Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...

PRIMER SIMPOSIO VIRTUAL DE DOLOR, MEDICINA PALIATIVA Y AVANCES EN
FARMACOLOGÍA DEL DOLOR
explosivas de trenes de impulsos que se creen clave para inducir el subsiguiente dolor neuropático
diferido, manifestado clínicamente por intenso dolor, y bloqueado por anestésicos locales, antagonistas
del receptor al N.M.D.A. y antagonistas del óxido nítrico, fundamentales éstos para una acción analgésica
profiláctica del subsiguiente dolor neuropático; b). etapa silente en la cual se desarrollarían los cambios
neuroplásticos y que es de duración variable, caracterizada clínicamente por alteraciones sensitivas sin
dolor franco; c). período de estado (o del neuroma), caracterizado por descargas espontáneas,
mecanosensibilidad y sensibilización catecolaminérgica. Estas tres etapas se producen a nivel central, a
todo lo largo del S.N.S.S., caracterizándose el tercer período por una alteración de los campos receptivos
de las neuronas y de la correspondencia entre éstos y los campos proyectivos.
Cambios neuroplásticos: son mucho más complejos y se producen a lo largo del S.N.S.S.
1). A nivel de las fibras aferentes primarias dañadas se observan: a). aumento de la cantidad de
canales de Na+; b). aumento de la sensibilidad a la noradrenalina; c). alteración cuali-cuantitativa de sus
neuromoduladores con disminución de la sP y del C.G.R.P. y su reemplazo por V.I.P., galanina y N - Y
(Neuropéptido Y), vinculados estos tres últimos a la inducción de factores de crecimiento nervioso que se
relacionan con el “sprouting” neuronal, siendo el V.I.P. un poderoso estimulante de las neuronas
postsinápticas nociceptivas y existiendo, además, un aumento en la síntesis y liberación de CCK, lo que
ha sido relacionado con la resistencia opiácea que caracteriza a este tipo de dolor.
2). A nivel de las neuronas secundarias en el asta dorsal observamos: a). el fenómeno del
“Wind-up”, desencadenado por la activación a baja frecuencia de las fibras C, inducida por la
estimulación nociceptiva de la piel normal o la estimulación no nociceptiva de piel hiperalgésica; b). la
potenciación prolongada “LTP” inducida por estimulación a una mayor frecuencia de dichas fibras. Se
piensa que ambos fenómenos están vinculados a la estimulación del receptor al N.M.D.A. por parte del
glutamato; c). aumento del Ca++ intracelular por influjo y por liberación desde depósitos intracelulares
debido a la activación de receptores iónicos y metabotrópicos como el N.M.D.A., AMPA y Neurokinin-1;
d). la estimulación del receptor al N.M.D.A. produce la síntesis de la fosfolipasa - C que promueve la
formación de segundos mensajeros como el IP3 (inositol trifosfato), que aumenta el Ca++ intracelular, y
el DAG (diacilglicerol) que inicia la cascada del ácido araquidónico y trasloca la proteínkinasa - C,
iniciando esta última la síntesis de proteínas como son los factores de crecimiento nervioso (NGF-1a,
NGF-1b, etc.), los canales iónicos y enzimas.
3). A nivel de las interneuronas del asta dorsal se observa: a). disminución en el número, con la
aparición de “dark cell”, o degeneración pigmentaria, de las neuronas gabaérgicas espinales, lo que se ha
relacionado con la aparición de alodinia; b). disminución en la efectividad del efecto inhibitorio de las
neuronas encefalinérgicas, lo que se relacionó con hiperalgesia y la resistencia a los opiáceos; c).
“Down.regulation” de receptores µ.
Estas son alteraciones relacionadas con el dolor neurogénico. Sin embargo, en el dolor nociceptivo,
durante la transición del dolor agudo al dolor crónico, estos mismos cambios neuroplásticos serían
fundamentales.
FARMACOLOGÍA:
El receptor al N.M.D.A. tiene varios sitios moduladores de su acción; existen, además, varios
ligandos que interactúan entre sí modulando los efectos de uno u otro sobre el receptor. Por ejemplo, la
glicina, en su sitio receptor, modula la acción del glutamato (agonista) y modula también la acción de los
antagonistas (competitivos o no); es decir, debe estar presente para que una u otra acción tengan efecto.
PRESIDENTE COMITÉ ORGANIZADOR PRESIDENTE COMITÉ CIENTÍFICO
Dr. Edgardo Schapachnik Dr. Horacio Daniel Solís
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