DROGAS ANTICOAGULANTES

DROGAS ANTICOAGULANTES
HEPARINA
ANTICOAGULANTES ORALES
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HEMOSTASIA
El vasoespasmo es la reacción reacci n hemostática
hemost tica
inmediata a la lesión lesi n vascular.
Pocos segundos más m s tarde, las plaquetas se
adhieren a la superficie lesionada, liberan el
contenido granular permitiendo la agregación
agregaci n
de más m s plaquetas.
Finalmente se produce la coagulación coagulaci n de la
sangre, que termina por consolidar el tapón tap n
plaquetario.
plaquetario.
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TROMBOSIS
Proceso patológico patol gico en el cual un agregado de plaquetas o
fibrina ocluye un vaso
La trombosis puede ser arterial o venosa. Esta distinción distinci n tiene
importancia ya que las características, caracter sticas, las consecuencias y aún a n
los enfoques farmacológicos farmacol gicos pueden variar de acuerdo a la
localización localizaci n del trombo.
El trombo venoso es rojo y friable, constituido por glóbulos gl bulos
rojos y plaquetas englobados en una red de fibrina.
En su génesis g nesis participan el estasis y la hipercoagulabilidad de la
sangre. Las plaquetas no desempeñan desempe an un rol importante en la
formación formaci n del trombo venoso.
El principal peligro lo constituye la embolización embolizaci a distancia,
fundamentalmente el pulmón pulm
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HEMOSTASIA
¨Conjunto Conjunto de mecanismos que el organismo pone en
juego, para evitar la perdida de sangre, cuando se dañan da an
los vasos sanguíneos
sangu neos ¨.
Los fenómenos fen menos básicos b sicos son:
Vasoespasmo
Tapon plaquetario
Coagulación Coagulaci n de la sangre
Fibrinólisis
Fibrin lisis
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HEMOSTASIA
La protrombina se convierte en trombina y
ésta sta transforma el fibrinógeno
fibrin geno en fibrina,
constituyendo una malla en donde quedan
atrapados elementos nucleados de la sangre
y plaquetas.
Como la extensión extensi n del trombo debe quedar
limitada a la zona lesionada, entran en
funciones los inhibidores de la coagulación.
coagulaci n.
La transformación transformaci n del plasminógeno
plasmin geno en
plasmina produce fibrinólisis
fibrin lisis que reduce el
tamaño tama o del trombo.
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TROMBOSIS
El trombo arterial es básicamente b sicamente un trombo
plaquetario. plaquetario.
Las alteraciones del endotelio vascular
juegan un rol primordial al permitir la activación activaci n de las
plaquetas que se adhieren y agregan al sitio lesionado.
El trombo formado produce la obstrucción obstrucci n parcial o
total del flujo sanguíneo sangu neo con la consiguiente isquemia o
infarto de la zona irrigada por el vaso.
Cuando asientan en el corazón coraz n la embolización embolizaci a
distancia puede producir una complicación complicaci n grave.
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PATOLOGÍAS PATOLOG AS BENEFICIADAS CON EL TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE, FIBRINOLÍTICO FIBRINOL TICO O
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIOS:
1- Tromboembolismo venoso:
Prevención y tratamiento de la trombosis venosa profunda
2- Enfermedad arterial coronaria:
Angina inestable Infarto agudo de miocardio
Prevención Prevenci n trombosis mural Prevención
Prevenci n reinfarto y muerte
3- Cirugía Cirug a de revascularización revascularizaci coronaria:
Prevención Prevenci oclusión oclusi puentes de safena
4- Fibrilación Fibrilaci n auricular crónica cr nica
5- Válvulas lvulas cardíacas card acas protésicas
prot sicas
6- Valvulopatías
Valvulopat as cardíacas card acas
7- Miocardiopatías
Miocardiopat as dilatadas
8- Accidentes isquémicos
isqu micos transitorios
9- Embolia cerebral
Otros usos
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INHIBIDORES DE LA COAGULACIÓN
COAGULACI
α1 1 antitripsina
α2 2 macroglobulina
α2 2 antiplasmina
Antitrombina III
Prostaciclina (PGI 2)
Proteína Prote na C
Proteína Prote na S
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HEPARINA
La heparina es una sustancia que se encuentra en la
mayoría mayor a de los tejidos. El nombre de heparina deriva
de hígado, h gado, órgano rgano donde por primera vez se la
encontró encontr en alta cantidad.
La heparina no fraccionada es una mezcla heterogénea
heterog nea
de mucopolisacaridos ácidos cidos sulfatados. Se extrae de
la mucosa intestinal del cerdo o del pulmón pulm n bovino.
Las heparinas de bajo peso molecular se preparan a
partir de heparina no fraccionada por medio de
separación separaci n física f sica de cadenas de peso molecular bajo.
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I Fibrinógeno
Fibrin geno
II Protrombina
III Tromboplastina tisular
IV Calcio
FACTORES DE LA COAGULACIÓN COAGULACI N DE LA SANGRE
V Proacelerina
VII Proconvertina
VIII Globulina antihemofílico
antihemof lico
IX Factor de Christmas
No fraccionadas
HEPARINAS
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X Factor de Stuart-Prower
Stuart Prower
XI Antecedente de
tromboplatina plasmática
plasm tica
XII Factor de Hageman
XIII Factor estabilizador de la
fibrina
C-AMP AMP Cininógeno
Cinin geno de alto
peso molecular
Pre- Pre Ka Precalicreína
Precalicre na
Ka Calicreína Calicre na
FARMACOS ANTICOAGULANTES
Bajo peso molecular
FL Fosfolípidos
Fosfol pidos plaquetarios
Heparina sódica s dica
Heparina cálcica c lcica
Enoxaparina
Nadroparina
ANTICOAGULANTES Warfarina sódica dica
ORALES Acenocumarol
HEPARINA
FARMACODINAMIA. ACCION ANTICOAGULANTE
La heparina impide la coagulación coagulaci n de la sangre in vitro e in vivo.
La heparina se une al inhibidor de la coagulación
coagulaci n antitrombina III,
produce un cambio conformacional de la molécula mol cula que acelera
mas de 1000 veces la unión uni n de la antitrombina III a los factores
activados principalmente la trombina y el factor Xa, Xa,
con menor
intensidad al XIa y XIIa. XIIa
Esta unión uni n inactiva las serinasproteasas de la coagulación. coagulaci n. La
inhibición inhibici n de la activación activaci n mediada por trombina de los factores V
y VIII es de importancia fundamental para el efecto anticoagulante.
anticoagulante.
Las heparinas de bajo peso molecular fundamentalmente inhiben
al factor Xa, Xa,
acelerando la reacción reacci n entre la antitrombina III-Xa III Xa.
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HEPARINA
EFECTOS ADVERSOS
La hemorragia es el principal efecto adverso. Alergia,
alopecía, alopec , osteoporosis y fracturas espontáneas,
espont neas,
trombocitopenia.
trombocitopenia
La acción acci n anticoagulante excesiva se trata suspendiendo
el medicamento.
Si se presenta hemorragia hay que administrar sulfato de
protamina, protamina,
péptido p ptido altamente básico, b sico, que se combina
con la heparina para formar un complejo estable sin
actividad anticoagulante.
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ANTICOAGULANTES ORALES
MECANISMO DE ACCION
Reducen la cantidad de factores dependientes de la vitamina K,
(factores II, VII, IX y X)
Para ser activos, estos factores requieren una modificación,
modificaci n,
dependiente de la vit. vit.
K, que consiste en la gamma-carboxilaci
gamma carboxilación
de varios residuos de ácido cido glutámico glut mico en su amino terminal.
En este proceso la vit. vit.
K se oxida hacia una forma epóxido ep xido, , que
entonces debe sufrir reducción reducci n enzimática enzim tica (vit ( vit. . K epóxido ep xido
reductasa) reductasa)
para restablecer su actividad funcional. Los
anticoagulantes orales inhiben de manera específica espec fica la actividad de
esta reductasa y previenen la reducción reducci n enzimática enzim tica de la vit. vit.
K que
de esta manera se inactiva.
Con la inhibición inhibici n de la reductasa, reductasa,
el epóxido ep xido vitamina K no puede
reciclarse a la forma hidroquinona. Se agota el factor activo para para
la
reacción reacci n de carboxilasa.
carboxilasa
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FACTORES DEPENDIENTES DE LA VIT K
VIDA MEDIA PLASMÁTICA
PLASM TICA
FACTOR VII 4 a 6 HS
PROTEINA C 4 a 6 HS
FACTOR IX 20 a 30 HS
FACTOR X 30 a 40 HS
FACTOR II 70 a 90 HS
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HEPARINA
ADMINISTRACION Y DOSIFICACION
Se administra por goteo endovenoso continuo (10 a 15
unidades/Kg
unidades/ Kg/hora) /hora) o intermitente (100 unidades/Kg
unidades/ Kg
cada 4 horas). También Tambi n por vía v a subcutánea
subcut nea
El KPTT debe prolongarse 2 a 2 1/2 veces el valor
control.
La profilaxis de la trombosis venosa profunda se
realiza con dosis bajas (5000 unidades cada 8 0 12
horas) por vía v a subcutánea.
subcut nea.
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MECANISMO DE ACCION
En ausencia de vit. vit.
K funcional, las formas
descarboxiladas de los factores son liberadas en la
circulación. circulaci n. Son moléculas mol culas incompletas e inactivas
para la coagulación.
coagulaci n.
Por un mecanismo similar reducen los valores de la
proteína prote na C y S , los cuales son inhibidores de la
coagulación coagulaci n dependientes de la Vit K.
El efecto anticoagulante solo se produce in vivo, luego
de varios días d as de administración administraci n del fármaco. f rmaco.
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FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad del 100 % . Se unen fuertemente a la
albúmina alb mina plasmática.
plasm tica.
Atraviesan la placenta y ejerce efectos en el feto donde
puede producir graves anomalías anomal as óseas, seas, no debe
administrarse durante el embarazo.
Marcada variabilidad individual en la vida media
plasmática.
plasm tica.
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Gran número n mero de fármacos, f rmacos, diversas
enfermedades y el estado de nutrición nutrici n
afectan la intensidad del efecto
anticoagulante.
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EFECTOS ADVERSOS
Hemorragias, necrosis cutánea, cut nea, urticaria,
fiebre, alopecía, alopec , alteraciones del desarrollo
óseo seo prenatal, efectos potenciales sobre la
masa ósea sea del adulto.
Interacciones medicamentosas.
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REVERSIÓN REVERSI N DE LA ACCIÓN ACCI
Suspensión Suspensi n de la administración
administraci
Administración Administraci n de Vit. Vit.
K
Plasma fresco congelado
Concentrado de factores
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EFECTOS ADVERSOS
COMPLICACIONES HEMORRAGICAS FRECUENTES
Hematuria micro o macroscópica
macrosc pica
Hematomas subcutáneos
subcut neos
Hemorragia subconjuntival
MENOS FRECUENTES
Hematemesis y melena
Hemorragia cerebral
Hematoma subdural
Hemorragia intramuscular
Hemoperitoneo
Hemorragia retroperitoneal
Hemorragia pericardica
COMPLICACIONES NO HEMORRAGICAS
Ulceraciones en la boca
Caída Ca da del cabello
malformaciones congénitas
cong nitas
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ADMINISTRACION Y DOSIS
Se administran por vía v a oral. El efecto pleno se observa
luego de varios días d as de administración.
administraci n.
El tiempo de protrombina es el parámetro par metro de
laboratorio que indica la intensidad del efecto
anticoagulante.
La dosificación dosificaci n debe ajustarse para mantener el tiempo
de protrombina entre 2 a 3 de RIN (International
( International
Normalized Ratio).
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FIBRINOLITICOS
Estreptoquinasa Uroquinasa
Alteplace, Alteplace,
Duteplace o rtPA (Activador tisular del
plasminógeno
plasmin geno recombinante)
recombinante
Anistreplase o APSAC (Complejo anisoilado
Estreptoquinasa/Plasmin
Estreptoquinasa Plasminógeno geno
El objetivo es lograr la lisis terapéutica terap utica de los trombos
patológicos patol gicos que asientan en arterias y venas.
Las drogas trombolíticas
trombol ticas son activadores del
plasminógeno
plasmin geno con un mecanismo de activación activaci n
diferente para cada compuesto.
Efectos adversos: Hipotensión Hipotensi n arterial, alergia y
hemorragias.
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ANTIFIBRINOLITICOS
El ácido cido tranexámico
tranex mico y el ácido cido aminocaproico
son inhibidores de la activación activaci n del
plasminógeno
plasmin geno y de esta manera impiden o
retardan la disolución disoluci n fisiológica fisiol gica de los
coágulos co gulos formados.
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ANTIPLAQUETARIOS
Acido acetilsalicílico
acetilsalic lico
Dipiridamol
Ticlopidina
Clopidogrel
Inhibidores de la glucoproteína
glucoprote na IIb/IIIa IIb IIIa
(abciximab abciximab, , Eptifibatida,
Eptifibatida,
Tirofibán)
Tirofib
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