DROGAS ANTICOAGULANTES
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<strong>DROGAS</strong> <strong>ANTICOAGULANTES</strong><br />
HEPARINA<br />
<strong>ANTICOAGULANTES</strong> ORALES<br />
P.R.Torales<br />
HEMOSTASIA<br />
El vasoespasmo es la reacción reacci n hemostática<br />
hemost tica<br />
inmediata a la lesión lesi n vascular.<br />
Pocos segundos más m s tarde, las plaquetas se<br />
adhieren a la superficie lesionada, liberan el<br />
contenido granular permitiendo la agregación<br />
agregaci n<br />
de más m s plaquetas.<br />
Finalmente se produce la coagulación coagulaci n de la<br />
sangre, que termina por consolidar el tapón tap n<br />
plaquetario.<br />
plaquetario.<br />
P.R.Torales<br />
TROMBOSIS<br />
Proceso patológico patol gico en el cual un agregado de plaquetas o<br />
fibrina ocluye un vaso<br />
La trombosis puede ser arterial o venosa. Esta distinción distinci n tiene<br />
importancia ya que las características, caracter sticas, las consecuencias y aún a n<br />
los enfoques farmacológicos farmacol gicos pueden variar de acuerdo a la<br />
localización localizaci n del trombo.<br />
El trombo venoso es rojo y friable, constituido por glóbulos gl bulos<br />
rojos y plaquetas englobados en una red de fibrina.<br />
En su génesis g nesis participan el estasis y la hipercoagulabilidad de la<br />
sangre. Las plaquetas no desempeñan desempe an un rol importante en la<br />
formación formaci n del trombo venoso.<br />
El principal peligro lo constituye la embolización embolizaci a distancia,<br />
fundamentalmente el pulmón pulm<br />
P.R.Torales<br />
HEMOSTASIA<br />
¨Conjunto Conjunto de mecanismos que el organismo pone en<br />
juego, para evitar la perdida de sangre, cuando se dañan da an<br />
los vasos sanguíneos<br />
sangu neos ¨.<br />
Los fenómenos fen menos básicos b sicos son:<br />
Vasoespasmo<br />
Tapon plaquetario<br />
Coagulación Coagulaci n de la sangre<br />
Fibrinólisis<br />
Fibrin lisis<br />
P.R.Torales<br />
HEMOSTASIA<br />
La protrombina se convierte en trombina y<br />
ésta sta transforma el fibrinógeno<br />
fibrin geno en fibrina,<br />
constituyendo una malla en donde quedan<br />
atrapados elementos nucleados de la sangre<br />
y plaquetas.<br />
Como la extensión extensi n del trombo debe quedar<br />
limitada a la zona lesionada, entran en<br />
funciones los inhibidores de la coagulación.<br />
coagulaci n.<br />
La transformación transformaci n del plasminógeno<br />
plasmin geno en<br />
plasmina produce fibrinólisis<br />
fibrin lisis que reduce el<br />
tamaño tama o del trombo.<br />
P.R.Torales<br />
TROMBOSIS<br />
El trombo arterial es básicamente b sicamente un trombo<br />
plaquetario. plaquetario.<br />
Las alteraciones del endotelio vascular<br />
juegan un rol primordial al permitir la activación activaci n de las<br />
plaquetas que se adhieren y agregan al sitio lesionado.<br />
El trombo formado produce la obstrucción obstrucci n parcial o<br />
total del flujo sanguíneo sangu neo con la consiguiente isquemia o<br />
infarto de la zona irrigada por el vaso.<br />
Cuando asientan en el corazón coraz n la embolización embolizaci a<br />
distancia puede producir una complicación complicaci n grave.<br />
P.R.Torales
PATOLOGÍAS PATOLOG AS BENEFICIADAS CON EL TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE, FIBRINOLÍTICO FIBRINOL TICO O<br />
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIOS:<br />
1- Tromboembolismo venoso:<br />
Prevención y tratamiento de la trombosis venosa profunda<br />
2- Enfermedad arterial coronaria:<br />
Angina inestable Infarto agudo de miocardio<br />
Prevención Prevenci n trombosis mural Prevención<br />
Prevenci n reinfarto y muerte<br />
3- Cirugía Cirug a de revascularización revascularizaci coronaria:<br />
Prevención Prevenci oclusión oclusi puentes de safena<br />
4- Fibrilación Fibrilaci n auricular crónica cr nica<br />
5- Válvulas lvulas cardíacas card acas protésicas<br />
prot sicas<br />
6- Valvulopatías<br />
Valvulopat as cardíacas card acas<br />
7- Miocardiopatías<br />
Miocardiopat as dilatadas<br />
8- Accidentes isquémicos<br />
isqu micos transitorios<br />
9- Embolia cerebral<br />
Otros usos<br />
P.R.Torales<br />
INHIBIDORES DE LA COAGULACIÓN<br />
COAGULACI<br />
α1 1 antitripsina<br />
α2 2 macroglobulina<br />
α2 2 antiplasmina<br />
Antitrombina III<br />
Prostaciclina (PGI 2)<br />
Proteína Prote na C<br />
Proteína Prote na S<br />
P.R.Torales<br />
HEPARINA<br />
La heparina es una sustancia que se encuentra en la<br />
mayoría mayor a de los tejidos. El nombre de heparina deriva<br />
de hígado, h gado, órgano rgano donde por primera vez se la<br />
encontró encontr en alta cantidad.<br />
La heparina no fraccionada es una mezcla heterogénea<br />
heterog nea<br />
de mucopolisacaridos ácidos cidos sulfatados. Se extrae de<br />
la mucosa intestinal del cerdo o del pulmón pulm n bovino.<br />
Las heparinas de bajo peso molecular se preparan a<br />
partir de heparina no fraccionada por medio de<br />
separación separaci n física f sica de cadenas de peso molecular bajo.<br />
P.R.Torales<br />
I Fibrinógeno<br />
Fibrin geno<br />
II Protrombina<br />
III Tromboplastina tisular<br />
IV Calcio<br />
FACTORES DE LA COAGULACIÓN COAGULACI N DE LA SANGRE<br />
V Proacelerina<br />
VII Proconvertina<br />
VIII Globulina antihemofílico<br />
antihemof lico<br />
IX Factor de Christmas<br />
No fraccionadas<br />
HEPARINAS<br />
P.R.Torales<br />
P.R.Torales<br />
X Factor de Stuart-Prower<br />
Stuart Prower<br />
XI Antecedente de<br />
tromboplatina plasmática<br />
plasm tica<br />
XII Factor de Hageman<br />
XIII Factor estabilizador de la<br />
fibrina<br />
C-AMP AMP Cininógeno<br />
Cinin geno de alto<br />
peso molecular<br />
Pre- Pre Ka Precalicreína<br />
Precalicre na<br />
Ka Calicreína Calicre na<br />
FARMACOS <strong>ANTICOAGULANTES</strong><br />
Bajo peso molecular<br />
FL Fosfolípidos<br />
Fosfol pidos plaquetarios<br />
Heparina sódica s dica<br />
Heparina cálcica c lcica<br />
Enoxaparina<br />
Nadroparina<br />
<strong>ANTICOAGULANTES</strong> Warfarina sódica dica<br />
ORALES Acenocumarol<br />
HEPARINA<br />
FARMACODINAMIA. ACCION ANTICOAGULANTE<br />
La heparina impide la coagulación coagulaci n de la sangre in vitro e in vivo.<br />
La heparina se une al inhibidor de la coagulación<br />
coagulaci n antitrombina III,<br />
produce un cambio conformacional de la molécula mol cula que acelera<br />
mas de 1000 veces la unión uni n de la antitrombina III a los factores<br />
activados principalmente la trombina y el factor Xa, Xa,<br />
con menor<br />
intensidad al XIa y XIIa. XIIa<br />
Esta unión uni n inactiva las serinasproteasas de la coagulación. coagulaci n. La<br />
inhibición inhibici n de la activación activaci n mediada por trombina de los factores V<br />
y VIII es de importancia fundamental para el efecto anticoagulante.<br />
anticoagulante.<br />
Las heparinas de bajo peso molecular fundamentalmente inhiben<br />
al factor Xa, Xa,<br />
acelerando la reacción reacci n entre la antitrombina III-Xa III Xa.<br />
P.R.Torales
HEPARINA<br />
EFECTOS ADVERSOS<br />
La hemorragia es el principal efecto adverso. Alergia,<br />
alopecía, alopec , osteoporosis y fracturas espontáneas,<br />
espont neas,<br />
trombocitopenia.<br />
trombocitopenia<br />
La acción acci n anticoagulante excesiva se trata suspendiendo<br />
el medicamento.<br />
Si se presenta hemorragia hay que administrar sulfato de<br />
protamina, protamina,<br />
péptido p ptido altamente básico, b sico, que se combina<br />
con la heparina para formar un complejo estable sin<br />
actividad anticoagulante.<br />
P.R.Torales<br />
<strong>ANTICOAGULANTES</strong> ORALES<br />
MECANISMO DE ACCION<br />
Reducen la cantidad de factores dependientes de la vitamina K,<br />
(factores II, VII, IX y X)<br />
Para ser activos, estos factores requieren una modificación,<br />
modificaci n,<br />
dependiente de la vit. vit.<br />
K, que consiste en la gamma-carboxilaci<br />
gamma carboxilación<br />
de varios residuos de ácido cido glutámico glut mico en su amino terminal.<br />
En este proceso la vit. vit.<br />
K se oxida hacia una forma epóxido ep xido, , que<br />
entonces debe sufrir reducción reducci n enzimática enzim tica (vit ( vit. . K epóxido ep xido<br />
reductasa) reductasa)<br />
para restablecer su actividad funcional. Los<br />
anticoagulantes orales inhiben de manera específica espec fica la actividad de<br />
esta reductasa y previenen la reducción reducci n enzimática enzim tica de la vit. vit.<br />
K que<br />
de esta manera se inactiva.<br />
Con la inhibición inhibici n de la reductasa, reductasa,<br />
el epóxido ep xido vitamina K no puede<br />
reciclarse a la forma hidroquinona. Se agota el factor activo para para<br />
la<br />
reacción reacci n de carboxilasa.<br />
carboxilasa<br />
P.R.Torales<br />
FACTORES DEPENDIENTES DE LA VIT K<br />
VIDA MEDIA PLASMÁTICA<br />
PLASM TICA<br />
FACTOR VII 4 a 6 HS<br />
PROTEINA C 4 a 6 HS<br />
FACTOR IX 20 a 30 HS<br />
FACTOR X 30 a 40 HS<br />
FACTOR II 70 a 90 HS<br />
P.R.Torales<br />
HEPARINA<br />
ADMINISTRACION Y DOSIFICACION<br />
Se administra por goteo endovenoso continuo (10 a 15<br />
unidades/Kg<br />
unidades/ Kg/hora) /hora) o intermitente (100 unidades/Kg<br />
unidades/ Kg<br />
cada 4 horas). También Tambi n por vía v a subcutánea<br />
subcut nea<br />
El KPTT debe prolongarse 2 a 2 1/2 veces el valor<br />
control.<br />
La profilaxis de la trombosis venosa profunda se<br />
realiza con dosis bajas (5000 unidades cada 8 0 12<br />
horas) por vía v a subcutánea.<br />
subcut nea.<br />
P.R.Torales<br />
MECANISMO DE ACCION<br />
En ausencia de vit. vit.<br />
K funcional, las formas<br />
descarboxiladas de los factores son liberadas en la<br />
circulación. circulaci n. Son moléculas mol culas incompletas e inactivas<br />
para la coagulación.<br />
coagulaci n.<br />
Por un mecanismo similar reducen los valores de la<br />
proteína prote na C y S , los cuales son inhibidores de la<br />
coagulación coagulaci n dependientes de la Vit K.<br />
El efecto anticoagulante solo se produce in vivo, luego<br />
de varios días d as de administración administraci n del fármaco. f rmaco.<br />
P.R.Torales<br />
FARMACOCINETICA<br />
Biodisponibilidad del 100 % . Se unen fuertemente a la<br />
albúmina alb mina plasmática.<br />
plasm tica.<br />
Atraviesan la placenta y ejerce efectos en el feto donde<br />
puede producir graves anomalías anomal as óseas, seas, no debe<br />
administrarse durante el embarazo.<br />
Marcada variabilidad individual en la vida media<br />
plasmática.<br />
plasm tica.<br />
P.R.Torales
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS<br />
Gran número n mero de fármacos, f rmacos, diversas<br />
enfermedades y el estado de nutrición nutrici n<br />
afectan la intensidad del efecto<br />
anticoagulante.<br />
P.R.Torales<br />
EFECTOS ADVERSOS<br />
Hemorragias, necrosis cutánea, cut nea, urticaria,<br />
fiebre, alopecía, alopec , alteraciones del desarrollo<br />
óseo seo prenatal, efectos potenciales sobre la<br />
masa ósea sea del adulto.<br />
Interacciones medicamentosas.<br />
P.R.Torales<br />
REVERSIÓN REVERSI N DE LA ACCIÓN ACCI<br />
Suspensión Suspensi n de la administración<br />
administraci<br />
Administración Administraci n de Vit. Vit.<br />
K<br />
Plasma fresco congelado<br />
Concentrado de factores<br />
P.R.Torales<br />
EFECTOS ADVERSOS<br />
COMPLICACIONES HEMORRAGICAS FRECUENTES<br />
Hematuria micro o macroscópica<br />
macrosc pica<br />
Hematomas subcutáneos<br />
subcut neos<br />
Hemorragia subconjuntival<br />
MENOS FRECUENTES<br />
Hematemesis y melena<br />
Hemorragia cerebral<br />
Hematoma subdural<br />
Hemorragia intramuscular<br />
Hemoperitoneo<br />
Hemorragia retroperitoneal<br />
Hemorragia pericardica<br />
COMPLICACIONES NO HEMORRAGICAS<br />
Ulceraciones en la boca<br />
Caída Ca da del cabello<br />
malformaciones congénitas<br />
cong nitas<br />
P.R.Torales<br />
ADMINISTRACION Y DOSIS<br />
Se administran por vía v a oral. El efecto pleno se observa<br />
luego de varios días d as de administración.<br />
administraci n.<br />
El tiempo de protrombina es el parámetro par metro de<br />
laboratorio que indica la intensidad del efecto<br />
anticoagulante.<br />
La dosificación dosificaci n debe ajustarse para mantener el tiempo<br />
de protrombina entre 2 a 3 de RIN (International<br />
( International<br />
Normalized Ratio).<br />
P.R.Torales<br />
FIBRINOLITICOS<br />
Estreptoquinasa Uroquinasa<br />
Alteplace, Alteplace,<br />
Duteplace o rtPA (Activador tisular del<br />
plasminógeno<br />
plasmin geno recombinante)<br />
recombinante<br />
Anistreplase o APSAC (Complejo anisoilado<br />
Estreptoquinasa/Plasmin<br />
Estreptoquinasa Plasminógeno geno<br />
El objetivo es lograr la lisis terapéutica terap utica de los trombos<br />
patológicos patol gicos que asientan en arterias y venas.<br />
Las drogas trombolíticas<br />
trombol ticas son activadores del<br />
plasminógeno<br />
plasmin geno con un mecanismo de activación activaci n<br />
diferente para cada compuesto.<br />
Efectos adversos: Hipotensión Hipotensi n arterial, alergia y<br />
hemorragias.<br />
P.R.Torales
ANTIFIBRINOLITICOS<br />
El ácido cido tranexámico<br />
tranex mico y el ácido cido aminocaproico<br />
son inhibidores de la activación activaci n del<br />
plasminógeno<br />
plasmin geno y de esta manera impiden o<br />
retardan la disolución disoluci n fisiológica fisiol gica de los<br />
coágulos co gulos formados.<br />
P.R.Torales<br />
ANTIPLAQUETARIOS<br />
Acido acetilsalicílico<br />
acetilsalic lico<br />
Dipiridamol<br />
Ticlopidina<br />
Clopidogrel<br />
Inhibidores de la glucoproteína<br />
glucoprote na IIb/IIIa IIb IIIa<br />
(abciximab abciximab, , Eptifibatida,<br />
Eptifibatida,<br />
Tirofibán)<br />
Tirofib<br />
P.R.Torales