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TUMORES DEL TRACTO URINARIO SUPERIOR METACRÓNICOS ...

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ORIGINAL<br />

ACTAS UROLÓGICAS ESPAÑOLAS ENERO 2000<br />

<strong>TUMORES</strong> <strong>DEL</strong> <strong>TRACTO</strong> <strong>URINARIO</strong> <strong>SUPERIOR</strong><br />

<strong>METACRÓNICOS</strong> SUBSIGUIENTES A <strong>TUMORES</strong><br />

SUPERFICIALES PRIMARIOS DE VEJIGA<br />

A. OJEA CALVO, A. RODRÍGUEZ ALONSO, D. PÉREZ GARCÍA,<br />

A. ALONSO RODRIGO, B. RODRÍGUEZ IGLESIAS, J. BENAVENTE <strong>DEL</strong>GADO,<br />

J.M. BARROS RODRÍGUEZ, J.L. NOGUEIRA MARCH<br />

Servicio de Urología. Hospital Xeral de Vigo. Vigo (Pontevedra).<br />

PALABRAS CLAVE:<br />

Tumor de vejiga. Tumor del tracto urinario superior. Incidencia. Control.<br />

KEY WORDS:<br />

Tumour of the bladder. Tumour of the upper urinary tract. Incidence. Management.<br />

Actas Urol Esp. 24 (1): 31-34, 2000<br />

RESUMEN<br />

OBJETIVO: Evaluar a largo plazo la incidencia de los tumores del tracto urinario superior, en pacientes con<br />

tumores superficiales de vejiga.<br />

MATERIAL Y MÉTODOS: Se analizan 78 pacientes con tumor primario de vejiga pTa-pT1 diagnosticados entre<br />

1978 y 1988, seguidos entre 10 y 21 años (seguimiento medio 13,4 años) y tratados con resección transuretral y<br />

diferentes citostáticos endovesicales.<br />

RESULTADOS: De los 78 pacientes, 9 (11%) desarrollaron tumor en el tracto urinario superior, en un tiempo<br />

medio de 9 años (rango 4-18 años); 2 en los primeros 5 años, 4 entre los 5 y 10 años, y 3 entre los 10 y los 18<br />

años. Las posibilidades de desarrollar un tumor en el tracto superior si se siguiesen todos los pacientes 20 años,<br />

serían del 25,6% (método de Kaplan-Meier). Un porcentaje alto de los tumores del tracto urinario superior son<br />

infiltrantes, pero la causa de la muerte en el 44% de estos pacientes es la progresión del tumor de vejiga.<br />

CONCLUSIONES: El porcentaje de tumores del tracto urinario superior, metacrónicos siguientes a un tumor<br />

de vejiga se incrementa al aumentar el tiempo de seguimiento. Un porcentaje alto de ellos se diagnostican en estadios<br />

altos, por lo que sería conveniente monitorizar el aparato urinario superior, con la misma periodicidad que<br />

la vejiga, para hacer diagnósticos precoces. Estos pacientes tienen una alta tasa de mortalidad, secundaria en la<br />

mayoría de los casos a la progresión del tumor de vejiga.<br />

ABSTRACT<br />

OBJECTIVE: To evaluate the long term incidence of upper urinary tract tumours in patients with surface<br />

tumours of the bladder.<br />

MATERIAL AND METHODS: Analysis of 78 patients with primary tumour of the bladder pTa-pT1 diagnosed<br />

between 1978 and 1988. These patients were followed for up to 10 to 21 years (mean follow-up 13.4 years) and<br />

were treated with transurethral resection and a variety of endovesical cytostatic agents.<br />

RESULTS: Of all 78 patients, 9 (11%) developed an upper urinary tract tumour over an average of 9 years (range<br />

4-18); 2 in the first 5 years, 4 between 5 to 10 years, and 3 between 10 and 18 years. The likelihood of finding a<br />

tumour in the upper tract if all 20-year old patients were to be followed would be 25.6% (Kaplan-Meier’s method).<br />

A high percentage of all upper urinary tract tumours are infiltrant, but the cause of death in 44% of these patients<br />

is progression of the tumour of the bladder.<br />

CONCLUSIONS: The percentage of tumours of the upper urinary tract that become metachronic following a<br />

tumour of the bladder, increases with the duration of the follow-up. A high percentage of these cases are already<br />

in high stages when diagnosed. It would be convenient to monitor the upper urinary tract with the same periodicity<br />

than the bladder in order to establish early diagnoses. These patients show a high mortality rate, in most<br />

cases secondary to progression of the tumour of the bladder.<br />

31


A. OJEA CALVO, A. RODRÍGUEZ ALONSO, D. PÉREZ GARCÍA, Y COLS.<br />

La presencia de un cáncer de células transicionales<br />

en la vejiga, supone una probabilidad de<br />

desarrollar posteriormente un tumor de células<br />

transicionales en el tracto urinario superior, que<br />

oscila entre el 2 y el 3% 1-6 . La mayoría de los casos<br />

son diagnosticados entre los 3 y 6 años, después<br />

del diagnóstico y tratamiento del tumor primario<br />

de vejiga7-9 . Sin embargo, estas cifras están basadas<br />

en seguimientos más o menos largos, que no<br />

sobrepasan en muchas ocasiones los 5 años. Por<br />

lo tanto, teniendo en cuenta que la mayoría de los<br />

pacientes con cáncer vesical avanzado no sobrevive<br />

habitualmente lo suficiente como para desarrollar<br />

tumores de la vía superior, el riesgo real de<br />

estos pacientes para desarrollar un tumor del<br />

tracto urinario superior es más alto.<br />

En realidad, se dice que la aparición en los últimos<br />

años de un gran número de casos, está íntimamente<br />

relacionado con el aumento de la supervivencia<br />

de los enfermos con tumores vesicales10 .<br />

A medida que mejoran los tratamientos y que se<br />

siguen durante más tiempo los pacientes, las posibilidades<br />

de desarrollar una neoplasia de la vía<br />

urinaria alta se incrementa considerablemente,<br />

alcanzando según Herr el 21% a los 15 años8 .<br />

El objetivo de este estudio, es aportar nuestra<br />

experiencia, evaluando a largo plazo la incidencia<br />

y las características de los tumores del tracto urinario<br />

superior. Valoramos solamente tumores<br />

superficiales de vejiga Ta-1, por las posibilidades<br />

más altas de supervivencia que los tumores infiltrantes.<br />

MATERIAL Y MÉTODOS<br />

Se analiza un total de 78 pacientes con tumor<br />

primario de vejiga tratados entre 1978 y 1988, con<br />

un seguimiento mínimo de 10 años. La edad media<br />

era de 51 años (rango 29-64), 61 varones y 17<br />

mujeres, seguimiento medio 13,4 años (10-21).<br />

Todos los tumores eran primarios, 59 (76%) únicos<br />

y 19 (24%) múltiples, 54 (69%) menores de 3<br />

cm, 24 (31%) mayores de 3 cm. En cuanto al estadio<br />

y grado, 19 (24%) eran Ta, 59 (76%) T1, 19<br />

(24%) G1, 54 (69%) G2 y 5 (6%) G3. A todos los<br />

pacientes se les practicó urografía intravenosa en<br />

el momento del diagnóstico del tumor primario,<br />

cistoscopia y resección transuretral de todas las<br />

formaciones tumorales visibles, siguiendo posteriormente<br />

con instilaciones endovesicales de dife-<br />

32<br />

rentes citostáticos o inmunomoduladores, entre<br />

los que estaban, Thiotepa, Adriamicina,<br />

Mitomicina C, Mithoxantrone, Epirrubicina o<br />

BCG. El protocolo de seguimiento incluía, cistoscopia<br />

trimestral el primer año, cada cuatro meses<br />

el segundo año, semestral el tercer año y anual a<br />

partir del tercer año. En caso de recidiva, hematuria<br />

o dolor lumbar, siempre se realizaba urografía.<br />

RESULTADOS<br />

De los 78 pacientes, en 9 (11%) se detectó un<br />

tumor de células transicionales en el tracto urinario<br />

superior, en un tiempo medio de 9 años<br />

(rango 4-18 años), 2 en los primeros 5 años, 4<br />

entre los 5 y los 10 años y 3 entre los 10 y 18 años.<br />

Las probabilidades de desarrollar un tumor en el<br />

tracto urinario superior, si se siguiesen todos los<br />

pacientes 20 años, serían del 25,6% (método de<br />

Kaplan-Meier) (Fig. 1) (Tabla I).<br />

La localización de los tumores era la siguiente:<br />

5 (56%) en la pelvis o los cálices del riñón izquierdo,<br />

2 (22%) en pelvis o cálices de riñón derecho, 1<br />

(11%) en uréter distal izquierdo y 1 (11%) en pelvis<br />

de riñón derecho y uréter distal izquierdo. 3<br />

(33%) de los tumores se diagnosticaron en estadios<br />

pT3 y pT4. El tratamiento fue la nefroureterectomía<br />

con rodete vesical en 5 (56%) pacientes,<br />

nefrectomía simple en 1 (11%), tumorectomía en<br />

1 (11%), cistectomía radical y ureterectomía segmentaria<br />

en 1 (11%) y cistectomía radical, nefroureterectomía<br />

y ureterectomía segmentaria en 1<br />

(11%). En cuanto a la evolución, viven 3 (33%), y<br />

han fallecido 6 (67%), 4 de ellos por progresión del<br />

tumor de vejiga, 1 por diseminación del tumor del<br />

tracto urinario superior, y 1 por causa no tumoral.<br />

La media de recidivas de los tumores vesicales<br />

que desarrollaron tumor en el tracto urinario<br />

superior, fue de 7 (rango 0-20 recidivas) (Tabla II).<br />

COMENTARIOS<br />

Según nuestra experiencia, el riesgo que tienen<br />

de padecer un tumor del tracto urinario superior<br />

los pacientes con tumores superficiales de vejiga,<br />

tratados con resección transuretral y quimio o<br />

inmunoprofilaxis endovesical, se va incrementando<br />

a medida que aumenta el tiempo de seguimiento,<br />

alcanzando en esta revisión el porcentaje<br />

del 25,6%, con una estimación actuarial a los 20


<strong>TUMORES</strong> <strong>DEL</strong> <strong>TRACTO</strong> <strong>URINARIO</strong> <strong>SUPERIOR</strong> <strong>METACRÓNICOS</strong> SUBSIGUIENTES A <strong>TUMORES</strong> SUPERFICIALES PRIMARIOS DE VEJIGA<br />

TABLA I<br />

ESTIMACIÓN CON EL MÉTODO DE KAPLAN-MEIER <strong>DEL</strong> PORCENTAJE DE PACIENTES CON <strong>TUMORES</strong><br />

<strong>DEL</strong> <strong>TRACTO</strong><strong>URINARIO</strong> <strong>SUPERIOR</strong> A LO LARGO DE UN SEGUIMIENTO DE 20 AÑOS Y SU CORRESPONDIENTE<br />

ERROR ESTÁNDAR<br />

Tiempo Nº de tumores Porcentaje Error Estándar<br />

de seguimiento del TUS en valores absolutos<br />

en años de TTUS<br />

4 2 0,0256 0,0177<br />

5 1 0,0385 0,0216<br />

7 1 0,0513 0,0248<br />

9 2 0,0769 0,0298<br />

11 1 0,0899 0,0324<br />

12 0 0,0899 0,0402<br />

13 0 0,0899 0,0426<br />

14 0 0,0899 0,0475<br />

15 0 0,0899 0,0507<br />

16 0 0,0899 0,0569<br />

17 1 0,1506 0,0851<br />

18 1 0,2568 0,1332<br />

19 0 0,2568 0,1684<br />

20 0 0,2568 0,1684<br />

años. Generalmente, se asocian con tumores vesicales<br />

multirecidivados, son tumores de igual estadio<br />

o superior al tumor de vejiga, y la causa de la<br />

muerte del paciente en la mayoría de los casos es<br />

el tumor de vejiga.<br />

El hecho de que los tumores del tracto urinario<br />

superior hallados en estos pacientes se diagnostiquen<br />

en un estadio alto y la causa de su<br />

muerte haya sido el cáncer de vejiga, nos inducen<br />

a hacer dos consideraciones. La primera, relacionada<br />

con el control del aparato urinario superior<br />

en los tumores de vejiga y la segunda, con el significado<br />

del tumor de vías como factor pronóstico.<br />

En relación con el seguimiento del tramo urinario<br />

superior, en los pacientes con tumor vesical,<br />

se suelen adoptar dos formas diferentes de control.<br />

Por una parte, hay quienes proponen el control<br />

indefinido, con una urografía anual, o quienes<br />

proponen, como hemos hecho nosotros, controlar<br />

la vía superior solamente en caso de citología positiva<br />

o recidiva del tumor vesical 1-4 . Los resultados,<br />

con esta segunda modalidad de control, no fueron<br />

nada alentadores en cuanto al diagnóstico precoz;<br />

3 (33%) se diagnosticaron en estadio pT3-T4 y 6<br />

(66%) en estadio pT1. Podemos encontrarnos con<br />

situaciones desafortunadas, como la del paciente<br />

nº 7, de la Tabla II, que siguió controles endoscópicos<br />

durante nueve años, sin recidivas vesicales<br />

ni clínica urológica de ningún tipo, que desarrolló<br />

33<br />

%<br />

1<br />

0.5<br />

0<br />

2<br />

25.6%<br />

20 años<br />

FIGURA 1. Curva de Kaplan-Meier que expone gráficamente<br />

el porcentaje de pacientes con tumores del tracto<br />

urinario superior metacrónicos subsiguientes a tumores<br />

superficiales primarios de vejiga, en un seguimiento de 20<br />

años.<br />

un tumor en el aparato superior y se diagnosticó<br />

en estadio pT4. Según estos datos, con el control<br />

urográfico anual, monitorizando el aparato superior<br />

con urografías, posiblemente se hubiesen<br />

logrado diagnósticos más precoces.<br />

Un tumor de vejiga multirecidivado, al que se<br />

le asocia de forma sincrónica o metacrónica un<br />

tumor de vías, lleva implícito un factor de mal pronóstico,<br />

y el 44% de los pacientes mueren por progresión<br />

del tumor vesical. Por lo tanto, la ecuación,<br />

tumor superficial de vejiga multirecidivado +<br />

tumor de vías = muerte por progresión del tumor<br />

de vejiga, según los datos que manejamos nosotros,<br />

nos introduce en una situación de alerta,<br />

para actuar oportunamente sobre la vejiga.


En conclusión, el porcentaje de tumores del<br />

tracto urinario superior, en los pacientes con<br />

tumores superficiales de vejiga tratados con<br />

resección transuretral y quimio o inmunoprofilaxis,<br />

se incrementa al aumentar el tiempo de<br />

seguimiento. Del mismo modo que está indicado<br />

controlar indefinidamente la vejiga, sería conveniente<br />

monitorizar también, con la misma periodicidad,<br />

el aparato urinario superior, para lograr<br />

un diagnóstico precoz de la enfermedad. El tumor<br />

de vías es un factor de mal pronóstico para el<br />

tumor de vejiga.<br />

REFERENCIAS<br />

1. SHINKA T, UEKADO Y, AOSHI H, OHKAWA T:<br />

Occurrence of uroepithelial tumors of the upper<br />

urinary tract after the initial diagnosis of bladder<br />

cancer. Journal of Urology 1988; 140: 745-748.<br />

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tract transitional cell cancer after radical cystectomy<br />

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1984; 131: 50-52.<br />

3. OLDBRING J, GLIFBERG I, MIKULOWSKI P,<br />

HELLSTEN S: Carcinoma of the renal pelvis and<br />

ureter following bladder carcinoma: frequency, risk<br />

factors and clinicopathological findings. Journal of<br />

Urology 1989; 141: 1.311-1.313.<br />

4. WALZER Y, SOLOWAY MS: Should the follow-up of<br />

patients with bladder cancer include routine excretory<br />

urography?. Journal of Urology 1983; 130:<br />

672-673.<br />

A. OJEA CALVO, A. RODRÍGUEZ ALONSO, D. PÉREZ GARCÍA, Y COLS.<br />

TABLA II<br />

CARACTERÍSTICAS DE LOS <strong>TUMORES</strong> DE VEJIGA CON <strong>TUMORES</strong> <strong>DEL</strong> <strong>TRACTO</strong> <strong>URINARIO</strong> <strong>SUPERIOR</strong> (TTUS)<br />

<strong>METACRÓNICOS</strong> SUBSIGUIENTES. LOCALIZACIÓN <strong>DEL</strong> TTUS, TIEMPO HASTA EL DIAGNÓSTICO <strong>DEL</strong> TTUS,<br />

TRATAMIENTO Y SUPERVIVENCIA<br />

TM. vejiga Paciente Situación Tiempo Estadio Nº recidivas Tratamiento Evolución<br />

primario Edad/Sexo TTUS hasta TTUS Grado TM. vejiga<br />

Nº 1-PT1G2 (1979) 64/M Pelvis izda 11 años PT3G3 6 Nefroureterect. Exitus, no tumor<br />

Nº 2-PT1G2 (1979) 62/V Pelvis izda 7 años PT1G 2 5 Nefroureterect. Exitus, TM. vesical<br />

Nº 3-PT1G2 (1980) 43/M Uréter izdo 17 años PT1G2 17 Cistect.+Ureterect. Vivo<br />

Nº 4-PT1G2 (1981) 54/V Pelvis izda 4 años PT4G3 1 Nefroureterect. Vivo<br />

Nº 5-PT1G2 (1981) 50/V Pelvis izda 9 años PT1G2 6 Tumorectomía Exitus, TM. vesical<br />

Nº 6-PT1G2 (1982) 42/V Pelvis izda 4 años PT1G2 5 Nefroureterect. Exitus, TM. vesical<br />

Nº 7-PT1G2 (1984) 61/V Pelvis dcha 9 años PT4G3 0 Nefroureterect. Exitus, TTUS<br />

Nº 8-PT1G2 (1986) 64/V Pelvis dcha 5 años PT1G2 6 Nefrectomía Exitus, TM. vesical<br />

Nº 9-PT1G2 (1986) 38/M Uréter izdo 18 años PT1G2 20 Nefroureterect. Vivo<br />

Pelvis dcha Cistect.+Ureterect.<br />

34<br />

15. CATALONA WJ: Bladder cancer. In: Gillenwater JY,<br />

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Villavicencio Mavrich H: Protocolos el Grupo Urooncológico<br />

de la Asociación Española de Urología.<br />

Ene Ediciones, Madrid 1996: 91-99.<br />

10. RODRÍGUEZ RUBIO: Tumores del urotelio superior.<br />

En: Jiménez Cruz JR, Rioja Sanz LA: Tratado<br />

de urología. J.R. Prous Editores, Barcelona 1993;<br />

Tomo 2: 1.129-1.149.<br />

Dr. A. Ojea Calvo<br />

Hospital Xeral de Vigo<br />

C/ Pizarro, 22<br />

36204 Vigo (Pontevedra)<br />

(Trabajo recibido el 25 Mayo de 1999)

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