Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...

PRIMER SIMPOSIO VIRTUAL DE DOLOR, MEDICINA PALIATIVA Y AVANCES EN
FARMACOLOGÍA DEL DOLOR
b). las neuronas que originan las vías de dolor médula espinal - cerebro se dividen
en: neuronas nociceptivas específicas, que responden a niveles intensos y dolorosos de estimulación
sensorial, y neuronas de amplio rango dinámico (NARD) que tienen contactos sinápticos de los
aferentes primarios mecano-receptores de bajo umbral (tacto y otros no dolorosos de sensibilidad
mecano-receptora).
c). en relación con las neuronas nociceptivas específicas y con las NARD se
encuentran la formación reticular, el tallo cerebral, el cerebro medio, la substancia gris periacueductal, el
núcleo parabraquial, las láminas profundas del collicullus superior, el hipotálamo y varios núcleos
talámicos como los mediales y los ventrolaterales; todo esto último sugiere, ante un estímulo doloroso,
integración, activación autonómica, reflejos de integración postural, localización, discriminación
sensorial y estimulación afectivo-motivacional, de lo que deducimos que no nos encontramos frente a
una vía “point to point” sino una vía “multiple pathways”.
d). la sumación temporal lenta en las fibras C aferentes al asta dorsal (con
aumento del Ca++) ya mencionada es producto de la coliberación de aminoácidos excitatorios (vía
N.M.D.A.) y substancia P (vía NK-1) fundamentalmente, deviniendo el fenómeno del “wind-up” y
cronificación del dolor por: 1). Aumento de la frecuencia de las descargas espontáneas, 2). Expansión de
los campos receptores, y 3). Elevada respuesta a los estímulos sómatosensoriales térmicos y mecánicos
dentro de las neuronas nociceptivas del asta dorsal.
Resumiendo, el glutamato y la substancia P estimulan la actividad del receptor al N.M.D.A. y
otros, aumentando la concentración de Ca++ produciéndose despolarización lenta que desencadena el
“wind-up”, estimulación de los mensajeros intracelulares como el ON, el que aumenta la sensibilidad del
receptor al N.M.D.A. que, junto a la sensibilización central, genera hiperalgesia y alodinia, y estimulación
de los protooncogenes c-fos y c-jun conduciendo a cambios centrales a largo tiempo asociados a la
transición del dolor agudo a dolor crónico.
NEUROPLASTICIDAD:
Las alteraciones neuroplásticas inducidas por lesiones estructurales del Sistema Nervioso Sómato-
Sensitivo (S.N.S.S.) son la causa del dolor neuropático. La neuroplasticidad, definida como la alteración
de la organización anátomofuncional del S.N.C. del adulto, se compone de varios mecanismos: a).
“Down” o “Up-regulation” de receptores o neuromoduladores (ej.: disminución de la cantidad de
receptores µ (mu) en el asta dorsal luego de una lesión de nervio periférico), b). Sinaptogénesis, c).
modificación en la síntesis y/o liberación de neurotransmisores y neuromoduladores (ej.: aumento del
VIP y disminución de la sP en lesiones de nervios periféricos), d). modificación en los fenómenos de
segundo mensajero inducidos en la neurona postsináptica (ej.: desacople de la proteínkinasa asociada al
receptor µ inducido por el glutamato), e). modificación en la expresión génica en la neurona
postsináptica (ej.: inducción de los genes c-fos y c.jun por el glutamato). El concepto de neuroplasticidad
es clave para comprender la fisiopatología del dolor neuropático. La neuroplasticidad se produce por una
alteración del funcionamiento de circuitos neuronales preestablecidos, inducida por una combinación
diferente y patológica de aferencias sensitivas, además de una modificación anátomofuncional mucho
más profunda en dichos circuitos, provocada por los fenómenos electrofisiológicos y neurobiológicos
secundarios a una lesión estructural de dicho sistema. Estos dos últimos fenómenos estarían causalmente
vinculados entre sí.
Cambios electrofisiológicos: cuando se provoca una lesión estructural del S.N.S.S. se produce
una profunda alteración en el patrón de descarga del axón seccionado, pasando por tres etapas: a).
“discharge barrage”, caracterizada por un episodio de minutos de duración con descargas masivas y
PRESIDENTE COMITÉ ORGANIZADOR PRESIDENTE COMITÉ CIENTÍFICO
Dr. Edgardo Schapachnik Dr. Horacio Daniel Solís
edgardo@schapachnik.com.ar solis@germania.com.ar