Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...
Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...
Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
PRIMER SIMPOSIO VIRTUAL DE <strong>DOLOR</strong>, MEDICINA PALIATIVA Y AVANCES EN<br />
FARMACOLOGÍA DEL <strong>DOLOR</strong><br />
Otro es el Zinc (Zn), el cu<strong>al</strong> tiene su sitio de acción próximo <strong>al</strong> can<strong>al</strong> iónico, aunque no dentro de él, y<br />
afecta la facilidad conque el agonista N.M.D.A. puede acceder <strong>al</strong> lugar de acción. La glicina, el Zn y otras<br />
poliaminas participarían en la regulación <strong>al</strong>ostérica del receptor. En el interior del can<strong>al</strong> iónico se<br />
encontraría el punto de unión de substancias como la fenciclidina, la que bloquea el ingreso de los<br />
cationes a la célula.<br />
Antagonistas del receptor <strong>al</strong> N.M.D.A.:<br />
Pueden clasificarse en: Competitivos y No Competitivos. Los Competitivos impiden directamente<br />
la unión del agonista <strong>al</strong> receptor, mientras que los No Competitivos actúan a nivel del sitio fenciclidina<br />
del receptor inhibiendo la apertura del can<strong>al</strong> iónico, dificultando así la entrada de Ca++ a la célula.<br />
Ejemplo del antagonista competitivo es el AP-5 (2 - amino - 5 - fosfopentanoato/2 - amino - 5), y del<br />
antagonista no competitivo es el MK-801 o Dizolcipina [(+) - 5 - metil - 10,11 - dihidroxi - 5H - dibenzo<br />
(a,d) cicloheptano - 5,10 - imina].<br />
Si tomamos en cuenta <strong>al</strong> receptor AMPA, éste también tiene por lo menos un antagonista<br />
competitivo conocido como CNQX (6 - ciano - 7 - nitroquinox<strong>al</strong>ina - 2,3 - diona).<br />
Volviendo <strong>al</strong> receptor <strong>al</strong> N.M.D.A., tenemos otros antagonistas de tipo competitivo como el CPP<br />
(carboxipiperazina del ácido fosfónico), y antagonistas no competitivos muy conocidos como la<br />
KETAMINA. Antes de tratar con más det<strong>al</strong>le este último, veremos <strong>al</strong>gunas características de los otros<br />
mencionados. La Dizolcipina (MK-801) disminuye en forma importante el volumen del infarto cerebr<strong>al</strong><br />
en los anim<strong>al</strong>es de experimentación y reduce de un 35 a un 54% la C.A.M. del isofluorano en los tests de<br />
percepción dolorosa, en dosis dependiente y produciendo nistagmus, ataxia y trastornos motores. El CPP,<br />
antagonista competitivo del receptor <strong>al</strong> N.M.D.A., produce los mismos efectos neuroprotectores y<br />
an<strong>al</strong>gésicos que el MK-801 pero a dosis 5 a 10 veces menores que las que producen efectos motores o<br />
indeseables; se ha observado que el CPP administrado por vía intratec<strong>al</strong> en humanos disminuye el dolor<br />
de tipo neurogénico (relacionado con el fenómeno del “wind-up”). No modifica la sensación dolorosa<br />
pero impide la propagación dolorosa a los territorios vecinos y la prolongación en el tiempo con estímulos<br />
subumbr<strong>al</strong>es. El CPP por vía intratec<strong>al</strong>, ante una difusión rostr<strong>al</strong>, produce trastornos psicotomiméticos<br />
aproximadamente igu<strong>al</strong>es que durante la administración I.V., en bolo y sin adyuvantes, de Ketamina, pero<br />
el efecto es transitorio y tot<strong>al</strong>mente reversible.<br />
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR AL N.M.D.A.:<br />
KETAMINA: actúa en el sitio de la fenciclidina del receptor <strong>al</strong> N.M.D.A. en las sinapsis<br />
centr<strong>al</strong>es. Es un antagonista no-competitivo que inhibe la actividad excitatoria promoviendo efectos<br />
an<strong>al</strong>gésicos, anestésicos y “disociativos”. Una concentración plasmática de Ketamina de 100ng/ml.<br />
(mucho menor que la necesaria para los efectos anestésicos, de unos 700ng/ml.) produce efectos<br />
an<strong>al</strong>gésicos. La Ketamina a dosis de 150 a 250 µg/Kg. (0.15 a 0.25 mg./Kg.) reducen la memoria del<br />
dolor conduciendo a una importante disminución en las necesidades de opiáceos en el postoperatorio<br />
inmediato. A elevadas dosis, la Ketamina tiene acciones a nivel del receptor σ (sigma), el cu<strong>al</strong> se h<strong>al</strong>la<br />
próximo <strong>al</strong> receptor <strong>al</strong> N.M.D.A. pero no es parte de su estructura. La Ketamina, como otros antagonistas<br />
del receptor <strong>al</strong> N.M.D.A., anula la hipersensibilización centr<strong>al</strong> sin <strong>al</strong>terar la respuesta habitu<strong>al</strong> de las<br />
neuronas del asta posterior a la estimulación nociva. Produce un bloqueo del “feed-back +” que, por<br />
aferencias repetitivas breves de baja frecuencia que conducen a la sumación tempor<strong>al</strong> provocando<br />
despolarización acumulativa y desbloqueo del Mg++, reitera la despolarización acumulativa<br />
desencadenando el “wind-up”; es decir, Previene el “wind-up”. La Ketamina y el dextrometorfan<br />
bloquean los can<strong>al</strong>es, disminuyendo la respuesta del receptor <strong>al</strong> N.M.D.A., por lo que son útiles en el<br />
dolor de tipo inflamatorio y el neuropático.<br />
PRESIDENTE COMITÉ ORGANIZADOR PRESIDENTE COMITÉ CIENTÍFICO<br />
<strong>Dr</strong>. Edgardo Schapachnik <strong>Dr</strong>. Horacio Daniel Solís<br />
edgardo@schapachnik.com.ar solis@germania.com.ar