Oscar<br />
Hospital Oftalmológico Santa Lucia y Fundación Oftalmológica <strong>Argentina</strong> (FOA).<br />
Correspon<strong>de</strong>ncia:<br />
Franco, Pablo<br />
E-mail: francopj@hotmail.com<br />
RESUMEN<br />
Objetivo: El propósito <strong>de</strong> este trabajo es presentar los datos <strong>de</strong>mográficos y características clínico-patológicas<br />
<strong>de</strong> los casos <strong>de</strong> lesiones melanocíticas examinadas en un hospital oftalmológico municipal <strong>de</strong><br />
referencia <strong>de</strong> la Ciudad <strong>de</strong> Buenos Aires.<br />
Método: Estudio restrospectivo. Se revisó la base <strong>de</strong> datos <strong>de</strong>l Servicio <strong>de</strong> Retina <strong>de</strong>l Hospital Santa Lucía,<br />
i<strong>de</strong>ntificándose los casos consecutivos <strong>de</strong> lesiones melanocíticas sintomáticas entre junio <strong>de</strong> 2002 y<br />
diciembre <strong>de</strong> 2003.<br />
Resultados: Se examinaron 23 lesiones, se diagnosticó melanoma coroi<strong>de</strong>o en 19, melanocitoma en 2 y nevus<br />
en las 2 restantes. Se indicó enucleación en 16 (84%) melanomas y tratamiento conservador en 3 (16%).<br />
Conclusiones: Los datos epi<strong>de</strong>miológicos no difieren <strong>de</strong> las gran<strong>de</strong>s series publicadas en países europeos<br />
y <strong>de</strong> América <strong>de</strong>l Norte. Las formas <strong>de</strong> presentación sugieren una mayor severidad en el momento <strong>de</strong> la<br />
consulta sugiriendo comparativamente un retraso en el diagnóstico <strong>de</strong> esta patología.<br />
ABSTRACT<br />
Archivos <strong>de</strong> oftalmología 2008; <strong>79</strong>: 58-60<br />
Objective: To present the <strong>de</strong>mographic and the clinic-pathologic characteristics of melanocytic lesions<br />
examined at a reference ophthalmological hospital of Buenos Aires.<br />
Methods: Retrospective study. The data base of Department of Retina was reviewed to i<strong>de</strong>ntify<br />
symtomatic cases of melanocytic lesions examined between June, 2002 and December, 2003.<br />
Results: There were 23 lesions: 19 melanomas, 2 melanocytomas and 2 nevus. Enucleation was the<br />
indication in 16 (84%) of the melanomas and conservative treatment in only 3 (16%) .<br />
Conclusions: The epi<strong>de</strong>miologic data is not different from others series, but the presentations and<br />
complications of this series appeared to be more severe, suggesting a <strong>de</strong>lay in the correct diagnosis of<br />
these diseases.
Introducción<br />
Debido a la mayor frecuencia <strong>de</strong> melanoma en<br />
personas <strong>de</strong> raza blanca <strong>de</strong>l norte <strong>de</strong> Europa, los<br />
trabajos epi<strong>de</strong>miológicos clínicos y terapéuticos,<br />
salvo excepciones, se refieren a poblaciones cuyas<br />
observaciones quizás no sean extrapolables<br />
a los países latinoamericanos 1 . La <strong>Argentina</strong> y<br />
otros países sudamericanos tiene una población<br />
nativa a la cual se han sumado a principios y mediados<br />
<strong>de</strong>l siglo pasado ondas migratorias <strong>de</strong><br />
países europeos generando una mayor diversidad<br />
que los países con población eminentemente<br />
hispana.<br />
Otro aspecto importante en el tratamiento<br />
y pronóstico <strong>de</strong> las neoplasias melanocíticas intraoculares<br />
es el diagnóstico precoz <strong>de</strong> las mismas<br />
posibilitanto la utilización <strong>de</strong> tratamientos<br />
con menor morbilidad y quizás reduciendo o<br />
retardando la mortalidad asociada.<br />
El propósito <strong>de</strong> este trabajo fue evaluar los<br />
datos <strong>de</strong>mográficos, formas <strong>de</strong> presentación y<br />
características clínico-patológicas <strong>de</strong> los casos<br />
<strong>de</strong> lesiones melanociticas uveales examinadas<br />
en el servicio <strong>de</strong> retina <strong>de</strong> un hospital oftalmológico<br />
municipal <strong>de</strong> referencia <strong>de</strong> la Ciudad <strong>de</strong><br />
Buenos Aires.<br />
Métodos<br />
Estudio restrospectivo observacional <strong>de</strong> series<br />
<strong>de</strong> casos. Se revisó la base <strong>de</strong> datos <strong>de</strong>l Servicio<br />
<strong>de</strong> Retina <strong>de</strong>l Hospital Oftalmológico Santa Lucía<br />
con el objeto <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificar los casos consecutivos<br />
<strong>de</strong> lesiones melanocíticas sintomáticas<br />
examinadas entre junio <strong>de</strong> 2002 y Diciembre <strong>de</strong><br />
2003. Estos casos no representan el número total<br />
<strong>de</strong> casos <strong>de</strong> lesiones melanocíticas ingresadas<br />
en el hospital que consultan por guardia y asintomáticas<br />
<strong>de</strong>tectadas en un examen <strong>de</strong> rutina y<br />
que por su naturaleza o falta <strong>de</strong> presentación a<br />
la consulta programada no fueron examinadas<br />
en el Servicio <strong>de</strong> Retina para su diagnóstico y<br />
tratamiento.<br />
En todos los casos se realizó un examen<br />
oftalmológico completo y se le pidieron basicamente<br />
una ecografia <strong>de</strong>l globo ocular, radiografía<br />
<strong>de</strong> torax y estudios <strong>de</strong> laboratorio <strong>de</strong> rutina y<br />
funcionalidad hepática. El tratamiento fue <strong>de</strong>ter-<br />
Epi<strong>de</strong>miología y características <strong>de</strong> lesiones<br />
melanocíticas uveales en un Hospital oftalmológico <strong>de</strong> Buenos Aires<br />
minado teniendo en cuenta la forma <strong>de</strong> presentación<br />
según los criterios establecidos en distintos<br />
trabajos 1 .<br />
Los ojos enucleados fueron procesados y<br />
evaluados según los criterios <strong>de</strong>l COMS, 1 y <strong>de</strong> los<br />
procedimiento <strong>de</strong> examen <strong>de</strong>l American Registry<br />
of Pathology 1 .<br />
Resultados<br />
En el período <strong>de</strong> estudio fueron examinadas 23<br />
lesiones <strong>de</strong> 23 pacientes, 19 correspondieron a<br />
melanomas coroi<strong>de</strong>os, 2 casos a melanocitomas<br />
<strong>de</strong> papila y 2 a nevus <strong>de</strong> configuración atípica.<br />
De los 13 pacientes enucleados, 8 eran varones<br />
y mujeres. Todos excepto un paciente<br />
nativo <strong>de</strong> Bolivia, eran <strong>de</strong> origen europeo. Si bien<br />
el hospital pertencece a la Capital Fe<strong>de</strong>ral los<br />
pacientes concurren <strong>de</strong> todo el país, siendo 8 <strong>de</strong><br />
la Provincia <strong>de</strong> Buenos Aires, 2 <strong>de</strong> Capital, 1 <strong>de</strong><br />
Misiones, 1 <strong>de</strong> Entre Rios, 1 <strong>de</strong> Neuquén. El promedio<br />
<strong>de</strong> edad fue <strong>de</strong> 8,6 años (rango 38-81). El<br />
diámetro promedio fue <strong>de</strong> 12, mm (8, -19 mm)<br />
y la elevación 10,3 mm ( -1 mm). Se observaron<br />
cambios secundarios como <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong><br />
retina (4 casos), glaucoma neovascular 3 y hemorragia<br />
vítrea 2 . Sólo 6 <strong>de</strong> los 11 casos fueron <strong>de</strong>rivados<br />
para su tratamiento; 3 pacientes consultaron<br />
por dolor y 4 por disminución <strong>de</strong> la visión.<br />
Se indicó enucleación en 16 <strong>de</strong> los melanomas<br />
ya que eran gran<strong>de</strong>s siguiendo los criterios<br />
<strong>de</strong>l Collaborative Ocular Melanoma Study Group<br />
(COMS), 13 fueron operados en nuestro servicio<br />
<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l período estudiado. Los pacientes con<br />
melanomas medianos (3 casos) fueron tratados<br />
<strong>de</strong> manera conservadora utilzando uno <strong>de</strong> los siguientes<br />
procedimientos: placa <strong>de</strong> Stallard (Co60),<br />
fotocoagulación con Xenon, y endo-resección, en<br />
un caso cada uno. El tipo celular más frecuente<br />
fue el patrón mixto (7 casos), seguido por el fusiforme<br />
4 y epitelioi<strong>de</strong> 1 ; uno fue necrótico.<br />
Discusión<br />
Si se comparan los datos <strong>de</strong> esta serie con la<br />
publicada por el COMS, vemos que la edad promedio,<br />
la raza y los tipos histológicos son muy<br />
similares. Sin embargo la forma <strong>de</strong> presentación<br />
[ 9 ]
Franco, Pablo<br />
y las complicaciones fueron <strong>de</strong> mayor gravedad<br />
en nuestra muestra.<br />
Es importante remarcar que más <strong>de</strong> la mitad<br />
<strong>de</strong> los pacientes consultaron por primera vez a<br />
nuestro hospital presentando síntomas <strong>de</strong> una<br />
enfermedad muy avanzada. El 84% <strong>de</strong> los melanomas<br />
observados eran gran<strong>de</strong>s y el resto (16%)<br />
eran medianos.<br />
Esto pue<strong>de</strong> <strong>de</strong>berse en parte al bajo nivel <strong>de</strong><br />
alarma <strong>de</strong> la población que consulta o a un déficit<br />
<strong>de</strong> los oftalmólogos en la <strong>de</strong>tección temprana <strong>de</strong><br />
melanomas uveales. Es posible que los pacientes<br />
consulten solo cuando se tornan sintomáticos<br />
ya sea con pérdida severa <strong>de</strong> la visión, dolor por<br />
aumento <strong>de</strong> la presion intraocular, o signos mas<br />
avanzados <strong>de</strong> extensión extraocular.<br />
Con respecto al rol <strong>de</strong>l médico en el diagnóstico,<br />
sería importante saber a que porcentaje <strong>de</strong><br />
los pacientes que se atien<strong>de</strong>n en forma primaria,<br />
se les realiza una oftalmoscopia binocular indirecta<br />
<strong>de</strong> rutina en la práctica oftalmológica.<br />
Creemos que es importante realizar estudios<br />
epi<strong>de</strong>miológicos <strong>de</strong> mayor nivel <strong>de</strong> inclusión <strong>de</strong><br />
pacientes para obtener la información necesaria<br />
acerca <strong>de</strong>l melanoma uveal en uestra población y<br />
<strong>de</strong>terminar la necesidad <strong>de</strong> campañas <strong>de</strong> educación<br />
<strong>de</strong> la población y <strong>de</strong>l medio oftalmológico.<br />
[ 60 ]<br />
Bibliografía<br />
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epi<strong>de</strong>miologic,clinical, histological and<br />
prognostic study. Acta Ophthalmologica<br />
1977;133(Suppl):1-64.<br />
2 Bergman L, Seregard S, Nilsson B, Ringborg U,<br />
Lun<strong>de</strong>ll G, Ragnarsson-Olding B. Inci<strong>de</strong>nce of<br />
uveal melanoma in Swe<strong>de</strong>n from 1960 to 1998.<br />
Invest Ophthalmol Vis Sci 2002;43:25<strong>79</strong>-83.<br />
3 Collaborative Ocular Melanoma Study Group.<br />
Histopathologic characteristics of uveal<br />
melanoma Arch. Oftalmol. B. Aires in eyes<br />
enucleated, from the Collaborative Ocular<br />
Melanoma Study, COMS report no. 6. Am J<br />
Opththalmol 1998;125:745-766.<br />
4 Robertson DM. Perspective:Changing concepts in<br />
the management of choroidal melanoma.Am J<br />
Ophthalmol 2003;136:161-171.<br />
5 Font RL, Rao NA, Croxatto JO. Tumors of the Eye<br />
and Adnexa. Registry of Pathology, Washington<br />
DC, 2004 (en prensa).<br />
Referencias<br />
1 Sun TT, Lavker RM. Corneal epithelial stem cells:<br />
past, present, and future. J Investig Dermatol Sym<br />
Proc. 2004; 9:202-7.
Presentación Iconográfica<br />
Paciente <strong>de</strong> 48 años, mujer, intervenida por Orbitotomia Lateral <strong>de</strong> Hemangioma Cavernoso. Se oserva en<br />
una RNM la imagen <strong>de</strong>l Hemangioma encapsulado y el nervio óptico en la parte superointerna. Esta imagen<br />
indica que se <strong>de</strong>be realizar una cuidadosa liberación <strong>de</strong> los mismos.<br />
Crédito:<br />
Foto: Santiago Vivante et al.<br />
¨El hemangioma y el nervio¨<br />
[ 61 ]
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Los trabajos <strong>de</strong>berán estar redactados en español<br />
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aceptará un máximo <strong>de</strong> dos ilustraciones y un<br />
[ 62 ]<br />
máximo <strong>de</strong> tres citas bibliográficas. La carta llevará<br />
un título introductorio.<br />
Aquellas cartas al Editor que versen sobre artículos<br />
previamente publicados tendrán el <strong>de</strong>recho<br />
<strong>de</strong> réplica. Serán remitidas al autor <strong>de</strong>l trabajo<br />
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<strong>de</strong> extensión similar en el plazo <strong>de</strong> tiempo <strong>de</strong> un<br />
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publicarán conjuntamente.<br />
No se enviarán pruebas, salvo para corrección <strong>de</strong><br />
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Revisiones<br />
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<strong>de</strong>terminados temas oftalmológicos, aclarar<br />
nuevos conceptos o revisar conceptos clásicos a<br />
la vista <strong>de</strong> los nuevos a<strong>de</strong>lantos en diagnóstico y<br />
tratamiento. Deberán relacionar los conocimientos<br />
científicos básicos con los clínicos. Serán didácticos,<br />
pero críticos, y con orientación clínica.<br />
En el supuesto <strong>de</strong> que haya sido escrito originalmente<br />
en lengua no española, el o los autores<br />
permitirán la publicación simultánea en inglés y<br />
en español.<br />
· Longitud: 20-3 páginas<br />
· <strong>Número</strong> máximo <strong>de</strong> imágenes: 20<br />
Las normas generales, hoja <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificación, resumen,<br />
palabras clave y bibliografía se ajustarán<br />
a las <strong>de</strong> los artículos originales <strong>de</strong> la revista.<br />
Artículos científicos originales<br />
Se podrán incluir tanto los artículos experimentales<br />
como los clínicos siempre que sean trabajos<br />
<strong>de</strong> investigación. Los artículos <strong>de</strong> investigación<br />
<strong>de</strong>berán ser inéditos y no estar en consi<strong>de</strong>ración<br />
para su publicación por otra revista. Su preparación<br />
se ajustará a las normas contenidas en los<br />
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El original tendrá que enviarse obligatoriamente<br />
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utilizado y en PC. Con el fin <strong>de</strong> agilizar la evaluación<br />
<strong>de</strong> su artículo, por favor envíe junto con<br />
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aparecer escrito el nombre <strong>de</strong> el/los autor/es.<br />
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a doble espacio, con un máximo <strong>de</strong> 28 líneas por<br />
página y 67 caracteres por línea, <strong>de</strong>jando márgenes<br />
aproximadamente iguales a cada lado. No se<br />
sobrepasarán las 10 hojas <strong>de</strong> texto y bibliografía.<br />
o Para las unida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> medida se usará el<br />
sistema métrico <strong>de</strong>cimal.<br />
o No se usarán más abreviaturas y signos<br />
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mW). Cuando se vaya a repetir varias veces un<br />
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ponerse entre paréntesis su acrónimo, y a partir<br />
<strong>de</strong> entonces usar éste en las citas sucesivas.<br />
o Los artículos <strong>de</strong> investigación clínica<br />
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comité ético correspondiente. Si el trabajo es <strong>de</strong><br />
experimentación animal, <strong>de</strong>berá explicitarse que<br />
se ha realizado conforme a la normativa vigente.<br />
o La presentación estará or<strong>de</strong>nada <strong>de</strong> la<br />
siguiente forma:<br />
· Hoja <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificación<br />
· Hoja(s) <strong>de</strong> resumen y palabras clave<br />
· Hoja(s) <strong>de</strong> texto<br />
· Hoja(s) <strong>de</strong> bibliografía<br />
· Hoja(s) <strong>de</strong> leyendas <strong>de</strong> ilustraciones<br />
· Ilustraciones (tablas y figuras)<br />
Todas las hojas irán con una numeración<br />
correlativa, empezando por la página <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificación.<br />
El autor <strong>de</strong>be guardar copia <strong>de</strong> todo lo<br />
que remite.<br />
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Deberá incluir obligatoriamente:<br />
· El título <strong>de</strong>l artículo, lo más ilustrativo<br />
y conciso posible, escrito primero en español<br />
y <strong>de</strong>spués en inglés; se aconseja que tenga una<br />
longitud máxima <strong>de</strong> 8 palabras, siendo preferible,<br />
si ha <strong>de</strong> ser más largo, dividirlo en un título<br />
principal y un subtítulo. De ser posible <strong>de</strong>ben<br />
usarse términos <strong>de</strong>l «Medical Subject Headings»<br />
(MeSH) <strong>de</strong>l In<strong>de</strong>x Medicus.<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong><br />
· El nombre y uno o dos apellidos <strong>de</strong><br />
cada autor, con el (los) grado(s) académico(s)<br />
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la adopción <strong>de</strong> un nombre <strong>de</strong> pluma,<br />
dando un solo apellido; si fuera imprescindible<br />
dar dos apellidos <strong>de</strong>berán poner un guión (-)<br />
entre ellos; en el caso <strong>de</strong> nombres compuestos<br />
pue<strong>de</strong>n indicarse el primer nombre seguido <strong>de</strong><br />
la inicial <strong>de</strong>l segundo nombre para que éste, en<br />
ningún caso, sea tomado como primer apellido;<br />
· El nombre, bajo su lengua oficial, <strong>de</strong><br />
la institución(es) principal(es) seguido <strong>de</strong> la(s)<br />
institución(es) subordinada(s) (<strong>de</strong>partamentos,<br />
servicios, secciones, etc.), en el or<strong>de</strong>n <strong>de</strong> <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia<br />
orgánica que tengan; no <strong>de</strong>be utilizarse<br />
<strong>de</strong> forma exclusiva las siglas por las que pudiera<br />
ser también conocida.<br />
· Lugar y País don<strong>de</strong> se ubica la institución.<br />
· La negación <strong>de</strong> responsabilidad, si<br />
proce<strong>de</strong>.<br />
· El nombre, la dirección y el e-mail<br />
<strong>de</strong>l autor responsable <strong>de</strong> la correspon<strong>de</strong>ncia sobre<br />
el manuscrito (es imprescindible especificar<br />
siempre una dirección <strong>de</strong> correo electrónico).<br />
· La mención, si se <strong>de</strong>sea, <strong>de</strong> que el<br />
artículo ha sido presentado total o parcialmente<br />
en algún congreso nacional o internacional, referenciando,<br />
en ese caso, el título <strong>de</strong>l congreso,<br />
ciudad <strong>de</strong> realización y fecha.<br />
· La(s) fuente(s) <strong>de</strong> apoyo en forma <strong>de</strong><br />
subvenciones, equipo, fármacos o todos ellos.<br />
· Un título abreviado o una línea al<br />
pie <strong>de</strong> no más <strong>de</strong> 40 caracteres (contar letras y<br />
espacios) situado(s) e i<strong>de</strong>ntificado(s) al pie <strong>de</strong> la<br />
primera página.<br />
o Autores<br />
Todas las personas <strong>de</strong>signadas como autores <strong>de</strong>ben<br />
po<strong>de</strong>r acreditar su autoría.<br />
La condición <strong>de</strong> autor se basa solamente en haber<br />
contribuido substancialmente a:<br />
· La concepción y el diseño, o el análisis<br />
y la interpretación <strong>de</strong> los datos.<br />
· La redacción <strong>de</strong>l artículo o la revisión<br />
crítica <strong>de</strong> su contenido intelectual.<br />
· La aprobación final <strong>de</strong> la versión que<br />
[ 63 ]
Reglamentación para publicar en esta revista<br />
se enviará.<br />
Los autores firmantes <strong>de</strong>berían cumplir estas tres<br />
condiciones. La simple participación en la adquisición<br />
<strong>de</strong> fondos o en la recopilación <strong>de</strong> datos no<br />
justifica la autoría <strong>de</strong>l trabajo. Tampoco es suficiente<br />
para ser autor la supervisión general <strong>de</strong>l<br />
grupo <strong>de</strong> investigación.<br />
Los autores pue<strong>de</strong>n ser requeridos por el Editor<br />
<strong>de</strong> la revista para justificar su calidad <strong>de</strong> tales.<br />
El autor indicará en la Hoja <strong>de</strong> I<strong>de</strong>ntificación a cuál<br />
<strong>de</strong> las secciones <strong>de</strong> la revista va dirigido el trabajo.<br />
o Interés comercial y cesión <strong>de</strong> <strong>de</strong>rechos<br />
Los autores <strong>de</strong>ben manifestar si tienen algún interés<br />
comercial específico en el producto, equipamiento<br />
o proceso <strong>de</strong>l que trate el trabajo, o en<br />
algún producto, equipamiento o proceso <strong>de</strong> la<br />
competencia. Asimismo, si tienen algún interés<br />
financiero en una compañía relacionada con el<br />
producto o <strong>de</strong> la competencia; si son empleados<br />
o consultores <strong>de</strong> esa compañía, o lo han sido en<br />
los últimos tres años, o <strong>de</strong> una compañía <strong>de</strong> la<br />
competencia. Se hará también mención <strong>de</strong> cualquier<br />
ayuda económica recibida por parte <strong>de</strong> alguna<br />
compañía implicada en el trabajo, y el tipo<br />
<strong>de</strong> ayuda.<br />
Si no pue<strong>de</strong>n encuadrarse en ninguna <strong>de</strong> las anteriores,<br />
los autores manifestarán que no tienen interés<br />
comercial ni han recibido apoyo económico.<br />
En último lugar se escribirá: «El autor (o los autores)<br />
certifica(n) que este trabajo no ha sido publicado<br />
ni está en vías <strong>de</strong> consi<strong>de</strong>ración para publicación<br />
en otra revista. Asimismo transfiere(n) los<br />
<strong>de</strong>rechos <strong>de</strong> propiedad (copyright) <strong>de</strong>l presente<br />
trabajo a la <strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>,<br />
firmando bajo ello cuantos autores haya, en el or<strong>de</strong>n<br />
en que figuren en la publicación.<br />
o Resumen y palabras clave<br />
El resumen <strong>de</strong>be tener primero una versión inglesa<br />
y <strong>de</strong>spués una versión española, siendo ambas<br />
<strong>de</strong> idéntico contenido. Tendrá una extensión no<br />
superior a 250 palabras. Ha <strong>de</strong> exponer la finalidad<br />
<strong>de</strong>l estudio o investigación (Objetivo); los<br />
procedimientos básicos (selección <strong>de</strong> individuos<br />
o animales <strong>de</strong> experimentación, métodos <strong>de</strong> observación<br />
y <strong>de</strong> análisis) (Métodos); los principales<br />
hallazgos (dar datos específicos y su significación<br />
[ 64 ]<br />
estadística, si es posible) (Resultados), y las conclusiones<br />
principales (Conclusiones). Enfatizar<br />
los aspectos nuevos e importantes <strong>de</strong>l estudio o<br />
<strong>de</strong> las observaciones.<br />
Debe tenerse presente que los resúmenes han <strong>de</strong><br />
ser inteligibles y coherentes con el artículo al que<br />
se refieren, es <strong>de</strong>cir, <strong>de</strong>berán contener la información<br />
básica <strong>de</strong>l artículo y conservar su estilo, siendo<br />
tan concisos como sea posible, respetando sin<br />
embargo el contenido <strong>de</strong>l texto y no citando información<br />
secundaria, ni incluyendo información<br />
que no figure en el documento.<br />
Debajo <strong>de</strong>l resumen, se <strong>de</strong>ben citar, e i<strong>de</strong>ntificar<br />
como tales, <strong>de</strong> a 8 palabras clave o frases cortas<br />
(lexemas), que también irán expresadas en inglés<br />
y español. Es muy importante tener en cuenta<br />
que <strong>de</strong>ben usarse términos <strong>de</strong>l «Medical Subject<br />
Headings» <strong>de</strong>l In<strong>de</strong>x Medicus. Si los términos<br />
a<strong>de</strong>cuados aún no son ascesibles en el MeSH,<br />
por ser términos <strong>de</strong> introducción reciente, se pue<strong>de</strong>n<br />
utilizar términos en uso. Al emplear palabras<br />
reconocidas en un vocabulario controlado y especializado<br />
como es el MeSH, resultará mucho más<br />
fácil el acceso a los artículos publicados <strong>de</strong>s<strong>de</strong> las<br />
Bases <strong>de</strong> Datos Bibliográficas. Para facilitar esta<br />
labor <strong>de</strong> uso <strong>de</strong> términos MeSH, Archivos propone<br />
ingresar a la siguiente dirección electrónica:<br />
http://www.nlm.nih.gov/mesh/meshhome.html<br />
o Texto<br />
Su extensión se reducirá a lo ya expresado. Toda<br />
aportación citada <strong>de</strong> otro autor <strong>de</strong>be ir especificada<br />
con un número arábigo entre paréntesis, y refrendada<br />
con la cita bibliográfica correspondiente;<br />
si el mismo trabajo se repite en sucesivas citas,<br />
usará para ellas la numeración <strong>de</strong> la primera.<br />
El texto constará <strong>de</strong>:<br />
· Introducción<br />
· Sujetos, material y método<br />
· Resultados<br />
· Discusión<br />
· Reconocimientos y agra<strong>de</strong>cimientos<br />
Introducción<br />
Concisa, breve y directamente relacionada con<br />
el trabajo, omitiendo la extensa revisión <strong>de</strong> la bibliografía<br />
y las reproducciones <strong>de</strong> otros textos, y<br />
<strong>de</strong>jando claro el objetivo o hipótesis <strong>de</strong>l trabajo.
Reglamentación para publicar en esta revista<br />
Sujetos, material y métodos<br />
Especificar los pacientes, animales o vegetales<br />
sobre los que se hace el trabajo. Cuando se presentan<br />
experimentos sobre seres humanos, se ha<br />
<strong>de</strong> indicar si los procedimientos que se siguieron<br />
estaban <strong>de</strong> acuerdo con las normas éticas <strong>de</strong>l comité<br />
responsable <strong>de</strong> la experimentación humana<br />
(institucional o regional) o con la Declaración <strong>de</strong><br />
Helsinki <strong>de</strong> 197 , en la versión revisada <strong>de</strong> 1983.<br />
No se <strong>de</strong>ben utilizar nombres <strong>de</strong> pacientes, iniciales<br />
o números <strong>de</strong> hospital, especialmente en<br />
cualquier material <strong>de</strong> ilustración. Citar el material,<br />
especificando marca y mo<strong>de</strong>lo cuando tales<br />
características puedan influir en los resultados.<br />
Exponer suscintamente el procedimiento <strong>de</strong> investigación,<br />
<strong>de</strong>scribiendo sólo los métodos propios<br />
o no habituales, y usando únicamente referencias<br />
para los <strong>de</strong> otros autores.<br />
Estadística: Describir los métodos estadísticos<br />
con suficiente <strong>de</strong>talle para permitir al lector preparado,<br />
con acceso a los datos originales, que<br />
verifique los resultados que se presentan. Cuantificar<br />
los hallazgos, siempre que sea posible, y<br />
presentarlos con los indicadores apropiados <strong>de</strong><br />
medición <strong>de</strong> error o <strong>de</strong> incertidumbre (como<br />
los intervalos <strong>de</strong> confianza). Se <strong>de</strong>be discutir la<br />
elegibilidad <strong>de</strong> los sujetos <strong>de</strong> experimentación.<br />
Se <strong>de</strong>ben dar <strong>de</strong>talles sobre la aleatorización. Se<br />
han <strong>de</strong> <strong>de</strong>scribir los métodos <strong>de</strong> cualquier tipo<br />
<strong>de</strong> técnica para observar a ciegas. Informar sobre<br />
las complicaciones <strong>de</strong>l tratamiento. Precisar el<br />
número <strong>de</strong> observaciones. Mencionar los casos<br />
perdidos <strong>de</strong> la observación (como los abandonos<br />
en un ensayo clínico). Especificar cualquier<br />
software <strong>de</strong> uso general utilizado.<br />
Resultados<br />
Describir sólo los resultados sacados <strong>de</strong>l apartado<br />
anterior. No repetir en el texto todos los datos<br />
<strong>de</strong> las tablas, ilustraciones o ambas. Limitar las tablas<br />
y figuras a las necesarias para ilustrar el razonamiento<br />
<strong>de</strong>l artículo y valorar su apoyo. Utilizar<br />
gráficos como alternativa a las tablas con muchos<br />
datos; no duplicar los datos en gráficas y tablas.<br />
Discusión<br />
Referida sólo a los datos obtenidos <strong>de</strong> los resultados,<br />
a sus posibles limitaciones y a su comparación<br />
con los <strong>de</strong> otros autores. Resaltar los aspectos<br />
nuevos e importantes <strong>de</strong>l estudio y las<br />
[ 66 ]<br />
conclusiones que <strong>de</strong> ellos se <strong>de</strong>rivan. Evitar las<br />
especulaciones, que <strong>de</strong> realizarse <strong>de</strong>ben quedar<br />
reflejadas claramente como tales y no como hechos<br />
probados. Exponer nuevas hipótesis cuando<br />
esté justificado, pero se han <strong>de</strong> etiquetar claramente<br />
como tales. No reclamar la prioridad ni<br />
aludir a trabajos que aún no estén terminados.<br />
Agra<strong>de</strong>cimientos<br />
Las personas que hayan contribuido intelectualmente<br />
en el artículo, pero cuyas aportaciones no<br />
justifiquen la calidad <strong>de</strong> autor, se pue<strong>de</strong>n nombrar<br />
en este apartado. Dichas personas <strong>de</strong>ben<br />
haber dado su autorización para ser nombradas.<br />
Los autores son responsables <strong>de</strong> obtener la autorización<br />
escrita <strong>de</strong> las personas nombradas en los<br />
agra<strong>de</strong>cimientos, dado que los lectores pue<strong>de</strong>n<br />
inferir su respaldo a los datos y conclusiones.<br />
La ayuda técnica <strong>de</strong>be agra<strong>de</strong>cerse en un párrafo<br />
aparte <strong>de</strong> los que agra<strong>de</strong>cen otras contribuciones.<br />
o Bibliografía<br />
Se or<strong>de</strong>nará y numerará con signos arábigos por<br />
su or<strong>de</strong>n <strong>de</strong> aparición en el texto. Toda cita <strong>de</strong> la<br />
bibliografía <strong>de</strong>be tener su correspon<strong>de</strong>ncia en el<br />
texto, así como toda manifestación expresada en<br />
el texto como <strong>de</strong> otro autor <strong>de</strong>be tener su correspon<strong>de</strong>ncia<br />
en la bibliografía si ha aparecido en<br />
una publicación normalizada. Las referencias a<br />
comunicaciones personales, posters, resúmenes<br />
<strong>de</strong> programas y discusiones no publicadas <strong>de</strong>ben<br />
reducirse al mínimo, y se especificarán como<br />
tales en el texto, pero no en la bibliografía; en<br />
tales casos, el autor <strong>de</strong>be aportar la documentación<br />
a que hace referencia o la aceptación escrita<br />
<strong>de</strong>l autor.<br />
La forma <strong>de</strong> la cita será la <strong>de</strong>l In<strong>de</strong>x Medicus.<br />
· Para las revistas se citarán:<br />
a) autor(es), con su(s) apellido(s) e<br />
inicial(es) <strong>de</strong> nombre(s), sin separarlos por puntos<br />
ni comas. Si hay más <strong>de</strong> un autor, entre ellos<br />
se pondrá una coma, pero no la conjunción “y”.<br />
Si hay más <strong>de</strong> seis autores, se pondrán los 6 primeros<br />
y se añadirá “et al.”. Tras el último autor se<br />
pondrá un punto. b) Título <strong>de</strong>l artículo en su lengua<br />
original, y con su grafía y acentos propios.<br />
Tras el título se pondrá un punto. c) Nombre in<strong>de</strong>xado<br />
<strong>de</strong> la revista. Tras cada abreviatura <strong>de</strong>l<br />
nombre <strong>de</strong> la revista no se pondrá punto; para
facilitar la <strong>de</strong>nominación <strong>de</strong>l título abreviado <strong>de</strong><br />
cada revista citada, ver relación <strong>de</strong> títulos abreviados<br />
al final <strong>de</strong> estas normas. d) año; e) número<br />
<strong>de</strong> volumen. La separación entre este apartado y<br />
el f se hará con dos puntos “:” f ) páginas primera<br />
y última, separadas por un guión.<br />
Por ejemplo:<br />
Late Recurrence of Unilateral Graves Orbithophathy<br />
on the Contralateral Si<strong>de</strong>. Rachel Kalmann,<br />
Maarten Mourits, . Am J Ophthalmology 2002<br />
;133,n :727-729<br />
· Para cartas al Editor:<br />
Introducir “carta” tras el título <strong>de</strong>l artículo, seguido<br />
por punto y seguido.<br />
Por ejemplo: Vidal Sanz M. Resúmenes <strong>de</strong> investigación<br />
y manuscrito <strong>de</strong>l trabajo (carta). Arch Soc<br />
Esp Oftalmol 1998; LXXIII: 4.<br />
Se <strong>de</strong>berá adjuntar la primera página <strong>de</strong> todos<br />
los artículos citados en la bibliografía.<br />
o Ilustraciones<br />
Las tablas y figuras <strong>de</strong>ben limitarse a lo imprescindible,<br />
no sobrepasando en total el número <strong>de</strong><br />
10 (unida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> reproducción gráfica). La calidad<br />
<strong>de</strong>be ser excelente.<br />
El tamaño <strong>de</strong> la reproducción en Archivos tendrá<br />
un ancho <strong>de</strong> 80 mm (una columna) o 167 mm<br />
(dos columnas); las ilustraciones enviadas por el<br />
autor <strong>de</strong>berán tener un ancho igual o mayor, con<br />
un tamaño máximo <strong>de</strong> 210 x 297 mm. Si es mayor,<br />
el autor <strong>de</strong>be consi<strong>de</strong>rar la visibilidad <strong>de</strong> los<br />
<strong>de</strong>talles tras la reducción pertinente.<br />
Detrás <strong>de</strong> cada ilustración irá pegado un rótulo<br />
en el que figurará su número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificación<br />
según el or<strong>de</strong>n que aparece en el texto y una<br />
flecha apuntando hacia arriba. El costo <strong>de</strong> las<br />
ilustraciones a color se presupuestará al autor y<br />
previa su conformidad, le será facturado.<br />
Las leyendas o pies <strong>de</strong> las figuras <strong>de</strong>berán ir en<br />
hoja aparte, numeradas según su secuencia. En<br />
ellas se explicará brevemente el contenido <strong>de</strong> la<br />
ilustración, así como el significado <strong>de</strong> los signos<br />
y abreviaturas que pueda haber en ellas. En las<br />
reproducciones histológicas se señalará el tipo<br />
<strong>de</strong> reproducción y si son tinciones, el método y<br />
el aumento.<br />
Si se usa material gráfico <strong>de</strong> otro autor, <strong>de</strong>be<br />
acompañarse <strong>de</strong>l permiso escrito <strong>de</strong> él. Las per-<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong><br />
sonas que aparezcan en las ilustraciones, si son<br />
i<strong>de</strong>ntificables, <strong>de</strong>ben dar su consentimiento<br />
escrito, y si se trata <strong>de</strong> menores, lo harán sus representantes<br />
legales; este consentimiento <strong>de</strong>be<br />
acompañar al trabajo.<br />
Las ilustraciones en color, en el caso <strong>de</strong> que procedan<br />
<strong>de</strong> diapositivas, se remitirán junto al original<br />
<strong>de</strong> la diapositiva acompañado <strong>de</strong> dos copias<br />
en papel. En blanco y negro se mandarán tres<br />
juegos <strong>de</strong> ilustraciones.<br />
o Pies <strong>de</strong> figuras<br />
Los pies <strong>de</strong> figuras <strong>de</strong>berán ir mecanografiados a<br />
doble espacio en una hoja separada. Su longitud<br />
<strong>de</strong>be limitarse a un máximo <strong>de</strong> 40 palabras por<br />
figura. Debe permitir que la ilustración sea interpretada<br />
sin necesidad <strong>de</strong> recurrir al texto.<br />
Cada tabla <strong>de</strong>berá ser titulada y numerada correlativamente<br />
según su or<strong>de</strong>n <strong>de</strong> mención en el texto.<br />
Cada columna tendrá un encabezamiento. Cuando<br />
se utilicen símbolos, según vayan indicándose<br />
y por este or<strong>de</strong>n, serán los siguientes: *, †, ‡, §, , #,<br />
**, <strong>de</strong>biendo aclararse su significación en la leyenda<br />
a pie <strong>de</strong> tabla. Las abreviaturas se explicarán en<br />
la leyenda a continuación <strong>de</strong> los símbolos, procurando<br />
manejar aquellas ampliamente difundidas<br />
y conocidas en la literatura oftalmológica.<br />
Comunicaciones cortas<br />
Deberán ser manuscritos breves <strong>de</strong>scribiendo<br />
innovaciones técnicas, correlaciones clínicopatológicas<br />
y casos clínicos. No <strong>de</strong>ben duplicar información<br />
previamente publicada.<br />
El or<strong>de</strong>n a seguir será: Hoja <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificación (siguiendo<br />
el formato <strong>de</strong> la <strong>de</strong> los Artículos originales);<br />
Resumen <strong>de</strong> 100 palabras que recoja el<br />
mensaje principal <strong>de</strong> la publicación, con los siguientes<br />
enunciados: Objetivo/método, Resultados/conclusiones<br />
(o bien Caso clínico, Discusión),<br />
redactado primero en inglés y a continuación en<br />
español, seguidos ambos <strong>de</strong> las correspondientes<br />
palabras clave; Texto, que no <strong>de</strong>be exce<strong>de</strong>r<br />
800 palabras e irá dividido en los apartados siguientes:<br />
a) Introducción, b) Caso/s clínico/s, c)<br />
Discusión, o bien a) Introducción, b) Técnica quirúrgica,<br />
c) Discusión (siendo el apartado «a) Introducción»<br />
opcional en ambos casos); citas biblio-<br />
[ 67 ]
Reglamentación para publicar en esta revista<br />
gráficas relevantes en hoja aparte y un máximo<br />
<strong>de</strong> 6 figuras (unida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> reproducción gráfica)<br />
evitando tablas o reproducción <strong>de</strong> tablas.<br />
Tanto las citas bibliográficas como las figuras <strong>de</strong>ben<br />
ajustarse a lo indicado para las mismas en el<br />
apartado <strong>de</strong> «Artículos originales».<br />
Proceso editorial<br />
Condiciones generales. Recepción <strong>de</strong> artículos<br />
Una vez recibidos los trabajos, pasarán al Editor<br />
<strong>de</strong> la revista, quien acusará su recibo y, efectuará<br />
una primera valoración editorial consistente en<br />
comprobar: a) la a<strong>de</strong>cuación en el ámbito temático<br />
e interés <strong>de</strong>l artículo para la revista y b)<br />
cumplimiento <strong>de</strong> los requisitos <strong>de</strong> presentación<br />
formal exigidos en las normas <strong>de</strong> publicación. En<br />
caso contrario será <strong>de</strong>vuelto a su autor para ser<br />
corregido en un plazo máximo <strong>de</strong> 1 mes.<br />
Sistema <strong>de</strong> revisión por pares<br />
Una vez comprobado que el trabajo cumple los<br />
requisitos formales, será enviado a evaluación<br />
por parte <strong>de</strong> dos o más revisores expertos (externos<br />
o <strong>de</strong>l comité científico), <strong>de</strong> forma confi<strong>de</strong>ncial<br />
y anónima (doble ciego), quienes <strong>de</strong>cidirán<br />
la conveniencia o no <strong>de</strong> su publicación en el plazo<br />
<strong>de</strong> 1 mes.<br />
En el caso <strong>de</strong> juicios dispares entre los dos evaluadores,<br />
los trabajos serán remitidos a un tercer<br />
evaluador experto quien tomará la <strong>de</strong>cisión final.<br />
Serán sometidos a revisión pareada externa los<br />
artículos originales, las comunicaciones cortas y<br />
las revisiones.<br />
Los trabajos que sean revisados y pudieran ser<br />
consi<strong>de</strong>rados para publicación previa modificación,<br />
<strong>de</strong>berán ser <strong>de</strong>vueltos en el plazo <strong>de</strong> 1 mes<br />
tanto si se solicitan correcciones menores como<br />
mayores. Los autores recibirán los informes <strong>de</strong><br />
evaluación <strong>de</strong> los revisores, <strong>de</strong> forma anónima,<br />
para que éstos puedan realizar (en su caso) las<br />
correcciones oportunas.<br />
Si hubiera que realizar algún cambio en la forma<br />
o fondo antes <strong>de</strong> ser aceptado, se le notificará al<br />
[ 68 ]<br />
autor, sugiriéndoselo. Si se consi<strong>de</strong>ra oportuno,<br />
se pedirá al autor confirmación <strong>de</strong> los datos, por<br />
lo que éste <strong>de</strong>berá conservar la documentación<br />
estadística pertinente, la i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> los casos<br />
clínicos, etc., hasta su publicación. El Editor se<br />
reserva el <strong>de</strong>recho <strong>de</strong> contactar con la Comisión<br />
<strong>de</strong> Investigación <strong>de</strong> la institución don<strong>de</strong> se <strong>de</strong>sarrolló<br />
el trabajo para requerir información sobre<br />
ciertos aspectos <strong>de</strong>l mismo.<br />
Proceso <strong>de</strong> impresión <strong>de</strong> los trabajos<br />
Una vez finalizado el proceso <strong>de</strong> evaluación, se<br />
enviará al autor principal <strong>de</strong>l trabajo la notificación<br />
<strong>de</strong> aceptación o rechazo para su publicación<br />
en Archivos.<br />
Criterios <strong>de</strong> Política Editorial<br />
La selección <strong>de</strong> revisores se realiza a través <strong>de</strong> los<br />
Editores <strong>de</strong> la revista, quienes tienen en cuenta<br />
los méritos académicos, científicos y <strong>de</strong> experiencia<br />
profesional en cada una <strong>de</strong> las subespecialida<strong>de</strong>s<br />
oftalmológicas, incluyendo investigadores<br />
tanto <strong>de</strong> origen nacional como internacional.<br />
Los factores en los que se funda la <strong>de</strong>cisión sobre<br />
la aceptación-rechazo <strong>de</strong> los trabajos por parte<br />
<strong>de</strong> la redacción <strong>de</strong> la Revista son los siguientes:<br />
a) originalidad: totalmente original, información<br />
valiosa, repetición <strong>de</strong> resultados conocidos; b)<br />
actualidad y novedad; c) relevancia: aplicabilidad<br />
<strong>de</strong> los resultados para la resolución <strong>de</strong> problemas<br />
concretos; d) significación: avance <strong>de</strong>l conocimiento<br />
científico; e) fiabilidad y vali<strong>de</strong>z científica:<br />
calidad metodológica contrastada; f) presentación:<br />
buena redacción, organización (coherencia<br />
lógica y presentación material).<br />
Permiso para reproducir material publicado<br />
El contenido <strong>de</strong> esta revista pue<strong>de</strong> ser reproducido,<br />
total o parcialmente, citando proce<strong>de</strong>ncia<br />
y solicitando autorización escrita a la oficina <strong>de</strong>l<br />
Editor antes <strong>de</strong> la publicación <strong>de</strong> dicho material.<br />
Principios éticos <strong>de</strong> la Investigación y Publicación<br />
Se informa que es obligación <strong>de</strong> la Dirección<br />
<strong>de</strong> Archivos <strong>de</strong>tectar y <strong>de</strong>nunciar las siguientes<br />
prácticas <strong>de</strong>shonestas sobre los diversos supues-
tos <strong>de</strong> frau<strong>de</strong> científico: a) Fabricación, falsificación<br />
u omisión <strong>de</strong> datos y plagio. b) Publicación<br />
duplicada. c) Autoría. d) Conflictos <strong>de</strong> interés.<br />
Otras disposiciones<br />
Para la revisión <strong>de</strong> manuscritos, Archivos cuenta<br />
con traductores biomédicos especializados que<br />
revisan y corrigen los elementos informativos <strong>de</strong><br />
los artículos (títulos, resúmenes y palabras clave)<br />
volcados al inglés.<br />
La aceptación <strong>de</strong> trabajos para el Curso Anual <strong>de</strong><br />
la <strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> no implica<br />
el automático compromiso <strong>de</strong> su publicación.<br />
Ni la <strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> ni el<br />
Equipo Editorial se responsabilizan <strong>de</strong> las opiniones<br />
y afirmaciones expresadas en la revista.<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong><br />
Cómo confeccionar una hoja <strong>de</strong><br />
i<strong>de</strong>ntificación:<br />
Título:<br />
EFECTO DEL AVASTIN EN LOS TUMORES ORBI-<br />
TARIOS<br />
Autores:<br />
Roberto A. Cano 1 , Luis Juan 2 , Manuel Roldán 4<br />
1 . Doctor en Medicina. Fundación Santa Fe ,<br />
<strong>Argentina</strong>.<br />
2 . Licenciado en Medicina.<br />
4 . Doctor en Medicina.<br />
(no hacer referencia a la condición <strong>de</strong> «resi<strong>de</strong>nte»,<br />
«profesor», «catedrático», etc.)<br />
Institución responsable:<br />
Instituto Oftalmológico <strong>de</strong> Bowen. Presentado<br />
parcialmente como comunicación en el «Congreso<br />
Argentino», Buenos Aires, <strong>Argentina</strong>. Proyecto<br />
subvencionado por la <strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong><br />
<strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>.<br />
Correspon<strong>de</strong>ncia:<br />
Dr. Luis Perez<br />
Hospital San Rolando.<br />
E-mail: la<strong>de</strong>juan@internet.com<br />
TÍTULO ABREVIADO<br />
Avastin en tumores orbitarios.<br />
PALABRAS CLAVE<br />
Avastin, tumores orbitarios.<br />
KEY WORDS<br />
Avastin, orbital tumors, vascular lesions.<br />
«Los autores certifican que este trabajo no ha<br />
sido publicado ni está en vías <strong>de</strong> consi<strong>de</strong>ración<br />
para publicación en otra revista. Asimismo<br />
transfieren los <strong>de</strong>rechos <strong>de</strong> propiedad (copyright)<br />
<strong>de</strong>l presente trabajo a la <strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong><br />
<strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>.»<br />
Roberto A. Cano - Luis Juan - Manuel Roldán<br />
[ 69 ]
Reglamentación para publicar en esta revista<br />
Denominación <strong>de</strong> los títulos abreviados <strong>de</strong> las Revistas más citadas<br />
Acta Estrabológica Diabet Med<br />
[ 70 ]<br />
J Pediatr Ophtalmol Strabismus<br />
Acta Ophthalmol Suppl Diabetes Care J Refract Surg<br />
Acta Ophthalmol (Copnh)* Diabetologia JAMA<br />
Acta Ophthalmol Scand** Eur J Ophthalmol Lancet<br />
Am J Ophthalmol Exp Eye Res Med Care<br />
Arch Soc Esp Oftalmol Eye Mol Vis<br />
BMJ Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol Ophthalmic Res<br />
Br J Ophthalmol Invest Ophthalmol*** Ophthalmic Physiol Opt<br />
Can J Ophthalmol J Biol Chem Ophthalmology<br />
Cornea J Cataract Refract Surg Prog Retin Eye Res<br />
Curr Eye Res J Fr Ophtalmol Retina<br />
Curr Opin Ophthalmol J Glaucoma Surv Ophthalmol<br />
* Denominación <strong>de</strong> la revista hasta junio <strong>de</strong> 1988.<br />
** Denominación actual <strong>de</strong> la revista.<br />
*** Denominación <strong>de</strong> la revista hasta el año 1976.
General Conditions<br />
“Archivos <strong>de</strong> la <strong>Sociedad</strong> <strong>Argentina</strong> <strong>de</strong><br />
<strong>Oftalmología</strong>” is the official journal of the<br />
Argentinian Ophthalmologic Society. It gives<br />
priority to the publication of basic and clinical<br />
research reports as revisions, original articles, short<br />
communications and editorial comments related<br />
to Ophthalmology and its different specialties.<br />
In addition, it also publishes letters to the editor,<br />
book reviews, information on events, personal<br />
and tra<strong>de</strong> announcements as well as work on<br />
historical issues and iconographic topics related<br />
to Ophthalmology.<br />
The texts must be in Spanish or English.<br />
The texts submitted for publication must inclu<strong>de</strong><br />
a letter of the author or, if coauthored, by the first<br />
author, to the Editor of “Archivos <strong>de</strong> la <strong>Sociedad</strong><br />
<strong>Argentina</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>”, Viamonte. Capital<br />
Fe<strong>de</strong>ral. Buenos Aires. <strong>Argentina</strong>.<br />
Any contribution or article sent to «Archivos»<br />
must indicate the section it is to be published in.<br />
Sections<br />
Editorial comments, reviews and notes<br />
The editorial comments, reviews and notes will<br />
be by request of the Society or the editor of<br />
«Archivos» un<strong>de</strong>r particular <strong>de</strong>tails in each case.<br />
Letters to the Editor<br />
Contributions to this Section may inclu<strong>de</strong><br />
comments on articles published in the Journal<br />
or comments on other topics of interest in<br />
Ophthalmology. This correspon<strong>de</strong>nce will be<br />
subject to review by the editor and shall be<br />
published provi<strong>de</strong>d there is enough space and<br />
it meets the priorities and interests at the time.<br />
Letters must not exceed 00 words and shall<br />
inclu<strong>de</strong> an introductory title. A maximum of two<br />
illustrations and three bibliographical quotes will<br />
be accepted.<br />
Letters concerning published articles may be<br />
replied. They shall be sent to the author of the<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong><br />
original article, who may answer with a text of<br />
similar size within the term of one month. The<br />
letter to the Editor shall be published together<br />
with said reply. No proof will be sent other than<br />
for correction of slight mistakes.<br />
Reviews<br />
The purpose of the Reviews is to update<br />
specific ophthalmologic topics, clarify new<br />
concepts or review classic ones in the light<br />
of new <strong>de</strong>velopments in diagnostic and<br />
treatment. These reviews should correlate basic<br />
scientific knowledge with clinical experience<br />
in a didactic and critical manner, with a slant<br />
towards the clinical environment. If the original<br />
is not in Spanish, the author/s must authorise<br />
simultaneous publication in English and Spanish.<br />
The length must not exceed 20-3 pages with up<br />
to 20 images.<br />
The general rules, i<strong>de</strong>ntification sheet, abstract,<br />
key words and bibliography must match the<br />
original journal articles.<br />
Original articles<br />
Experimental and clinical articles can be inclu<strong>de</strong>d<br />
here, provi<strong>de</strong>d they inclu<strong>de</strong> research work.<br />
Research articles must be previously unpublished<br />
and should not be in the hands of other journals<br />
pending publication. The preparation thereof<br />
must follow the following rules:<br />
o Original and two copies must be<br />
submitted . The original must be sent in<br />
computer media, specifying the word processor<br />
programme and computer mo<strong>de</strong>l. In or<strong>de</strong>r to<br />
speed up the evaluation of your work, please<br />
send digitalised images together with the<br />
computer file containing the article. However,<br />
the copies must be sent by mail, on white paper<br />
with black type, print style letters. Said copies<br />
must not inclu<strong>de</strong> the name of the author/s.<br />
o The hard copies must be in ISO A4 size<br />
(210 x 297 mm) written one si<strong>de</strong> only and in<br />
double spacing, with a maximum of 28 lines per<br />
page and 67 spaces per line and approximately<br />
equal margins on both si<strong>de</strong>s. Maximum of 10<br />
pages of text and bibliography.<br />
[ 71 ]
General Conditions for publishing in Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> <strong>de</strong> Buenos Aires<br />
o Units must be in the <strong>de</strong>cimal metric<br />
system.<br />
o The only acceptable abbreviations and<br />
signs are those universally accepted (i.e., cm,<br />
Na, mW). When a complex syntagm is repeated<br />
several times, the acronym thereof may be<br />
inclu<strong>de</strong>d in subsequent appearances.<br />
o Clinical research involving human beings<br />
must inclu<strong>de</strong> a photocopy of the authorisation<br />
of the appropriate ethical committee. If the<br />
work inclu<strong>de</strong>s animal experiments, the paper<br />
must inclu<strong>de</strong> a statement that the experiments<br />
complied with applicable regulations.<br />
o The presentation must follow the<br />
following or<strong>de</strong>r:<br />
· I<strong>de</strong>ntification page;<br />
· Abstract and key words page/s<br />
· Text page/s<br />
· Bibliography page/s<br />
· Captions for illustrations page/s<br />
· Illustrations (tables and figures)<br />
All pages must have sequential numbering<br />
starting from the i<strong>de</strong>ntification page. The author<br />
must keep a copy of all remittances.<br />
o I<strong>de</strong>ntification page.<br />
It must inclu<strong>de</strong>:<br />
· Article title, as illustrative and concise<br />
as possible, written first in Spanish and then in<br />
English. Maximum 8 words recommen<strong>de</strong>d; if<br />
longer, preferably divi<strong>de</strong>d in main and secondary<br />
titles. Whenever possible, utilise terms from<br />
the «Medical Subject Headings» (MeSH) of the<br />
In<strong>de</strong>x Medicus;<br />
· Name and one or two surnames of<br />
each author, with the highest aca<strong>de</strong>mic <strong>de</strong>grees<br />
and membership of institutions. To facilitate<br />
searches of the article author/s in MEDLINE, we<br />
recommend the adoption of a nom <strong>de</strong> plume<br />
or pseudonym with only one surname. If it were<br />
essential to inclu<strong>de</strong> two surnames, both should<br />
be joined by a dash (-) ; in the case of middle<br />
names, the first name may be give followed by<br />
the initial of the second one to avoid confusing it<br />
with the first surname;<br />
· Name of the main institution/s (in<br />
[ 72 ]<br />
the official language thereof) followed by<br />
the subordinate institution/s (Department/s,<br />
Services, Sections and the like) in the or<strong>de</strong>r of<br />
organisational <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncy; the exclusive use<br />
of the acronym which usually i<strong>de</strong>ntifies said<br />
institution must be avoi<strong>de</strong>d;<br />
· Place and country in which the<br />
institution is based<br />
· Disclaimer, if applicable<br />
· Name, address and email of the author<br />
responsible for correspon<strong>de</strong>nce on the article (an<br />
email address must be inclu<strong>de</strong>d in all cases)<br />
· Mention, if <strong>de</strong>sired, of having presented<br />
the work (fully or partially) at a national or<br />
international Congress, indicating title, city and<br />
date thereof<br />
· The supporting sources such as<br />
subsidies, equipment, drugs or all the above<br />
· A brief title or footnote not exceeding 40<br />
characters (counting words and spaces) located<br />
and i<strong>de</strong>ntified at the foot of the first page<br />
o Authors<br />
All those inclu<strong>de</strong>d as authors must be able to<br />
prove their authorship<br />
To this end, an author is anyone who ma<strong>de</strong> a<br />
substantial contribution to:<br />
· The conception and <strong>de</strong>sign or the<br />
analysis and interpretation of the data;<br />
· The wording of the article or a critical<br />
review of its intellectual content<br />
· The final approval of the text to be sent<br />
The signing authors should meet<br />
these three conditions. Simple participation in<br />
fundraising or data gathering, as well as general<br />
supervision of the research group, does not merit<br />
authorship.<br />
The journal editor may request the<br />
authors to explain their authorship.<br />
The author must indicate in the<br />
I<strong>de</strong>ntification page the journal section where the<br />
article is to be published.<br />
o Commercial interest and assignment<br />
of rights<br />
Authors must <strong>de</strong>clare any specific<br />
commercial interest in the product, equipment<br />
of process discussed in the article or in any<br />
product, equipment or process of competitors.<br />
In addition, they must also state whether they
have any financial interest in a company related<br />
to the product or that of competitors; whether<br />
they are employees or consultants of said<br />
company or have been in the past three years,<br />
or of a competitor company. Similarly, they must<br />
mention any financial aid received from any<br />
company involved in the research, providing<br />
<strong>de</strong>tails thereof<br />
If none of the above fits the<br />
circumstances, the authors must state that they<br />
do not have any commercial interest and have<br />
not received financial support.<br />
The final phrase shall be: «The<br />
author/s certify that this article has not<br />
been published or is being consi<strong>de</strong>red for<br />
publication in another journal. In addition,<br />
they transfer the property rights (Copyright)<br />
to the <strong>Sociedad</strong> Española <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>»¸<br />
followed by the signature of all authors in the<br />
or<strong>de</strong>r of appearance in the publication.<br />
o Abstract and key words<br />
The abstract must appear first in<br />
English and then in Spanish, both versions<br />
having the same content. The abstract must<br />
not exceed 250 words and it must present the<br />
purpose of the research or study (Objective);<br />
the basic procedures (selection of individuals<br />
or animals for experimentation, observation<br />
and analysis methods) (Methods); the main<br />
findings (providing specific data and statistical<br />
significance if possible) (Results), and the main<br />
conclusions (Conclusions). Also, the Abstract<br />
must emphasise the novel and most relevant<br />
features of the study or the observations.<br />
«It must be taken into account that the<br />
Abstracts must be intelligible and consistent with<br />
the article they head, i.e., must inclu<strong>de</strong> the basic<br />
information of the article in the same style, as<br />
concise as possible, respecting at the same time<br />
the content of the text and refraining from quoting<br />
secondary information or including information<br />
which is not referred to in the document.»<br />
After the Abstract, 8 key words or short<br />
phrases must be inclu<strong>de</strong>d and i<strong>de</strong>ntified as such,<br />
which must likewise be in English and Spanish. It<br />
is very important to take into account that terms<br />
from the «Medical Subject Headings» of In<strong>de</strong>x<br />
Medicus should be used. If the appropriate terms<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong><br />
are not yet in said MeSH due to being of recent<br />
introduction, current terms can be used. The use of<br />
words recognised in a controlled and specialised<br />
vocabulary such as MeSH makes it much easier to<br />
access published articles from the Bibliographic<br />
Databases. To facilitate the use of MeSH terms,<br />
Archivos has set up a link in its website, http://<br />
www.nlm.nih.gov/mesh/meshhome.html<br />
o Text<br />
Length as indicated above. Any<br />
quotes or contributions by other authors must<br />
be specified by an Arabic number in brackets,<br />
supported by the corresponding bibliographical<br />
reference. If the same literature is repeated in<br />
successive quotes, the number of the first shall<br />
be used.<br />
The text will comprise the following sections:<br />
· Introduction<br />
· Subject, material and method<br />
· Results<br />
· Discussion<br />
· Acknowledgements<br />
· Introduction<br />
It should be brief, concise and directly<br />
related to the work, omitting extensive reviews<br />
of literature and quotes, clearly setting the<br />
objective and hypotheses of the work.<br />
· Subject, material and method<br />
Specify the patients, animals or<br />
vegetables on which the work was carried out. For<br />
presentations involving human beings, indicate<br />
if the procedures complied with the ethical rules<br />
of the committee in charge of experiments with<br />
humans (institutional or regional) or with the<br />
197 Helsinki Declaration (revised version 1983).<br />
Names of patients, initials or hospital numbers<br />
must be omitted, particularly in illustrations.<br />
Mention must be ma<strong>de</strong> of the material,<br />
specifying brand and mo<strong>de</strong>l, when this can have<br />
an influence on the results. Briefly <strong>de</strong>scribe the<br />
research procedure, <strong>de</strong>tailing only the inhouse<br />
or unusual methods, mentioning methods of<br />
others by reference only.<br />
Statistics: Describe the statistical<br />
methods in sufficient <strong>de</strong>tail to allow a<br />
wellinformed rea<strong>de</strong>r, with access to the original<br />
data, to verify the results. The findings should<br />
[ 73 ]
General Conditions for publishing in Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> <strong>de</strong> Buenos Aires<br />
be quantified whenever possible, presenting<br />
them with a<strong>de</strong>quate indicators regarding error<br />
or uncertainty measures (such as confi<strong>de</strong>nce<br />
intervals). The suitability of the experimentation<br />
subjects must be discussed, providing <strong>de</strong>tails<br />
on randomisation. Describe also the methods of<br />
any type of blind observation technique and any<br />
treatment complications. Specify the number of<br />
observations and mention any cases lost therein<br />
(such as dropouts in clinical essays). Specify<br />
the utilisation of any computer programme of<br />
general use.<br />
· Results<br />
Describe only the results extracted from<br />
the previous section. Refrain from repeating<br />
all data tables and/or illustrations. Restrict the<br />
amount of tables and figures to illustrate and<br />
support the reasoning of the article. Use graphs<br />
as an alternative to tables with many data, and<br />
avoid duplicating data in graphs and tables.<br />
· Discussion<br />
This section should refer only to data<br />
obtained in the results, the possible limitations<br />
thereof and a comparison with those of other<br />
authors. Emphasise the novel and relevant<br />
aspects of the work and the conclusions <strong>de</strong>rived<br />
from it. Avoid speculations which, if ma<strong>de</strong>, must<br />
be clearly i<strong>de</strong>ntified as such and not as a proven<br />
fact. Do not claim priority or refer to unfinished<br />
work.<br />
· Acknowledgements<br />
The persons who ma<strong>de</strong> an intellectual<br />
contribution to the article but do not merit<br />
authorship can be named here, provi<strong>de</strong>d<br />
they have given their authorisation. The<br />
authors are responsible for obtaining written<br />
authorisation from the persons mentioned in the<br />
acknowledgements because rea<strong>de</strong>rs can infer<br />
their support to the data and conclusions.<br />
Technical support is to be acknowledged<br />
in a separate section, together with other<br />
contributions.<br />
o Bibliography<br />
It must be or<strong>de</strong>red and numbered<br />
with Arabic numbers by or<strong>de</strong>r of appearance<br />
in the text. Any entry in this section must<br />
[ 74 ]<br />
have its counterpart in the text, just like any<br />
quote in the text must have its matching<br />
bibliographical entry if published in a standard<br />
publication. References to personal or poster<br />
communications, summaries of programmes<br />
and unpublished discussions must be kept to a<br />
minimum and i<strong>de</strong>ntified in the text, although not<br />
in the bibliography. In these cases, the author<br />
must supply the documentation object of the<br />
reference or the author’s acceptance in writing.<br />
The format of the quote shall follow<br />
that of the In<strong>de</strong>x Medicus.<br />
· For the Archives<br />
Regarding journals, the quote must<br />
inclu<strong>de</strong>: a) Author/s, with surname/s and<br />
name initial/s, without separation by periods<br />
or commas. When quoting several authors, a<br />
comma shall be used to separate each name,<br />
avoiding the use of «and». If the number of<br />
authors exceeds six, the first six shall be named<br />
followed by «et al». The last shall be followed<br />
by a period; b) Article title in original language,<br />
with its own signs and accentuations, followed<br />
by a period; c) In<strong>de</strong>xed journal name. After each<br />
abbreviation of the journal name no period<br />
shall be inclu<strong>de</strong>d, not even between the last<br />
abbreviation and section d). To facilitate the<br />
<strong>de</strong>nomination of the abbreviated title of each<br />
journal quotes, see list of abbreviated titles<br />
at the end of these rules; d) Year; e) Volume<br />
number. The separation between this section<br />
and section f ) shall be ma<strong>de</strong> with a colon; f ) First<br />
and last pages, separated by a dash (-).<br />
For instance: Josselson J. Kyser BA, Weir<br />
MR, Sadler JH. Hepatitis B surface antigenemia in<br />
chronic haemodialysis program: lack of influence<br />
on morbidity and mortality. Am J Kidney Dis<br />
1987; 9: 4 6461.<br />
· For books<br />
a) Author, followed by a period; b) Title,<br />
followed by a period; c) Edition, if more than one;<br />
d) Publisher city and house; e) Year; f) Volume,<br />
if more than one, and pages, if referring to a<br />
specific quote and not the entire book.<br />
Example: Boyd B. Atlas <strong>de</strong> Cirugía Ocular.<br />
Panama: Highlights of Ophthalmology; 199 ; II; 4<br />
· For book chapters<br />
a) Chapter author; b) Chapter title; c) In: book<br />
author; d) Book title; e)Publisher city and house;<br />
f) Year; g) Volume, if more than one, and pages.
Example: Bosniak SL. Ectropion. In: Smith BC<br />
Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery.<br />
St Louis: Mosby; 1987; I: 62 <strong>79</strong>.<br />
· For Ph.D. theses<br />
a) Author; b) Title; c) City: University or<br />
organisation; d) Year; e) Total number of pages; f)<br />
Tesis Doctoralis or Dissertatio;<br />
Example: Quijada Fumero E. Evaluador<br />
perimétrico <strong>de</strong>lphi para glaucoma. La Laguna:<br />
Universidad <strong>de</strong> Canarias. 1994. 373 pp. Thesis<br />
doctoralis.<br />
· For letters to the editor<br />
Inclu<strong>de</strong> letter after article title followed<br />
by a period.<br />
Example: Vidal Sanz M. Resúmenes <strong>de</strong><br />
investigación y manuscrito <strong>de</strong>l trabajo (carta).<br />
Arch Soc Esp Oftalmol 1998; LXXIII: 4.<br />
· For scientific technical reports:<br />
Example: Smith P, Golladay K. Payment<br />
for durable medical equipment billed during<br />
skilled nursing facility stays. Fynal report. Dallas<br />
(TX): Dept. of Health and Human Services (US),<br />
Office of Evaluation and Inspections; 1994 Oct.<br />
Report No.: HHSIGOE169200860.<br />
· For articles in journals<br />
Example: Morse SS. Factors in the<br />
emergence of infectious diseases. Emerg Infect<br />
Dis [serial on line] 199 Jan-Mar [citado Jun<br />
1996]; 1 (1): [24 pantallas]. Disponible en: URL:<br />
http://www.cdc.gov/ncidod/EID/eid.htm.<br />
Consultado el....<br />
· For information on the World Wi<strong>de</strong> Web:<br />
Example: Health on the Net Foundation.<br />
Health on the Net Foundation co<strong>de</strong> of conduct<br />
(HONco<strong>de</strong>) for medical and health web sites.<br />
[citado 26 Junio 1997]. Disponible en: http://<br />
www.hon.ch./Conduct.html.<br />
The first page of all the articles quoted<br />
in the references must be submitted.<br />
o Illustrations<br />
Tables and figures must be restricted to<br />
essentials, without exceeding ten (units of graphic<br />
reproduction). Quality must be excellent.<br />
The size of the illustration in our Journal<br />
may have 80 mm wi<strong>de</strong> (one column) or 167<br />
mm (two columns). The illustrations sent by the<br />
author must have at least the same width up<br />
to a maximum of 210 x 297 mm. If this size is<br />
excee<strong>de</strong>d, the author must consi<strong>de</strong>r the visibility<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong><br />
of <strong>de</strong>tails after a size reduction.<br />
The reverse of each illustration must<br />
bear a label with an ID number following the<br />
or<strong>de</strong>r of appearance in the text and an arrow<br />
pointing upwards. The cost of colour illustrations<br />
will be chargeable to the author after obtaining<br />
his/her consent.<br />
The illustration captions or footnotes<br />
must be inclu<strong>de</strong>d on a separate page, numbered in<br />
sequential or<strong>de</strong>r, briefly explaining the illustration<br />
contents and the meaning of any symbols or<br />
abbreviations. The histological illustrations shall<br />
mention the type of reproduction and whether it<br />
is a dye, as well as method and enlargement.<br />
If using graphic materials of another<br />
author, his/her written consent must be<br />
attached. If i<strong>de</strong>ntifiable, the people appearing<br />
in the illustrations must provi<strong>de</strong> their written<br />
authorisation and, in the case of persons un<strong>de</strong>r<br />
age, this consent must be signed by their legal<br />
representatives. Said authorisations must be<br />
attached to the submission.<br />
For colour illustrations, when obtained<br />
from photographic sli<strong>de</strong>s, the original sli<strong>de</strong> must<br />
be attached together with two copies on paper,<br />
or three copies on paper, or three sli<strong>de</strong>s. Three<br />
sets shall be sent in black and white.<br />
o Illustrations footnotes<br />
These must be typed using double<br />
space on a separate page, with a maximum length<br />
of 40 words per figure. The text must allow an<br />
un<strong>de</strong>rstanding of the illustration without having<br />
to read the article text.<br />
Each table must have a title and<br />
sequential number according to its or<strong>de</strong>r of<br />
inclusion in the text. Each column must have a<br />
heading. When using symbols, their or<strong>de</strong>r or<br />
appearance must be as follows: *, †, ‡, §, , #, **.<br />
The meaning thereof must be explained in the<br />
table footnotes. Abbreviations shall be explained<br />
in the footnote after the symbols. Please use<br />
abbreviations which are commonly known and<br />
wi<strong>de</strong>ly used in ophthalmologic literature.<br />
• Brief notes<br />
These must be succinct manuscripts<br />
<strong>de</strong>scribing technical innovations,<br />
clinicalpathological correlations and clinical cases.<br />
Previously published information is exclu<strong>de</strong>d.<br />
The or<strong>de</strong>r to follow is: I<strong>de</strong>ntification<br />
[ 7 ]
General Conditions for publishing in Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> <strong>de</strong> Buenos Aires<br />
page (following the format of Original Articles).<br />
A 100 word summary of the main message,<br />
with the following <strong>de</strong>velopment: Objective/<br />
method, Results/Conclusions (or Clinical Case,<br />
Discussion), first in English and then in Spanish,<br />
both followed by the appropriate key words (see<br />
instructions thereof in 3.8). Text, not exceeding<br />
800 words, divi<strong>de</strong>d in the following sections: a)<br />
Introduction, b) Clinical case/s, c) Discussion,<br />
or a)Introduction, b) Surgical technique, c)<br />
Discussion. Section a) Introduction is optional in<br />
both cases. Five relevant bibliographical quotes<br />
on separate page, and Figures (maximum 6<br />
graphic reproduction units), avoiding tables or<br />
reproductions thereof.<br />
Bibliographical quotes as well as figures<br />
must comply with the indications set out in the<br />
«Original Articles» section.<br />
• Iconographic section<br />
Historical iconographic article with a<br />
footnote not exceeding 300 words.<br />
Advertisements of the Nineteenth Century<br />
and early Twentieth century may be inclu<strong>de</strong>d<br />
here.<br />
• Event announcements<br />
This section is for publishing<br />
announcements for Congresses, symposiums,<br />
courses, meetings, conferences and other<br />
ophthalmologic events, submitted at least six<br />
months in advance. Also, this section accepts<br />
announcements for employment and specialised<br />
training activities.<br />
The announcement must be as short<br />
as possible, and the Journal reserves the right to<br />
summarise it as <strong>de</strong>emed necessary.<br />
The request for publication of the<br />
announcement must be ma<strong>de</strong> by the event<br />
organiser, who will be responsible for the content<br />
thereof.<br />
• Comments on books, audiovisuals and<br />
ophthalmology related websites<br />
Archivos agrees to comment on<br />
received ophthalmology books. Authors who<br />
wish to see their books mentioned in the Journal<br />
are kindly requested to <strong>de</strong>liver an original issue<br />
to the Editor of Archivos, who will submit the<br />
work to an appraiser who will provi<strong>de</strong> an analysis<br />
and comment, which will be published.<br />
Archivos agrees to comment on<br />
ophthalmology related websites belonging to<br />
[ 76 ]<br />
institutions, organisations, associations, scientific<br />
societies, universities, journals, etc. upon their<br />
reception. At the same time, comments received<br />
for our section: «Comments on books and<br />
audiovisuals», will be structured as follows:<br />
1) Website i<strong>de</strong>ntification: Website name<br />
or title, author or editor, Universal Resource<br />
Locator (URL), city and country of origin and<br />
date of last update.<br />
4) Other information: relevant contents or<br />
features of website, i.e. access, whether free,<br />
restricted or paid, languages, number of sections<br />
in home page and links to other websites.<br />
3) Comments: Text of any choice up to<br />
00 words. As a gui<strong>de</strong>line please consi<strong>de</strong>r;<br />
a) contents, structure of home page, subject<br />
matter and <strong>de</strong>scription, volume, quality and<br />
current validity, writing style, focus and goals,<br />
links (other websites, publications, search<br />
engines, email), access to chat sites or online<br />
forums; b) graphics, navigation menus, images,<br />
sounds, vi<strong>de</strong>os, animations and their quality,<br />
advertisements, announcements or events; c)<br />
user friendly navigation, usability: interactivity<br />
with user, clear and simple menus, navigation<br />
symbols, downloading speed, accessibility for<br />
the disabled (motor, learning, visual, audio),<br />
target users (ophthalmologists, resi<strong>de</strong>nts, other<br />
specialists, members of our organisation, patients<br />
or general public)<br />
4) Author of comment and city.<br />
• Personal news<br />
These consist in the publication of<br />
changes in administration circles, aca<strong>de</strong>mic<br />
changes, honours, etc. related to ophthalmology.<br />
Items for this section must be sent by the<br />
person involved or with his/her acceptance, to<br />
the Editor of Archivos, who shall consi<strong>de</strong>r the<br />
publication thereof.
Procedure Followed with Articles<br />
General Conditions. Reception of articles<br />
All articles received are given to the Editor, who<br />
will acknowledge receipt thereof and <strong>de</strong>ci<strong>de</strong><br />
whether to publish them or not after an initial<br />
evaluation comprising a) the appropriateness of<br />
the subject and the interest of the article for the<br />
Journal, and b) compliance of formal submission<br />
requirements as per the publication rules. If<br />
the article does not meet said gui<strong>de</strong>lines, it is<br />
returned to the author for adaptation within a<br />
maximum period of one month.<br />
Peer Review System<br />
After verifying that the article fulfils the formal<br />
requirements, it shall be sent for evaluation<br />
by two or more expert reviewers (external or<br />
members of the Scientific Committee), preserving<br />
confi<strong>de</strong>ntiality and anonymity (double blind).<br />
Said reviewers shall <strong>de</strong>ci<strong>de</strong> on the publication of<br />
the article within the term of one month.<br />
In the event of contrary evaluations<br />
by the two reviewers, the article shall be given<br />
to a third expert reviewer who will take the final<br />
<strong>de</strong>cision.<br />
Original articles, short notes and reviews<br />
shall be subject to external paired review.<br />
Reviewed submissions which are<br />
eligible for publication with some changes must<br />
be returned within one month, regardless of<br />
whether minor or major changes are requested.<br />
The author/s shall receive the reviewers’<br />
anonymous evaluation reports so that they can<br />
introduce (when applicable) the appropriate<br />
corrections.<br />
Should it be necessary to introduce<br />
changes in the form or subject matter prior to<br />
acceptance, the author will be contacted with a<br />
suggestion to do so. If <strong>de</strong>emed appropriate, the<br />
author may be requested to confirm the date,<br />
to which end authors are advised to keep the<br />
statistical documents, i<strong>de</strong>ntification of clinical<br />
cases, etc., up to publication. The Editor reserves<br />
the right to make contact with the Research<br />
Committee of the institution where the work was<br />
carried out to request <strong>de</strong>tails thereof.<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong><br />
Article printing process<br />
After successful completion of the evaluation<br />
process, the main author will be notified of the<br />
acceptance or not of the article for publication<br />
in Archivos. Accepted articles will go to print.<br />
The test printouts shall be sent to the author for<br />
correcting mistakes and must be returned, with<br />
the appropriate corrections, within ten days from<br />
the remittance date. If no corrections are received<br />
within this term, the article will be published as<br />
<strong>de</strong>livered by the printer, in which case neither<br />
the printer nor the Spanish Ophthalmologic<br />
Society will be liable for any mistakes which may<br />
reach publication. No changes to the original<br />
manuscript will be allowed in the proof reading.<br />
Reviewer selection criteria<br />
The reviewers are selected through the Journal<br />
editors taking into account their aca<strong>de</strong>mic and<br />
scientific merits as well as professional experience<br />
in each ophthalmologic subspecialty, including<br />
national and international researchers.<br />
Editorial Policy criteria<br />
The gui<strong>de</strong>lines of the Journal’s editorial staff<br />
for accepting or <strong>de</strong>clining submissions are: a)<br />
originality: the work must be completely original,<br />
providing valuable information and repetition of<br />
known results; b) current validity and novelty;<br />
c)relevance: applicability of results for resolving<br />
specific problems; d) significance: progress<br />
of scientific knowledge; e) scientific reliability<br />
and validity: proven methodological quality;<br />
f)presentation: good wording and organisation<br />
(logical consistency and presentation).<br />
Authorisation for reprinting published material<br />
The content of this Journal may be reproduced, in<br />
full or in part, provi<strong>de</strong>d that the source is quoted<br />
and prior written authorisation is requested from<br />
the Editor’s office.<br />
Ethical principles for Research and Publication<br />
The Journal management informs that it is the<br />
obligation of the editorial staff of Archivos to<br />
i<strong>de</strong>ntify and report the following dishonest<br />
practices related to scientific fraud: a) fabrication,<br />
[ 77 ]
General Conditions for publishing in Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> <strong>de</strong> Buenos Aires<br />
falsification or omission of data and plagiarism;<br />
b) Duplicated publication; c) Authorship, and c)<br />
Conflicts of interest.<br />
Additional arrangements<br />
· Archivos has specialised biomedical<br />
translators who review and correct the translations<br />
into English of an article’s information elements<br />
(title, abstract and key words).<br />
· The acceptance of presentations<br />
for the Annual Congress of the Spanish<br />
Ophthalmologic Society does not imply an<br />
automatic publication commitment.<br />
· The Argentinean Ophthalmologic<br />
Society or the editors team cannot be held<br />
responsible for the viewpoints and statements<br />
expressed in the Journal.<br />
How to Prepare an I<strong>de</strong>ntification<br />
Pagei<strong>de</strong>ntificación:<br />
Title:<br />
EFECTO DE PÉPTIDOS SINTÉTICOS EN UN<br />
MODELO EXPERIMENTAL DE QUERATITIS<br />
EFFECT OF SYNTHETIC PEPTIDES IN AN<br />
EXPERIMENTAL KERATITIS MODEL<br />
Authors:<br />
Roberto A. Cano-Pérez 1, Luis A. <strong>de</strong> Juan 2, José<br />
García-Mén<strong>de</strong>z 3, Manuel Roldán 4<br />
1. Ph.D. in Medicine, Fundación Santa Fe <strong>de</strong><br />
Bogotá, Caracas, Venezuela.<br />
2. Ph.D. in Medicine.<br />
3. Ph.D. in Chemistry.<br />
4. Ph.D. in Medicine.<br />
(no references regarding «resi<strong>de</strong>nt», «professor»,<br />
«University professor», etc.)<br />
Institution in charge :<br />
IInstituto Oftalmológico XXX, Universidad <strong>de</strong><br />
XXX, Murcia, Spain.<br />
Presented in part as a paper in the «XX Congress<br />
XXX», Helsinki,<br />
[ 78 ]<br />
Finland. This project was subsidised by the<br />
Health Ministry un<strong>de</strong>r Number FIS78/ 21993.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce:<br />
Dr. Luis A. <strong>de</strong> Juan<br />
Hospital XXX<br />
Av. MMM 273<br />
E-28007 Madrid, España<br />
E-mail: la<strong>de</strong>juan@internet.com<br />
SHORT TITLE:<br />
Synthetic Pepti<strong>de</strong>s in Keratitis.<br />
PALABRAS CLAVE<br />
Péptidos antimicrobianos, queratitis bacteriana.<br />
KEY WORDS<br />
Antimicrobial pepti<strong>de</strong>s, bacterial keratitis.<br />
JOURNAL SECTION FOR THE ARTICLE<br />
Original articles.<br />
«The authors certify that this article has not<br />
been published or being consi<strong>de</strong>red for<br />
publication in another Journal. In addition, they<br />
transfer the property rights (Copyright) of this<br />
work to the Spanish Ophthalmologic Society.»<br />
Roberto A. Cano Pérez - Luis A. <strong>de</strong> Juan - José<br />
García-Mén<strong>de</strong>z – Manuel<br />
Roldán
Most often quoted short titles of Journals<br />
Archivos <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> 2008; <strong>79</strong><br />
Acta Estrabológica Diabet Med J Pediatr Ophtalmol Strabismus<br />
Acta Ophthalmol Suppl Diabetes Care J Refract Surg<br />
Acta Ophthalmol (Copnh)* Diabetologia JAMA<br />
Acta Ophthalmol Scand** Eur J Ophthalmol Lancet<br />
Am J Ophthalmol Exp Eye Res Med Care<br />
Arch Soc Esp Oftalmol Eye Mol Vis<br />
BMJ Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol Ophthalmic Res<br />
Br J Ophthalmol Invest Ophthalmol*** Ophthalmic Physiol Opt<br />
Can J Ophthalmol J Biol Chem Ophthalmology<br />
Cornea J Cataract Refract Surg Prog Retin Eye Res<br />
Curr Eye Res J Fr Ophtalmol Retina<br />
Curr Opin Ophthalmol J Glaucoma Surv Ophthalmol<br />
* Journal name until June 1988.<br />
** Current name of the Journal.<br />
*** Journal title until 1976.<br />
[ <strong>79</strong> ]