Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...

PRIMER SIMPOSIO VIRTUAL DE DOLOR, MEDICINA PALIATIVA Y AVANCES EN
FARMACOLOGÍA DEL DOLOR
más el bloqueo por Mg++, aumentando la sensibilidad al glutamato y manteniendo la despolarización de
la membrana celular. El desbloqueo del canal iónico bloqueado por el Mg++ conduce a la producción de
ON, aumentando la plasticidad de la medula espinal y conduciendo a lo que se conoce como hiperalgesia
que luego comentaremos. Por último, tomemos en cuenta que se han reconocido dos tipos de
componentes en la estimulación de las neuronas del asta dorsal por los aferentes primarios: componentes
rápidos y componentes lentos. La substancia P imita al componente lento, con su liberación dependiente
de la intensidad y frecuencia de la descarga, y los aminoácidos excitatorios son mediadores del
componente rápido. El glutamato actúa sobre el receptor AMPA a 0.010 mseg., y sobre el receptor al
N.M.D.A. a 0.100 mseg.; en cambio, la Neurokinina A y la substancia P se miden en segundos. La
función de todo esto es la localización, duración e intensidad del estímulo. La substancia P se une
preferencialmente al receptor NK - 1, la neurokinina - A lo hace al receptor NK - 2 y la neurokinina - B se
une al receptor NK - 3.
Fisiología del receptor al N.M.D.A.:
Los aminoácidos - neurotransmisores controlarían la estabilidad y eficiencia de las sinapsis y
proveen a las neuronas postsinápticas de elementos químicos para su maduración y supervivencia.
Durante el desarrollo del neuroeje los receptores al N.M.D.A., mediante estímulos del glutamato y del
aspartato, modularían la plasticidad neuronal, lo que derivaría en el mantenimiento de la actividad
eléctrica necesaria para el aprendizaje y la evolución de la memoria. Cuando los receptores son activados
se produce el ingreso brusco de cationes estimulándose fuertes impulsos eléctricos por un lado y
sosteniéndose la despolarización por otro; estos dos procesos están involucrados en el mantenimiento de
una actividad neuronal rítmica y en la modulación de la eficiencia y la plasticidad sináptica, lo que
equivale a la capacidad de los aminoácidos de inducir cambios en la eficacia de las sinapsis, potenciando
acciones excitadoras aún cuando el estímulo inicial ya no se encuentre actuando.
La liberación de neurotransmisores de manera repetitiva y exagerada induce la producción de
desórdenes neuroquímicos que llevan a alteraciones importantes en las sinapsis y en el metabolismo
neuronal, lo que está íntimamente relacionado con la modulación del dolor, la protección cerebral
durante la isquemia y el desarrollo de algunas enfermedades neuropsiquiátricas.
Si tomamos en cuenta que durante el envejecimiento hay alteración de la actividad de los sistemas
neurotransmisores centrales, así como se ven afectadas la transmisión por catecolaminas y disminuye la
síntesis de GABA en varias regiones, con cambios muy importantes en los sistemas colinérgicos, también
se ven trastornos en la actividad del glutamato el cual, a través del receptor al N.M.D.A. y mediante la
potenciación de larga duración (LTP: Long term potentiation), está vinculado con el engrama de la
memoria. Por ejemplo, en la Demencia Senil tipo Alzheimer se detecta una gran disminución de
receptores al N.M.D.A.; hay una caída del 60% del Bmáx. en las capas corticales externas y en las
regiones CA1 y CA2 del hipocampo, así como una disminución del 90% en el estrato piramidal. La gran
pérdida de receptores al glutamato en estas zonas puede relacionarse con las deficiencias de aprendizaje y
memoria características de esta enfermedad.
Por último, si existe un exceso de glutamato habrá una hiperactividad de la corteza asociativa y en
las neuronas piramidales del hipocampo que no podrán mantener niveles normales de hiperpolarización
estimulándose la activación de canales voltaje - sensibles al N.M.D.A., lo que volverá a las células más
sensibles aún a las influencias excitatorias, provocándose muerte celular.
Recordemos, una neurona en reposo (no despolarizada) permanece bloqueada por niveles
fisiológicos del ión Mg++ y, por ende, no participa en los mecanismos de dolor fisiológico.
Resumiendo, algunas funciones conocidas del receptor al N.M.D.A. son:
a). modulación del dolor,
b). protección cerebral,
PRESIDENTE COMITÉ ORGANIZADOR PRESIDENTE COMITÉ CIENTÍFICO
Dr. Edgardo Schapachnik Dr. Horacio Daniel Solís
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