Tema 9 (Antiepilpticos).pdf
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Introducción<br />
Farmacología de la epilepsia<br />
• Enfermedad crónica, con presencia de episodios críticos<br />
recurrentes (crisis epilépticas) muchas veces convulsivos, de<br />
duración variable<br />
• Afecta al 0,5-1% de la población<br />
• Incidencia máxima en edades tempranas, se estabiliza en la<br />
edad adulta y vuelve a aumentar en las últimas décadas de la<br />
vida<br />
• Las crisis se deben a focos neuronales que descargan<br />
paroxística, sincrónica e incontroladamente, en un<br />
determinado área o propagándose a sitios vecinos o distantes<br />
• Se consideran un fracaso entre los mecanismos excitadores y<br />
los mecanismos inhibidores del sistema nervioso central
Farmacología de la epilepsia<br />
Clasificación de las crisis epilépticas<br />
• CRISIS PARCIALES:<br />
– Parciales simples<br />
• Motoras<br />
• Sensitivas<br />
– Parciales complejas<br />
– Parciales secundariamente generalizadas<br />
• CRISIS GENERALIZADAS:<br />
– Crisis de ausencia (pequeño mal)<br />
– Crisis tónico-clónicas generalizadas (gran mal)<br />
– Otros tipos de crisis (atónicas, mioclónicas, …)<br />
• STATUS EPILÉPTICUS
Antiepiléticos y anticonvulsivantes<br />
Cada crisis responde mejor a unos fármacos que a otros<br />
• Fenitoína (o difenilhidantoína)<br />
– Eficaz en las crisis generalizadas tónico-clónicas y en las crisis<br />
parciales<br />
– Cinética no lineal dosis-dependiente:<br />
• La vida media varía de un individuo a otro<br />
• Son frecuentes las intoxicaciones<br />
• Suelen monitorizarse las concentraciones plasmáticas<br />
– Administración intravenosa y oral<br />
– Reacciones adversas dependientes e independientes de<br />
la concentración plasmática<br />
– Teratogénica<br />
– Múltiples interacciones<br />
• También posee actividad antiarrítmica
• Fenobarbital<br />
– Sedante, hipnótico y anestésico<br />
• Eficaz en crisis generalizadas tónico-clónicas y en crisis parciales simples<br />
• Ineficaz en las ausencias (incluso puede agravarlas)<br />
• Útil en profilaxis de convulsiones febriles en niños<br />
– Administración preferente por vía oral. Larga vida media<br />
– Efectos adversos dependientes de la dosis:<br />
• La influencia negativa sobre la función cognitiva retrasa el aprendizaje, lo<br />
que repercute en los niños en un pobre rendimiento escolar<br />
– Muchas interacciones<br />
• Valproato sódico<br />
• Amplio espectro. Muy útil en crisis generalizadas del tipo de las<br />
ausencias. También en profilaxis de las convulsiones febriles y en<br />
crisis generalizadas tónico-clónicas<br />
• Corta vida media (3 administraciones diarias)<br />
– Reacciones adversas más frecuentes son gastrointestinales. Es grave<br />
es la hepatotoxicidad ( menores de 2 años)<br />
– Es teratogénico
• Carbamazepina<br />
– Antiepiléptico y analgésico (neuralgia del trigémino y dolor por<br />
desaferentización). Cierta acción antidepresiva<br />
– Empleada en crisis parciales simples y especialmente en las complejas<br />
– Inductora de su propio metabolismo<br />
– Menos tóxica que fenitoína y fenobarbital, no suele alterar la<br />
capacidad cognitiva y de aprendizaje y la teratogenicidad es muy baja<br />
• Benzodiazepinas<br />
• Diazepam, lorazepam y clonazepam (además de la fenitoína), se<br />
emplean en el status epilepticus<br />
• Clonazepam en las ausencias: mioclonías, crisis atónicas y espasmos<br />
infantiles<br />
• Efectos adversos típicos de las benzodiazepinas: somnolencia,<br />
letargia y cansancio<br />
• Otros anticonvulsivantes<br />
• Vigabatrina, Etosuximida, Lamotrigina, Gabapentina
Utilización clínica de los antiepilépticos<br />
• Importante un diagnóstico correcto (tratamiento empírico)<br />
• Un porcentaje variable de los pacientes que tienen una crisis convulsiva, no<br />
vuelven a sufrir otro episodio (16-62%)<br />
• Se acepta que la monoterapia aventaja a la politerapia (sólo un 10% de los<br />
pacientes responde mejor a la combinación de más de un fármaco)<br />
• Durante el tratamiento, es conveniente realizar controles periódicos de<br />
los niveles plasmáticos. Considerar el tiempo que debe transcurrir hasta<br />
alcanzar niveles estables y la hora para efectuar la extracción de sangre<br />
• Como norma, el tratamiento suele mantenerse 2-4 años. La retirada debe<br />
ser lenta (2-6 meses)<br />
• Además del tratamiento farmacológico son importantes medidas higiénicas<br />
para evitar factores que aumentan el riesgo de crisis<br />
• En mujeres embarazadas hay que sopesar la aparición de efectos<br />
teratógenos, con el peligro de hipoxia durante un episodio de crisis
Fármacos antiepilépticos de elección según el tipo de crisis<br />
Crisis parciales o focales<br />
Simples:<br />
Difenilhidantoína<br />
Fenobarbital<br />
Carbamazepina<br />
Complejas:<br />
Difenilhidantoína<br />
Fenobarbital<br />
Valproato<br />
Crisis parciales<br />
secundariamente generalizadas<br />
Difenilhidantoína<br />
Carbamazepina<br />
Fenobarbital<br />
Valproato<br />
Crisis generalizadas primarias<br />
Valproato<br />
Difenilhidantoína<br />
Carbamazepina<br />
Fenobarbital<br />
Crisis generalizadas<br />
mioclónicas<br />
Valproato<br />
Benzodiazepinas<br />
(clonazepam,<br />
clobazam)<br />
Fenobarbital<br />
Difenilhidantoína<br />
Ausencias infantiles<br />
Etosuximida<br />
Valproato<br />
Crisis atónica<br />
Valproato<br />
Clonazepam<br />
Etosuximida