Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...

PRIMER SIMPOSIO VIRTUAL DE DOLOR, MEDICINA PALIATIVA Y AVANCES EN
FARMACOLOGÍA DEL DOLOR
c). algunas funciones cerebrales superiores como aprendizaje y memoria,
d). plasticidad visual,
e). participación en funciones motoras, y
f). relación con mecanismos de la epilepsia.
Fisiopatología del receptor al N.M.D.A.:
Como ya hemos estado comentando, las alteraciones de síntesis del receptor al N.M.D.A. tendrían
relación con algunas enfermedades degenerativas del S.N.C., como la Demencia Senil de Alzheimer.
Otro proceso importante es la citotoxicidad. El receptor al N.M.D.A. activado permite un
aumento del Ca++ intracelular que estimula, directa o indirectamente, las proteínkinasas intracelulares,
produciéndose destrucción de cadenas de aminoácidos, en su mayoría constituyentes de proteínas que
intervienen en el transporte de energía, fundamentalmente en los procesos anaeróbicos. La proteínkinasa -
C activada, ante una disminución crítica del oxígeno, afecta a la neurona con una menor tolerancia al
descenso de oxígeno, dando lugar a una mayor vulnerabilidad al hipoflujo. La liberación difusa de
glutamato, actuando sobre sus receptores al N.M.D.A. en el S.N.C., debido a trastornos microcirculatorios
agudos o crónicos, provoca citotoxicidad y, posteriormente, muerte celular. La hipoxia - isquemia, el
estado epiléptico y la hipoglucemia, la enfermedad de Parkinson, la intoxicación alcohólica y su resaca, la
enfermedad de Alzheimer y los síndromes de dolor crónico son solo algunos de los importantes
desórdenes neurológicos clínicos con un rol patogénico mayor a cargo de los aminoácidos que producen
excitotoxicidad neuronal, llevando a la muerte celular.
Para monitorear la actividad de las neuronas y correlacionar su actividad con el comportamiento
del dolor, hay experimentos que demuestran que el proto-oncogen c-fos, el homólogo celular de un
oncogen viral, es inducido en neuronas que están activas. La mejor correlación entre el comportamiento
del dolor y la expresión de la proteína c-fos se encontró en la lámina V y en el cuerno ventral. La
actividad en estas regiones es particularmente importante, y posiblemente necesaria, para la expresión del
comportamiento doloroso.
Receptor al N.M.D.A. y MODULACIÓN DEL DOLOR.
Fenómeno de “Wind - up”:
Lorne Mendell, en 1966, lo describió como una descarga exagerada por estimulación repetitiva de
fibras C. También se lo define como una sumación temporal aditiva, es decir un incremento progresivo
de las respuestas de fibras C a un estímulo repetitivo. Lo que se tiene en claro es que si una neurona que
media la nocicepción en el asta posterior de la médula es excitada en forma repetitiva mediante un
estímulo de suficiente intensidad como para activar las fibras C, con el tiempo la frecuencia de descarga
de esa neurona aumentará en forma dramática. La percepción del dolor aumentará concomitantemente. El
proceso se denomina sensibilización central o “Wind - up”. El “Wind - up” ocurrirá en ausencia de
sensibilización de los receptores periféricos. El “Wind - up” puede aumentar las respuestas de las
neuronas del asta posterior hasta 20 veces, tanto en magnitud como en duración. Dichas respuestas
pueden continuar aún después de haber cesado el estímulo periférico.
No debemos confundir sensibilización central o periférica con hiperalgesia primaria o secundaria.
La hiperalgesia, como veremos luego, es la respuesta clínica del paciente (hecho clínico), mientras que la
sensibilización es la respuesta de una fibra nociceptiva aferente (hecho fisiopatológico).
Por lo tanto, podemos decir que el fenómeno del “Wind - up” está íntimamente relacionado con el
proceso conocido como memoria del dolor.
PRESIDENTE COMITÉ ORGANIZADOR PRESIDENTE COMITÉ CIENTÍFICO
Dr. Edgardo Schapachnik Dr. Horacio Daniel Solís
edgardo@schapachnik.com.ar solis@germania.com.ar