Receptor al N.M.D.A. y DOLOR Dr. Carlos Héctor Rodríguez Monti ...

PRIMER SIMPOSIO VIRTUAL DE DOLOR, MEDICINA PALIATIVA Y AVANCES EN
FARMACOLOGÍA DEL DOLOR
después del fin de las aferencias de fibras C. La acción sinérgica de los segundos mensajeros en las
neuronas del asta posterior, ésto es, influjo intracelular de Ca++ estimulante de la PK - C y la ONS más la
activación de enzimas intracelulares como la fosfolipasa-C (PL-C) y la activación de la proteína G,
produce facilitación heterosináptica. Aquí llegamos a una noción, que luego ampliaremos, que plantea a
la Hiperalgesia primaria como un evento periférico y a la Hiperalgesia secundaria como un evento
central.
2). Fase de mantenimiento: una vez que se ha desarrollado la sensibilización central, persiste por
un tiempo relativamente largo después de que la causa desencadenante ha desaparecido, lo que plantea la
dificultad de algunos medicamentos para el bloqueo de este proceso una vez instalado, ya sea porque no
lo logran o porque lo limitan al costo de la utilización de dosis mucho mayores que las habituales, hecho
que discutiremos más adelante.
En definitiva, las fibras C excitadas o estimuladas producen un efecto estimulante directo o
favorecen un estado de facilitación central para determinado nivel de impulsos de fibras C generando así
la descarga exagerada de las NARD (Neuronas de Amplio Rango Dinámico).
Retomando un poco el concepto previamente mencionado sobre la hiperalgesia, podemos
definirlo así:
a). Hiperalgesia primaria: está caracterizada por una exagerada respuesta a estímulos
nociceptivos en el área de injuria tisular causada por la producción y liberación de un considerable
número de substancias algógenas llamado “sopa sensibilizante” (“sensitizing soup”) compuesto por:
prostaglandinas, K+, H+, leucotrienos, bradiquinina, serotonina, histamina y neuropéptidos, los cuales
incrementan los mecanismos de las terminales periféricas de neuronas sensoriales primarias nociceptoras
de alto umbral. Este fenómeno es de sensibilización periférica y contribuye a la sensibilidad para el dolor
en la inmediata vecindad del tejido lesionado.
b). Hiperalgesia secundaria: es la distribución de la hipersensibilización relacionada al tejido no
injuriado y como resultado de sensibilización central de las neuronas del asta dorsal medular. Ésto causa
una expansión de campos receptivos (“up - regulation”), disminución del umbral doloroso y un aumento
en la magnitud y duración de la respuesta para el estímulo supraumbral de estas células.
Recordemos que los mecanismos sinápticos, responsables de la sensibilización central, comienzan
con potenciales sinápticos lentos generados por fibras A-δ y C en las neuronas del asta dorsal. Estos
potenciales llegan a durar 20” como resultado de la coliberación, por el axón terminal nociceptor central
del cordón espinal, del aminoácido excitatorio glutamato, de neurokinina-A y de substancia P, actuando
sobre el receptor al N.M.D.A. y los receptores taquikininas, respectivamente. Esta larga duración lleva a
la sumación durante estímulos nociceptivos de baja frecuencia y repetidos; así, pocos segundos de ingreso
por fibras C nociceptivas resultan en varios minutos traducidos en despolarización sináptica en neuronas
del asta dorsal espinal. Los receptores al N.M.D.A. y taquikininas activados estimulan la entrada de
Ca++, y las proteínas G y el GTP producen un incremento en los segundos mensajeros. Ésto altera la
actividad de proteínkinasa, de iónes Ca++ y de enzimas que son fosforiladas. El receptor al N.M.D.A.,
feed-back + mediante, con la proteínkinasa activada, incrementa su eficacia para reducir la susceptibilidad
al bloqueo por el ión Mg++, lo cual altera la expresión génica.
En lo que se refiere a la Transición de dolor agudo a dolor crónico podemos tomar en cuenta los
siguientes hechos: a). la sección neural lleva a la producción de dolor neuropático, pero también éste
puede verse en la Diabetes mellitus, el Herpes zóster y el Alcoholismo crónico. La injuria nerviosa
produce un gran incremento de la ONS o la ONS-mRNA y de la ONS/NADPH. El aumento subsiguiente
del ON conduce a un aumento del flujo sanguíneo que puede promover la regeneración y mejorar la
sobrevida, pero, además, puede aumentar la transmisión nociceptiva en las astas dorsales.
PRESIDENTE COMITÉ ORGANIZADOR PRESIDENTE COMITÉ CIENTÍFICO
Dr. Edgardo Schapachnik Dr. Horacio Daniel Solís
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