Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...

PRIMER SIMPOSIO VIRTUAL DE DOLOR, MEDICINA PALIATIVA Y AVANCES EN
FARMACOLOGÍA DEL DOLOR
proteínas blanco. Esos complejos proteína - Ca2+ se fijan a ciertos segmentos de las proteínas blanco
cargados positivamente, los fosforilan y, de esa forma, modifican su actividad biológica.
B). Receptores provistos de actividad enzimática.
Hay algunas proteínas receptoras que no sólo poseen la capacidad de reconocer en forma
específica las señales sino que también tienen actividad enzimática. Ésto es, la molécula tiene dos
porciones: una receptora que mira hacia el exterior de la célula y otra catalítica que se encuentra en la cara
citoplasmática. Cuando la señal se fija a la porción receptora se produce un cambio conformacional que
activa la capacidad catalítica del extremo citoplásmico, lo que significa que, a diferencia de los 7 - TMS,
estos receptores son simultáneamente receptores y enzimas.
Los dos tipos principales son: las guanilciclasa receptores y las tirosinaquinasa receptores. Las
guanilciclasas receptores, que generan GMPc como resultado de la fijación de la señal, pueden estar
fijadas a las membranas (receptor al péptido natriurético atrial) o libres en el citoplasma (receptor al óxido
nítrico). Las tirosinaquinasas receptores, vinculadas a la acción de péptidos relacionados con el
crecimiento celular, fosforilan residuos de tirosina en las proteínas blanco y así activan directamente a las
proteínas responsables del crecimiento y diferenciación celular.
Receptor al N.M.D.A.
Estructura del receptor al N.M.D.A.: (receptor al N: Metil - D - Aspartato).
Es una macromolécula con varios sitios específicos, a saber:
a). uno destinado a la unión con ligandos agonistas como el glutamato, el aspartato y otros
químicamente afines, como el L - homocisteato;
b). en la vecindad, un canal iónico con permeabilidad selectiva al calcio, al sodio y al potasio, es
decir, se acopla a un canal catiónico voltaje-sensible, en estado normal bloqueado por un ión magnesio;
c). en el interior del canal iónico se encontraría el punto de unión de substancias como la
fenciclidina, la cual bloquea el ingreso de los cationes a la célula;
d). otros sitios de unión con afinidad con la glicina, otras poliaminas y el zinc, las que
participarían en su regulación alostérica;
e). un complejo receptor - ionósfero, como parte estructural de la membrana neuronal o ubicado
en el interior del citoplasma celular.
Los receptores al N.M.D.A. se encuentran ubicados con mayor concentración en la lámina II de
Rexed del asta posterior de la médula espinal, Se encuentran en condiciones de relacionarse con sus
agonistas (aminoácidos excitatorios), los cuales están difusamente distribuidos por todo el sistema
nervioso, interactuando con otros neurotransmisores, particularmente en mayores concentraciones en las
terminaciones nerviosas de las fibras córticoestriadas, córticocorticales y en el hipocampo. Las fibras
aferentes primarias amielínicas contienen una gran variedad de substancias neuroactivas.
Mecanismo de acción del receptor al N.M.D.A.:
La unión del receptor al N.M.D.A. con sus agonistas (glutamato / aspartato) induce la producción
de alteraciones estructurales del canal iónico (apertura) llevando a un aumento del pasaje de calcio al
interior de la célula y estimulando la liberación de Ca++ iónico de los depósitos citoplasmáticos
provocándose, por ambas vías, un aumento del Ca++ libre intracelular. El Ca++ actúa como un co-factor
de las enzimas que se desempeñan como 2° mensajeros en la actividad excitatoria. Se postulan dos
teorías:
1). El aumento de Ca++ intracelular estimularía la actividad de las cadenas químicas relacionadas con la
Proteínquinasa C (PK - C), presente en el interior de la mayoría de las neuronas, y con la Proteínquinasa
PRESIDENTE COMITÉ ORGANIZADOR PRESIDENTE COMITÉ CIENTÍFICO
Dr. Edgardo Schapachnik Dr. Horacio Daniel Solís
edgardo@schapachnik.com.ar solis@germania.com.ar